Studie van PD/PK/PG-relaties van tacrolimus en ciclosporine bij levertransplantatiepatiënten (3PIGREF)

Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de regels van Good Clinical Practice, Good Laboratory Practice van de International Conference on Harmonization (ICH) en de Principles of Declaration of Helsinki.

Onderzoeksgroepen worden opgenomen zodra de opname-/uitsluitingscriteria zijn geverifieerd en nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming is gegeven: gezonde vrijwilligers, patiënten op de wachtlijst voor levertransplantatie, levertransplantatieontvangers op tacrolimus en ciclosporine en een longitudinaal cohort van patiënten die sinds de wachtlijst zijn ingeschreven voor transplantatie.

Ga vanuit dit geval verder met het bemonsteringsplan. Gezien mogelijke uitval of uitval tijdens de studie, is het de bedoeling om 10% extra aan te werven ter compensatie van de cohorten, voor zover dit mogelijk is.

Het onderzoeksontwerp veronderstelt geen toepassing van maskeermethoden, aangezien het een open onderzoek is.

Alle gegevens vereist in de registratieformulieren zullen worden geregistreerd, maar in geval van aanhoudende storing zullen de redenen voor de afwezigheid naar behoren worden gedocumenteerd. Elke instantie verdient een specifieke analyse, gedateerd en ondertekend.

Modellen kunnen worden gebruikt om de impact van vertekening als gevolg van mogelijk ontbrekende gegevens in te schatten, en zullen indien van toepassing worden aangevuld met een gevoeligheidsanalyse.

Laadgegevens worden elektronisch uitgevoerd. De gegevens worden gevalideerd volgens het databeheerplan, gezamenlijk opgesteld door de hoofdonderzoeker en de biostatisticus, inclusief invries- en ontdooiprocessen.

Farmacokinetische, farmacogenetische en farmacodynamische modellering zal gebeuren met behulp van R-software.

Back-ups van gegevens worden elke dag uitgevoerd en worden gearchiveerd op tape en een USB-opslagstation.

Naast zelfcontroleprocedures kan de studie worden gecontroleerd door de gezondheidsautoriteit (tijdens de studie of zelfs wanneer deze is voltooid), om te beoordelen of wordt voldaan aan de normen van Good Clinical Practice.

Eventuele atypische resultaten worden behandeld volgens de criteria van resultaten buiten de specificatie. Als heranalyse van monsters zal plaatsvinden, zullen deze correct worden gedocumenteerd.

De berekening van de steekproefomvang omvat het percentage van optreden van acute cellulaire afstoting en bijwerkingen, zoals gerapporteerd door het National Liver Transplant Program en de mogelijke percentages van stopzetting of voortijdige pensionering van de proefpersonen in de studie.

Volgens nationale tarieven zullen ten minste 30 gezonde vrijwilligers, 50 patiënten en 12 patiënten met leverziekte in het eindstadium die zijn aangemeld voor levertransplantatie, worden bestudeerd, met seriële follow-up gedurende het eerste jaar.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd volgens het principe van "intention to treat", en zal verantwoordelijk zijn voor ten minste één specialist in biostatistiek.

Er zal een beschrijvende analyse worden ontwikkeld van alle verzamelde variabelen. Categorische variabelen worden uitgedrukt in percentages en aantal waarnemingen. Continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde en variatiecoëfficiënt of mediaan en 25e en 75e percentiel, minimum en maximum. Lof-transformaties worden gehouden wanneer dat nodig is.

De variabelen zullen worden vergeleken tussen groepen volgens de oorspronkelijke lijst van de patiënt (intentie om te behandelen). Ze worden berekend en gepresenteerd met de geschatte relatieve risico's en hun effect met 95% betrouwbaarheidsintervallen.

Voor de vergelijking van categorische variabelen wordt de Chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets gebruikt, al naar gelang het geval.

Voor vergelijking van continue variabelen wordt de test "t" van Student gebruikt.

Voor variabelen die zich in de loop van de tijd ontwikkelen, worden ze weergegeven door Kaplan-Meier-curven en vergeleken met behulp van de "log-rank" -test. Hun relatieve risico met een betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt berekend.

Om variabelen te identificeren die verband houden met verschillende antwoorden, wordt multivariate lineaire analyse, logistische of Cox-proportionele analyse gebruikt.

Alle analyses worden uitgevoerd met hypothesetoetsing en een tweezijdig significantieniveau van 5%.

Het gebruikte programma is R. Multivariate analyse wordt gecorrigeerd volgens de criteria van Bonferroni.

We hebben standaardwerkprocedures opgesteld om gevallen van bloedafname, bemonsteringscircuit voor biologische vloeistoffen, evaluatie van de kandidaten die in het onderzoek moeten worden opgenomen, verificatie van de opnamecriteria, monitoring van patiënten tijdens het onderzoek, registratie van ongewenste gebeurtenissen en rapportage van bijwerkingen van geneesmiddelen te beschrijven , tracking beëindigen.