Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Frontlinjebehandling av BCR-ABL+ Kronisk Myeloid Leukemi (CML) med Dasatinib (CML1113)

4. januar 2022 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Frontlinjebehandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi (CML) med Dasatinib. En observasjons multisentrisk studie.

GIMEMA CML Working Party promoterer en multisentrisk, observasjonsbasert, ikke-selskapssponset, prospektiv studie av kronisk myeloid leukemi (CML)-pasienter behandlet i frontlinjen med dasatinib. Pasientene vil bli fulgt i 5 år. Denne studien vil hjelpe til med å definere retningslinjer for behandling av KML-pasienter i tidlige faser.

Hovedmålet med studien er å beskrive, i klinisk praksis, frekvensen av hendelser som fører til permanent seponering etter 2 års behandling med dasatinib som frontlinjebehandling hos nylig diagnostiserte KML-pasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet er å beskrive, i klinisk praksis, frekvensen av hendelser som fører til permanent seponering etter 2 års behandling med dasatinib som frontlinjebehandling hos nylig diagnostiserte KML-pasienter. Imatinibmesylat, en proteintyrosinkinasehemmer (TKI) rettet mot BCR-ABL, har i løpet av det siste tiåret blitt standardbehandlingen for kronisk myeloid leukemi (CML) i kronisk fase (CP)1-3. Dasatinib er en andre generasjons TKI, effektiv hos imatinib-resistente og imatinib-intolerante pasienter, som viste overlegen effekt enn imatinib hos tidlige CP BCR-ABL+ CML pasienter 4,6,7. De fleste data om andre generasjons TKI-er er fra selskapssponsede studier, generelt implementert i utvalgte henvisningssentre. Det langsiktige utfallet er fortsatt ukjent. Den høye frekvensen av studieavbrudd observert i fase 3-studien kan påvirke tolkningen av data på mellomlang og lang sikt6,7. En langsiktig post-markedsføringsovervåking i store uavhengige studier er ekstremt viktig for å bekrefte gjennomførbarheten av en frontlinjebehandling med andre generasjons TKI dasatinib og for å evaluere effekten i en landsomfattende erfaring. Dessuten er det ekstremt relevant å oppnå en dyp molekylær respons for å vurdere seponering av TKIs. Denne tilstanden er kjent som "Complete Molecular Response" (CMR) og er videre definert i henhold til oppnådd følsomhet (for definisjonen se avsnittet "Kriterier for evaluering"). Når det gjelder seponering av behandling, er det så langt publisert to erfaringer, med sikte på å evaluere persistensen av CMR etter seponering av imatinib. Den første var en pilotstudie32 der 12 pasienter ble inkludert. Disse 12 pasientene avbrøt imatinib etter minst 2 år med CMR (median varighet av negativitet, 32 måneder). Seks pasienter viste et molekylært tilbakefall med et detekterbart BCR-ABL-transkript etter 1, 2, 3, 4 og 5 måneder. Imatinib ble deretter gjeninnført og førte til en ny molekylær respons. Seks andre pasienter (50 %) har fortsatt et uoppdagbart nivå av BCR-ABL-transkripsjon etter en median oppfølging på 18 måneder (intervall, 9-24 måneder). Resultatene av denne pilotstudien er bekreftet og utvidet i en andre studie, STIM-studien33: 100 pasienter ble registrert, median oppfølging 17 måneder, 69 pasienter med minst 12 måneders oppfølging: 42 (61 %) av disse 69 pasienter fikk tilbakefall (40 før 6 måneder, en pasient ved måned 7 og én ved måned 19). Etter 12 måneder var sannsynligheten for vedvarende CMR for disse 69 pasientene 41 % (95 % KI 29-52). Alle pasienter som fikk tilbakefall responderte på gjeninnføring av imatinib. En økning av CMR-raten kan muligens føre til at en høyere andel av pasientene kandidater til å stoppe anti-KML-behandling, med høyere sannsynlighet for å forbli sykdomsfrie på lang sikt. Interessant nok var dasatinib i stand til å indusere høyere 36-måneders kumulative MR4 og MR4.5 rater enn imatinib7. Fordelene med dette mulige fremtidige scenarioet kan være: for det første muligheten for seponering av behandlingen i det minste hos pasienter med kroniske kliniske bivirkninger; for det andre en potensiell reduksjon av kostnadene ved TKI-behandling (etter introduksjonen av TKI øker kostnadene ved KML-behandling år for år, med økende prevalens av KML-pasienter).

