Tratamento de primeira linha da leucemia mieloide crônica (LMC) BCR-ABL+ com dasatinibe (CML1113)
Tratamento de primeira linha da leucemia mielóide crônica (LMC) BCR-ABL+ com Dasatinibe. Um Estudo Observacional Multicêntrico.
O grupo de trabalho GIMEMA CML promove um estudo multicêntrico, observacional, não patrocinado pela empresa, prospectivo de pacientes com leucemia mielóide crônica (CML) tratados na linha de frente com dasatinibe. Os pacientes serão acompanhados por 5 anos. Este estudo ajudará na definição de diretrizes para o tratamento de pacientes com LMC em fases iniciais.
O objetivo primário do estudo é descrever, na prática clínica, a taxa de eventos que levam à descontinuação permanente após 2 anos de tratamento com dasatinibe como terapia de primeira linha em pacientes recém-diagnosticados com LMC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário é descrever, na prática clínica, a taxa de eventos que levam à descontinuação permanente após 2 anos de tratamento com dasatinibe como terapia de primeira linha em pacientes recém-diagnosticados com LMC. O mesilato de imatinibe, um inibidor de proteína tirosina quinase (TKI) direcionado ao BCR-ABL, tornou-se na última década o padrão de tratamento para Leucemia Mielóide Crônica (LMC) na fase crônica (PC)1-3. O dasatinibe é um TKI de segunda geração, eficaz em pacientes resistentes e intolerantes ao imatinibe, que demonstrou eficácia superior ao imatinibe em pacientes com CP inicial BCR-ABL+ LMC 4,6,7. A maioria dos dados sobre TKIs de segunda geração são de estudos patrocinados pela empresa, geralmente implementados em centros de referência selecionados. O resultado a longo prazo ainda é desconhecido. A alta taxa de descontinuação do estudo observada no estudo de fase 3 pode influenciar a interpretação dos dados a médio e longo prazo6,7. Uma vigilância pós-comercialização de longo prazo em um grande estudo independente é extremamente importante para confirmar a viabilidade de um tratamento de primeira linha com o TKI dasatinibe de segunda geração e avaliar a eficácia em uma experiência nacional. Além disso, a obtenção de uma resposta molecular profunda é extremamente relevante para considerar a descontinuação dos TKIs. Esta condição é conhecida como "Resposta Molecular Completa" (CMR) e é posteriormente definida de acordo com a sensibilidade alcançada (para a definição ver a seção "Critérios de avaliação"). Quanto à suspensão do tratamento, até o momento foram publicadas duas experiências com o objetivo de avaliar a persistência da RMC após a suspensão do imatinibe. O primeiro foi um estudo piloto32 onde foram incluídos 12 pacientes. Esses 12 pacientes descontinuaram o imatinibe após pelo menos 2 anos de RMC (duração mediana da negatividade, 32 meses). Seis pacientes apresentaram uma recaída molecular com um transcrito BCR-ABL detectável em 1, 2, 3, 4 e 5 meses. O imatinibe foi então reintroduzido e levou a uma nova resposta molecular. Seis outros pacientes (50%) ainda apresentam um nível indetectável de transcrição BCR-ABL após um acompanhamento médio de 18 meses (intervalo, 9-24 meses). Os resultados deste estudo piloto foram confirmados e estendidos em um segundo estudo, o estudo STIM33: 100 pacientes foram incluídos, acompanhamento médio de 17 meses, 69 pacientes com pelo menos 12 meses de acompanhamento: 42 (61%) destes 69 pacientes recaíram (40 antes de 6 meses, um paciente no mês 7 e um no mês 19). Aos 12 meses, a probabilidade de CMR persistente para esses 69 pacientes foi de 41% (95% CI 29-52). Todos os pacientes que recaíram responderam à reintrodução de imatinibe. Um aumento da taxa de CMR possivelmente poderia traduzir-se em uma maior proporção de pacientes candidatos a interromper o tratamento anti-LMC, com maior probabilidade de permanecer livre de doença a longo prazo. Curiosamente, o dasatinib foi capaz de induzir taxas MR4 e MR4.5 cumulativas de 36 meses mais elevadas do que o imatinib7. As vantagens desse possível cenário futuro poderiam ser: primeiro, a possibilidade de interrupção do tratamento pelo menos em pacientes com eventos adversos clínicos crônicos; em segundo lugar, uma potencial redução dos custos do tratamento com TKI (após a introdução do TKI, os custos do tratamento da LMC estão aumentando ano a ano, com o aumento da prevalência de pacientes com LMC).
Em resumo, 1) A maioria dos dados sobre TKIs de segunda geração são de estudos patrocinados pela empresa; 2) A alta taxa de abandono do estudo observada no estudo de fase III pode influenciar a interpretação dos dados; 3) Uma vigilância pós-comercialização de longo prazo em grande estudo independente é extremamente importante para confirmar a eficácia em uma experiência nacional; 4) A persistência de CMR após a descontinuação de TKI foi descrita em pacientes selecionados com resposta molecular "profunda"; 5) RMC estável é pré-requisito para a suspensão do tratamento; 6) Será feita uma descrição detalhada da cinética da resposta molecular, potencialmente relacionada a uma posterior interrupção do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Itália
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, Itália
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Avellino, Itália
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari, Itália
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Campobasso, Itália
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, Itália
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catania, Itália
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Ferrara, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze, Itália, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Livorno, Itália
- Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Itália
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Napoli, Itália
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli, Itália
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Orbassano, Itália
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Palermo, Itália
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Palermo, Itália
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Parma, Itália
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pescara, Itália
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Itália
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Reggio Calabria, Itália
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Itália
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Roma, Itália
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Itália
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Itália
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Itália
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, Itália
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Itália
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Itália
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino, Itália
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Udine, Itália
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Itália
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Potenza
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Rionero in Vulture, Potenza, Itália
- Centro Oncologico Basilicata
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico citogenético e/ou molecular confirmado de Ph+ e/ou BCR-ABL+ LMC; Idade 18 anos;
- Fase crônica precoce, menos de 6 meses a partir do diagnóstico. Tratamento prévio com Hidroxiuréia ou Anagrelida é permitido;
- Consentimento informado assinado por escrito de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais antes de qualquer procedimento de estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com qualquer inibidor de proteína tirosina-quinase (TKI) ou interferon;
- As recomendações e precauções antes de alocar um novo caso de LMC para o dasatinibe são totalmente descritas nas informações de prescrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com LMC
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A decisão do tratamento fica a critério do investigador e não deve ser tomada com base neste estudo observacional.
Os pacientes devem ter seu tratamento iniciado de acordo com o resumo das características do produto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com descontinuação permanente de dasatinibe.
Prazo: Após 2 anos da entrada no estudo.
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A taxa cumulativa de descontinuação permanente de dasatinibe em 2 anos.
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Após 2 anos da entrada no estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com descontinuação permanente de dasatinibe.
Prazo: Após 5 anos da entrada no estudo.
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A taxa cumulativa de descontinuação permanente de dasatinibe em 5 anos.
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Após 5 anos da entrada no estudo.
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Número de MR4 e MR4.5 confirmados.
Prazo: Após 2 anos da entrada no estudo.
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A taxa de MR4 e MR4.5 confirmados em 24 meses.
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Após 2 anos da entrada no estudo.
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Número de MR4 e MR4.5 confirmados.
Prazo: Após 60 meses da entrada no estudo.
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A taxa de MR4 e MR4.5 confirmados em 60 meses.
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Após 60 meses da entrada no estudo.
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Número de MR4 e MR4.5 estáveis e características.
Prazo: Após 60 meses da entrada no estudo.
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A estabilidade de MR4 e MR4.5.
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Após 60 meses da entrada no estudo.
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Número de respostas citogenéticas completas (CCgR)
Prazo: Após um ano da entrada no estudo.
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A taxa de Resposta Citogenética Completa (CCgR) em 1 ano.
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Após um ano da entrada no estudo.
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Número de Resposta Molecular Principal (MMR).
Prazo: Após um ano da entrada no estudo.
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A taxa de Resposta Molecular Principal (MMR) em 1 ano.
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Após um ano da entrada no estudo.
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Número de dias para resposta (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Prazo: Após 4 anos da entrada no estudo.
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O tempo médio de resposta e a probabilidade geral estimada de resposta (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
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Após 4 anos da entrada no estudo.
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Número total de pacientes sobreviventes
Prazo: Após cinco anos da entrada no estudo.
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Após cinco anos da entrada no estudo.
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Número de pacientes com sobrevida livre de progressão.
Prazo: Após cinco anos da entrada no estudo.
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Após cinco anos da entrada no estudo.
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Número de pacientes com sobrevida livre de falha.
Prazo: Após cinco anos da entrada no estudo.
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Após cinco anos da entrada no estudo.
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Número de pacientes com sobrevida livre de eventos.
Prazo: Após cinco anos da entrada no estudo.
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Após cinco anos da entrada no estudo.
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Número de respostas
Prazo: Após 7 anos da entrada no estudo.
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Respostas gerais e resultado de longo prazo de acordo com fatores prognósticos basais (incluindo: pontuação Sokal34, pontuação Euro35 e pontuação EUTOS36; presença de anormalidades cromossômicas adicionais em células Ph+; tipo de transcrição BCR-ABL; índice de pontuação de comorbidade).
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Após 7 anos da entrada no estudo.
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Número de respostas de acordo com os níveis de transcrição BCR-ABL.
Prazo: Após 3 e 6 meses da entrada no estudo.
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Respostas gerais e resultados a longo prazo de acordo com os níveis de transcrição BCR-ABL e CgR aos 3 meses e aos 6 meses.
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Após 3 e 6 meses da entrada no estudo.
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Número de pacientes com modificações na glicemia de jejum.
Prazo: Após 24 meses da entrada no estudo.
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Modificações da glicemia de jejum (pacientes diabéticos e normoglicêmicos) e modificações da HbA1C (somente pacientes diabéticos) durante os primeiros 24 meses.
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Após 24 meses da entrada no estudo.
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Número de pacientes com modificações do índice de massa corporal durante o tratamento em comparação com a linha de base.
Prazo: Após 7 anos da entrada no estudo.
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Modificações do índice de massa corporal durante o tratamento em comparação com a linha de base.
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Após 7 anos da entrada no estudo.
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Número de pacientes com modificações de lipídios séricos durante o tratamento em comparação com a linha de base.
Prazo: Após 7 anos da entrada no estudo.
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Modificações de lipídios séricos durante o tratamento em comparação com a linha de base.
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Após 7 anos da entrada no estudo.
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Paciente relatou qualidade de vida.
Prazo: Aos 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses a partir da entrada no estudo.
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Aos 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses a partir da entrada no estudo.
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Número de eventos adversos.
Prazo: Aos 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses a partir da entrada no estudo.
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Aos 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses a partir da entrada no estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Dasatinibe
Outros números de identificação do estudo
- CML1113
- RSO ID 714 (Outro identificador: Observational Study Register)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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