ダサチニブによる BCR-ABL+ 慢性骨髄性白血病 (CML) の最前線治療 (CML1113)
ダサチニブによる BCR-ABL+ 慢性骨髄性白血病 (CML) の最前線治療。観察的多中心研究。
GIMEMA CML Working Party は、ダサチニブで最前線で治療を受けている慢性骨髄性白血病 (CML) 患者を対象とした、企業が後援しない多中心の観察的前向き研究を推進しています。 患者は5年間追跡されます。 この研究は、初期段階の CML 患者の治療に関するガイドラインの定義に役立ちます。
この研究の主な目的は、臨床診療において、新たに診断された CML 患者の最前線治療としてダサチニブによる治療を 2 年間行った後の永久的な中止につながる事象の割合を説明することです。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、臨床診療において、新たに診断された CML 患者の最前線治療としてダサチニブによる治療を 2 年間行った後の永久的な中止につながる事象の割合を説明することです。 BCR-ABL を標的とするタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるメシル酸イマチニブは、過去 10 年間で慢性期 (CP) の慢性骨髄性白血病 (CML) の標準治療となっています 1-3。 ダサチニブは第 2 世代の TKI であり、イマチニブ抵抗性およびイマチニブ不耐症の患者に有効であり、早期 CP BCR-ABL+ CML 患者でイマチニブよりも優れた有効性を示しました 4,6,7。 第 2 世代の TKI に関するほとんどのデータは、企業が後援する研究から得られたものであり、通常は選択された紹介センターで実施されます。 長期的な結果はまだ不明です。 第 3 相試験で観察された高い試験中止率は、中期および長期のデータ解釈に影響を与える可能性があります6,7。 第 2 世代 TKI ダサチニブによる最前線治療の実現可能性を確認し、全国的な経験で有効性を評価するには、大規模な独立した試験での長期にわたる市販後調査が非常に重要です。 さらに、深い分子応答を得ることは、TKIの中止を検討するために非常に重要です。 この状態は「完全分子反応」(CMR) として知られており、達成された感度に従ってさらに定義されます (定義については、「評価基準」セクションを参照してください)。 治療中止に関しては、イマチニブ中止後の CMR の持続性を評価することを目的とした 2 つの経験がこれまでに発表されています。 1 つ目は、12 人の患者を対象としたパイロット研究 32 でした。 これらの 12 人の患者は、少なくとも 2 年間の CMR (陰性期間の中央値、32 か月) の後、イマチニブを中止しました。 6人の患者は、1、2、3、4、および5ヶ月で検出可能なBCR-ABL転写物を伴う分子再発を示しました。 その後、イマチニブが再導入され、新しい分子反応がもたらされました。 他の 6 人の患者 (50%) は、中央値で 18 か月 (範囲、9 ～ 24 か月) の追跡調査の後、まだ検出不能なレベルの BCR-ABL 転写産物を持っています。 このパイロット試験の結果は、2 番目の試験である STIM 試験で確認され、延長されました 33: 100 人の患者が登録され、追跡期間の中央値は 17 か月、追跡期間が 12 か月以上の 69 人の患者: そのうち 42 人 (61%) 69 人の患者が再発しました (6 か月前に 40 人、7 か月に 1 人、19 か月に 1 人)。 12 か月の時点で、これら 69 人の患者の CMR が持続する確率は 41% (95% CI 29-52) でした。 再発したすべての患者は、イマチニブの再導入に反応しました。 CMR 率の増加は、抗 CML 治療の中止を希望する患者の割合が高くなり、長期的に無病状態を維持できる可能性が高くなる可能性があります。 興味深いことに、ダサチニブは、イマチニブよりも高い 36 か月累積 MR4 および MR4.5 率を誘導することができました 7。 この可能な将来のシナリオの利点は次のとおりです。まず、少なくとも慢性的な臨床的有害事象のある患者で治療を中止する可能性があります。第二に、TKI 治療費の削減の可能性（TKI の導入後、CML 患者の有病率の増加に伴い、CML 治療費は年々増加しています）。
要約すると、1) 第 2 世代の TKI に関するほとんどのデータは、企業が後援した研究によるものです。 2) 第 III 相試験で観察された高い試験中止率は、データの解釈に影響を与える可能性があります。 3) 大規模な独立した試験での長期にわたる市販後調査は、全国的な経験で有効性を確認するために非常に重要です。 4) TKI 中止後の CMR の持続性は、「深い」分子反応を示す選択された患者で報告されています。 5) 安定した CMR は、治療中止の前提条件です。 6) その後の治療中止に関連する可能性のある分子反応の速度論の詳細な説明が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona、イタリア
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Avellino、イタリア
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari、イタリア
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Campobasso、イタリア
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto、イタリア
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catania、イタリア
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Ferrara、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze、イタリア、50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Livorno、イタリア
- Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
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Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina、イタリア
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Napoli、イタリア
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli、イタリア
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Orbassano、イタリア
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Palermo、イタリア
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Palermo、イタリア
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Parma、イタリア
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pescara、イタリア
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza、イタリア
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia、イタリア
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Roma、イタリア
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma、イタリア
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma、イタリア
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma、イタリア
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma、イタリア
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、イタリア
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、イタリア
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino、イタリア
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Udine、イタリア
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona、イタリア
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Potenza
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Rionero in Vulture、Potenza、イタリア
- Centro Oncologico Basilicata
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- Ph +および/またはBCR-ABL + CMLの細胞遺伝学的および/または分子的に確認された診断;年齢 18 歳;
- 初期慢性期、診断から6ヶ月未満。 ヒドロキシ尿素またはアナグレリドによる前治療は許可されています。
- -ICH / EU / GCPおよび国内の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名した 研究手順の前。
除外基準:
- -タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはインターフェロンによる以前の治療;