Oppsummert, 1) De fleste data om andre generasjons TKI-er er fra selskapssponsede studier; 2) Den høye frekvensen av studieavbrudd observert i fase III-studien kan påvirke datatolkningen; 3) En langsiktig post-markedsføringsovervåking i store uavhengige studier er ekstremt viktig for å bekrefte effektiviteten i en landsomfattende erfaring; 4) Vedvaren av CMR etter seponering av TKI er beskrevet hos utvalgte pasienter med "dyp" molekylær respons; 5) En stabil CMR er en forutsetning for seponering av behandlingen; 6) En detaljert beskrivelse av kinetikken til den molekylære responsen, potensielt relatert til en påfølgende behandlingsseponering, vil bli gjort.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

147

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italia
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Italia
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italia, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Italia
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Italia
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italia
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italia
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Italia
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Italia
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italia
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italia
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Dette er en multisenter, observasjonell, prospektiv studie av nylig diagnostiserte kronisk fase KML-pasienter behandlet i frontlinjen med Dasatinib 100 mg QD.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Cytogenetisk og/eller molekylær bekreftet diagnose av Ph+ og/eller BCR-ABL+ CML; Alder 18 år;
  • Tidlig kronisk fase, mindre enn 6 måneder fra diagnose. Forhåndsbehandling med Hydroxyurea eller Anagrelide er tillatt;
  • Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover før eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en hvilken som helst proteintyrosinkinasehemmer (TKI) eller interferon;
  • Anbefalinger og forholdsregler før tildeling av et nytt KML-tilfelle til dasatinib er fullstendig beskrevet i forskrivningsinformasjonen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
KML-pasienter
Atferdsmessig: Seponering av Dasatinib
Behandlingsbeslutning er etter utforskerens skjønn og må ikke tas på grunnlag av denne observasjonsstudien. Pasienter bør få igangsatt behandling i henhold til sammendraget av produktegenskaper.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som avslutter permanent behandling med dasatinib.
Tidsramme: Etter 2 år fra studiestart.
Den kumulative frekvensen av dasatinib permanent seponering etter 2 år.
Etter 2 år fra studiestart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som avslutter permanent behandling med dasatinib.
Tidsramme: Etter 5 år fra studiestart.
Den kumulative frekvensen av permanent seponering av dasatinib etter 5 år.
Etter 5 år fra studiestart.
Antall bekreftede MR4 og MR4.5.
Tidsramme: Etter 2 år fra studiestart.
Frekvensen av bekreftet MR4 og MR4,5 etter 24 måneder.
Etter 2 år fra studiestart.
Antall bekreftede MR4 og MR4.5.
Tidsramme: Etter 60 måneder fra studiestart.
Frekvensen av bekreftede MR4 og MR4,5 etter 60 måneder.
Etter 60 måneder fra studiestart.
Antall stabile MR4 og MR4.5 og egenskaper.
Tidsramme: Etter 60 måneder fra studiestart.
Stabiliteten til MR4 og MR4.5.
Etter 60 måneder fra studiestart.
Antall komplette cytogenetiske responser (CCgR)
Tidsramme: Etter ett år fra studiestart.
Frekvensen av fullstendig cytogenetisk respons (CCgR) etter 1 år.
Etter ett år fra studiestart.
Antall hovedmolekylær respons (MMR).
Tidsramme: Etter ett år fra studiestart.
Frekvensen av Major Molecular Response (MMR) ved 1 år.
Etter ett år fra studiestart.
Antall dager til respons (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Tidsramme: Etter 4 år fra studiestart.
Median tid til respons og samlet estimert sannsynlighet for respons (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Etter 4 år fra studiestart.
Antall totalt overlevende pasienter
Tidsramme: Etter fem år fra studiestart.
Etter fem år fra studiestart.
Antall progresjonsfrie overlevelsespasienter.
Tidsramme: Etter fem år fra studiestart.
Etter fem år fra studiestart.
Antall sviktfrie overlevelsespasienter.
Tidsramme: Etter fem år fra studiestart.
Etter fem år fra studiestart.
Antall hendelsesfrie overlevelsespasienter.
Tidsramme: Etter fem år fra studiestart.
Etter fem år fra studiestart.
Antall svar
Tidsramme: Etter 7 år fra studiestart.
Samlet respons og langsiktig utfall i henhold til prognostiske faktorer ved baseline (inkludert: Sokal score34, Euro score35 og EUTOS score36; tilstedeværelse av ytterligere kromosomavvik i Ph+ celler; BCR-ABL transkripttype; komorbiditetsskåreindeks).
Etter 7 år fra studiestart.
Antall svar i henhold til BCR-ABL transkripsjonsnivåer.
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder fra studiestart.
Samlet respons og langsiktig resultat i henhold til BCR-ABL transkripsjonsnivåer og CgR etter 3 måneder og 6 måneder.
Etter 3 og 6 måneder fra studiestart.
Antall pasienter med fastende glukosemodifikasjoner.
Tidsramme: Etter 24 måneder fra studiestart.
Modifikasjoner av fastende glukose (diabetikere og normoglykemiske pasienter) og HbA1C-modifikasjoner (kun diabetespasienter) i løpet av de første 24 månedene.
Etter 24 måneder fra studiestart.
Antall pasienter med endringer i kroppsmasseindeks under behandling sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Etter 7 år fra studiestart.
Modifikasjoner av kroppsmasseindeks under behandling sammenlignet med baseline.
Etter 7 år fra studiestart.
Antall pasienter med modifikasjoner av serumlipider under behandling sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Etter 7 år fra studiestart.
Modifikasjoner av serumlipider under behandling sammenlignet med baseline.
Etter 7 år fra studiestart.
Pasienten rapporterte om livskvalitet.
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.
Ved 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.
Antall uønskede hendelser.
Tidsramme: Ved 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.
Ved 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

  • Studiestol: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

7. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2022

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Annen identifikator: Observational Study Register)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere