A takrolimusz és a ciklosporin PD/PK/PG kapcsolatának vizsgálata májtranszplantált betegekben (3PIGREF)

A kutatás a Helyes Klinikai Gyakorlat, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) Helyes Laboratóriumi Gyakorlata és a Helsinki Nyilatkozat alapelvei szerint zajlik majd.

A vizsgálati csoportok a felvételi/kizárási kritériumok ellenőrzése és az írásos beleegyezés megadása után szerepelnek: egészséges önkéntesek, májátültetésre várólistán szereplő betegek, takrolimusz- és ciklosporin-kezelésben részesülő májtranszplantált betegek, valamint a várólista óta felvett betegek longitudinális csoportja. átültetésre.

Ebből a példából folytassa a mintavételi tervet. Figyelembe véve a vizsgálat során előforduló esetleges lemorzsolódásokat vagy kilépéseket, további 10%-ot kívánnak felvenni a kohorszok kompenzálására, amennyire lehetővé teszik.

A vizsgálati terv nem feltételez maszkolási módszerek alkalmazását, mivel nyílt vizsgálatról van szó.

A regisztrációs lapokon megkívánt minden adat rögzítésre kerül, de tartós meghiúsulás esetén a hiányzás okait megfelelően dokumentáljuk. Minden példány külön elemzést érdemel, dátummal és aláírással.

A modellek felhasználhatók az esetlegesen hiányzó adatok miatti torzítás hatásának becslésére, és adott esetben érzékenységi elemzéssel is kiegészíthetők.

Az adatok feltöltése elektronikusan történik. Az adatok validálása a vezető kutató és a biostatisztika által közösen meghatározott adatkezelési terv szerint történik, beleértve a fagyasztási és felengedési folyamatokat is.

A farmakokinetikai, farmakogenetikai és farmakodinámiás modellezés R szoftverrel történik.

Az adatok biztonsági mentése minden nap készül, és szalagon és USB-meghajtón archiválva lesz.

Az önellenőrzési eljárásokon kívül a vizsgálatot az egészségügyi hatóság auditálhatja (a vizsgálat ideje alatt vagy akár annak befejezésekor is), hogy értékelje a helyes klinikai gyakorlat normáinak való megfelelést.

Az atipikus eredményeket, ha vannak, a specifikáción kívüli eredmények kritériumai szerint kell kezelni. Ha sor kerül a minták újbóli elemzésére, azokat megfelelően dokumentálni kell.

A mintanagyság számítása tartalmazza az akut sejtkilökődés és a nemkívánatos események előfordulásának százalékos arányát a Nemzeti Májtranszplantációs Program szerint, valamint a vizsgálati alanyok elhagyásának vagy idő előtti nyugdíjazásának lehetséges arányát.

Az országos arányok szerint legalább 30 egészséges önkéntest, 50 beteget és 12 végstádiumú májbetegségben szenvedő beteget vizsgálnak meg májátültetésre, sorozatos követéssel az első évben.

A statisztikai elemzést a „kezelési szándék” elve szerint végezzük, és legalább egy biostatisztikai szakember felelős.

Kidolgozzák az összes összegyűjtött változó leíró elemzését. A kategorikus változókat százalékban és a megfigyelések számában fejezzük ki. A folytonos változókat átlagként és variációs együtthatóként vagy mediánként és 25. és 75. percentilisként, minimumként és maximumként kell kifejezni. A lof átalakításokat szükség esetén megtartják.

A változókat a beteg eredeti listája (kezelési szándék) szerint hasonlítják össze a csoportok között. Kiszámítják és bemutatják a becsült relatív kockázatokat és azok hatását 95%-os konfidencia intervallumokkal.

A kategorikus változók összehasonlításához a Khi-négyzet tesztet vagy a Fisher-féle egzakt tesztet kell használni.

A folytonos változók összehasonlítására a Student "t" tesztjét használjuk.

Az idővel fejlődő változókat Kaplan-Meier görbék ábrázolják, és a "log-rank" teszttel hasonlítják össze. A relatív kockázatukat 95%-os konfidenciaintervallum mellett számítjuk ki.

A különböző válaszokhoz kapcsolódó változók azonosításához többváltozós lineáris analízist, logisztikus vagy Cox-arányos elemzést alkalmazunk.

Minden elemzés hipotézisvizsgálattal és 5%-os kétirányú szignifikanciaszinttel történik.

A használt program az R lesz. A többváltozós elemzést Bonferroni kritériumai szerint korrigálva tartjuk.

Szabványos működési eljárásokat dolgoztunk ki a vérvételi esetek leírására, a biológiai folyadékok mintavételi körére, a vizsgálatba bevonandó jelöltek értékelésére, a felvételi kritériumok ellenőrzésére, a betegek megfigyelésére a vizsgálat során, a nemkívánatos események nyilvántartására és a gyógyszermellékhatásokról szóló jelentésekre. , leállítja a követést.