- 新しい CML 症例をダサチニブに割り当てる前の推奨事項と注意事項は、処方情報に完全に記載されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CML 患者
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治療の決定は研究者の裁量に委ねられており、この観察研究に基づいて決定してはなりません。
患者は、製品特性の要約に従って治療を開始する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダサチニブの永久中止患者数。
時間枠：入学から2年後。
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2年までのダサチニブ永久中止の累積率。
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入学から2年後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ダサチニブの永久中止患者数。
時間枠：入学から5年後。
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5年までのダサチニブ永久中止の累積率。
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入学から5年後。
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確認されたMR4とMR4.5の数。
時間枠：入学から2年後。
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24か月までにMR4とMR4.5が確認された割合。
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入学から2年後。
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確認されたMR4とMR4.5の数。
時間枠：研究登録から60ヶ月後。
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60か月までにMR4とMR4.5が確認された割合。
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研究登録から60ヶ月後。
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安定した MR4 と MR4.5 の数と特性。
時間枠：研究登録から60ヶ月後。
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MR4とMR4.5の安定感。
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研究登録から60ヶ月後。
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完全な細胞遺伝学的奏効 (CCgR) の数
時間枠：入学から1年後。
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1 年での細胞遺伝学的完全奏効 (CCgR) の割合。
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入学から1年後。
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Major Molecular Response (MMR) の数。
時間枠：入学から1年後。
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1 年での主要分子反応 (MMR) の割合。
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入学から1年後。
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応答までの日数 (CCgR、MMR、MR4、MR4.5)。
時間枠：入学から4年後。
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反応までの時間の中央値と全体的な推定反応確率 (CCgR、MMR、MR4、MR4.5)。
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入学から4年後。
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全生存患者数
時間枠：スタディエントリーから5年後。
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スタディエントリーから5年後。
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無増悪生存患者の数。
時間枠：スタディエントリーから5年後。
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スタディエントリーから5年後。
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失敗のない生存患者の数。
時間枠：スタディエントリーから5年後。
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スタディエントリーから5年後。
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イベントフリー生存患者の数。
時間枠：スタディエントリーから5年後。
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スタディエントリーから5年後。
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回答数
時間枠：入学から7年後。
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ベースラインの予後因子（Sokal スコア 34、Euro スコア 35 および EUTOS スコア 36、Ph+ 細胞における追加の染色体異常の存在、BCR-ABL 転写タイプ、併存疾患スコア インデックスを含む）に応じた全体的な反応と長期転帰。
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入学から7年後。
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BCR-ABL 転写レベルに応じた応答数。
時間枠：試験開始から 3 か月後および 6 か月後。
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BCR-ABL 転写レベルと 3 か月および 6 か月の CgR に応じた全体的な反応と長期転帰。
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試験開始から 3 か月後および 6 か月後。
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空腹時血糖値が変化した患者の数。
時間枠：研究登録から24ヶ月後。
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最初の 24 か月間の空腹時血糖値の変更 (糖尿病および正常血糖患者) および HbA1C の変更 (糖尿病患者のみ)。
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研究登録から24ヶ月後。
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ベースラインと比較して、治療中に体格指数が変化した患者の数。
時間枠：入学から7年後。
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ベースラインと比較した治療中のボディマス指数の変化。
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入学から7年後。
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ベースラインと比較して、治療中に血清脂質が変化した患者の数。
時間枠：入学から7年後。
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ベースラインと比較した治療中の血清脂質の変化。
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入学から7年後。
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患者は生活の質を報告した。
時間枠：試験開始から 3、6、9、12、18、24 か月後。
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試験開始から 3、6、9、12、18、24 か月後。
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有害事象の数。
時間枠：試験開始から 3、6、9、12、18、24 か月後。
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試験開始から 3、6、9、12、18、24 か月後。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Michele Baccarani, Pr.、Orsola Malpighi, Bologna
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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