Изучение взаимосвязи PD/PK/PG такролимуса и циклоспорина у пациентов с трансплантацией печени (3PIGREF)

Исследование будет проводиться в соответствии с правилами надлежащей клинической практики, надлежащей лабораторной практики Международной конференции по гармонизации (ICH) и принципами Хельсинкской декларации.

Группы исследования включаются после проверки критериев включения/исключения и после получения письменного информированного согласия: здоровые добровольцы, пациенты из списка ожидания на трансплантацию печени, реципиенты трансплантата печени, получающие такролимус и циклоспорин, и продольная когорта пациентов, зарегистрированных после листа ожидания. для трансплантации.

Из этого экземпляра исходят из плана выборки. Учитывая потенциальный отсев или выход из исследования во время исследования, намерение состоит в том, чтобы набрать дополнительные 10%, чтобы компенсировать когорты, насколько они позволяют.

Дизайн исследования не предполагает применения методов маскировки, так как это открытое исследование.

Все данные, требуемые в регистрационных формах, будут записаны, однако, в случае постоянного сбоя, будут должным образом задокументированы причины отсутствия. Каждый случай заслуживает особого анализа, датированного и подписанного.

Модели можно использовать для оценки влияния систематической ошибки из-за возможного отсутствия данных, и, если применимо, они будут дополнены анализом чувствительности.

Загрузка данных будет осуществляться в электронном виде. Данные будут проверены в соответствии с планом управления данными, совместно разработанным главным исследователем и специалистом по биостатистике, включая процессы замораживания и оттаивания.

Фармакокинетическое, фармакогенетическое и фармакодинамическое моделирование будет выполняться с использованием программного обеспечения R.

Резервное копирование данных будет выполняться ежедневно и архивироваться на ленте и USB-накопителе.

Помимо процедур самоконтроля, исследование может быть проверено органом здравоохранения (в ходе исследования или даже после его завершения) для оценки соответствия стандартам надлежащей клинической практики.

Нетипичные результаты, если таковые имеются, будут обрабатываться в соответствии с критериями результатов, не входящих в спецификацию. Если будет происходить повторный анализ проб, они должным образом документируются.

Расчет размера выборки включает процент возникновения острого клеточного отторжения и нежелательных явлений, как сообщается Национальной программой трансплантации печени, а также возможные показатели отказа или преждевременного выхода на пенсию участников исследования.

По национальным ставкам будут обследованы не менее 30 здоровых добровольцев, 50 пациентов и 12 пациентов с терминальной стадией заболевания печени, зачисленных на трансплантацию печени, с серийным наблюдением в течение первого года.

Статистический анализ будет проводиться по принципу «намерение лечить», и за него будет отвечать как минимум один специалист по биостатистике.

Будет разработан описательный анализ всех собранных переменных. Категориальные переменные будут выражены в процентах и ​​количестве наблюдений. Непрерывные переменные будут выражены как среднее значение и коэффициент вариации или медиана, а также 25-й и 75-й процентили, минимум и максимум. Преобразования Лофа будут проводиться по мере необходимости.

Переменные будут сравниваться между группами в соответствии с исходным списком пациента (намерение лечить). Они будут рассчитаны и представлены оцененные относительные риски и их влияние с 95% доверительными интервалами.

Для сравнения категориальных переменных будет использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, в зависимости от ситуации.

Для сравнения непрерывных переменных будет использоваться критерий «t» Стьюдента.

Для переменных, которые развиваются со временем, они будут представлены кривыми Каплана-Мейера и сравнены с использованием критерия «логарифмического ранга». Будет рассчитан их относительный риск с доверительным интервалом 95%.

Для определения переменных, связанных с различными ответами, будет использоваться многомерный линейный анализ, логистический анализ или пропорциональный анализ Кокса.

Все анализы будут выполняться с проверкой гипотез и двусторонним уровнем значимости 5%.

Используемой программой будет R. Будет проведен многомерный анализ, скорректированный в соответствии с критериями Бонферрони.

Мы установили стандартные операционные процедуры для описания случаев забора крови, схемы отбора биологических жидкостей, оценки кандидатов на включение в исследование, проверки критериев включения, наблюдения за пациентами во время исследования, регистрации нежелательных явлений и отчетов о побочных реакциях на лекарства. , прекращение отслеживания.