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Erstlinienbehandlung von BCR-ABL+ Chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit Dasatinib (CML1113)

4. Januar 2022 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Erstlinienbehandlung von BCR-ABL+ Chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit Dasatinib. Eine multizentrische Beobachtungsstudie.

Die GIMEMA CML Working Party fördert eine multizentrische, nicht vom Unternehmen gesponserte, prospektive Beobachtungsstudie an Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), die an vorderster Front mit Dasatinib behandelt wurden. Die Patienten werden 5 Jahre lang beobachtet. Diese Studie wird bei der Definition von Richtlinien für die Behandlung von CML-Patienten in frühen Phasen helfen.

Das primäre Ziel der Studie ist es, in der klinischen Praxis die Häufigkeit von Ereignissen zu beschreiben, die nach 2 Jahren Behandlung mit Dasatinib als Erstlinientherapie bei neu diagnostizierten CML-Patienten zu einem dauerhaften Abbruch führten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel besteht darin, in der klinischen Praxis die Häufigkeit von Ereignissen zu beschreiben, die nach 2 Jahren Behandlung mit Dasatinib als Erstlinientherapie bei neu diagnostizierten CML-Patienten zu einem dauerhaften Abbruch führten. Imatinibmesylat, ein Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der auf BCR-ABL abzielt, hat sich in den letzten zehn Jahren zum Behandlungsstandard für chronisch myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP)1-3 entwickelt. Dasatinib ist ein TKI der zweiten Generation, der bei Imatinib-resistenten und Imatinib-intoleranten Patienten wirksam ist und bei Patienten mit früher CP BCR-ABL+ CML eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Imatinib zeigte 4,6,7. Die meisten Daten zu TKI der zweiten Generation stammen aus unternehmensgesponserten Studien, die im Allgemeinen in ausgewählten Überweisungszentren durchgeführt werden. Das Langzeitergebnis ist noch unbekannt. Die hohe Rate an Studienabbrüchen, die innerhalb der Phase-3-Studie beobachtet wurde, kann die mittelfristige und die langfristige Dateninterpretation beeinflussen6,7. Eine langfristige Post-Marketing-Überwachung in großen unabhängigen Studien ist äußerst wichtig, um die Machbarkeit einer Frontline-Behandlung mit dem TKI der zweiten Generation Dasatinib zu bestätigen und die Wirksamkeit in einer landesweiten Erfahrung zu bewerten. Darüber hinaus ist das Erreichen eines tiefen molekularen Ansprechens äußerst relevant, um das Absetzen von TKI in Betracht zu ziehen. Dieser Zustand ist als „Complete Molecular Response“ (CMR) bekannt und wird entsprechend der erreichten Sensitivität weiter definiert (zur Definition siehe Abschnitt „Bewertungskriterien“). In Bezug auf das Absetzen der Behandlung wurden bisher zwei Erfahrungen veröffentlicht, die darauf abzielen, die Persistenz der CMR nach Absetzen von Imatinib zu bewerten. Die erste war eine Pilotstudie32, an der 12 Patienten teilnahmen. Diese 12 Patienten brachen die Behandlung mit Imatinib nach mindestens 2 Jahren CMR ab (mediane Negativitätsdauer 32 Monate). Sechs Patienten zeigten einen molekularen Rückfall mit einem nachweisbaren BCR-ABL-Transkript nach 1, 2, 3, 4 und 5 Monaten. Imatinib wurde dann wieder eingeführt und führte zu einer neuartigen molekularen Reaktion. Sechs weitere Patienten (50 %) haben nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten (Bereich 9–24 Monate) immer noch ein nicht nachweisbares BCR-ABL-Transkript. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie wurden in einer zweiten Studie, der STIM-Studie33, bestätigt und erweitert: 100 Patienten wurden aufgenommen, mittlere Nachbeobachtungszeit 17 Monate, 69 Patienten mit mindestens 12 Monaten Nachbeobachtungszeit: 42 (61 %) davon 69 Patienten erlitten einen Rückfall (40 vor 6 Monaten, ein Patient nach 7 Monaten und einer nach 19 Monaten). Nach 12 Monaten betrug die Wahrscheinlichkeit einer persistierenden CMR bei diesen 69 Patienten 41 % (95 % KI 29–52). Alle Patienten mit Rückfall sprachen auf die Wiedereinführung von Imatinib an. Ein Anstieg der CMR-Rate könnte möglicherweise dazu führen, dass ein größerer Anteil der Patienten, die eine Anti-CML-Behandlung abbrechen, mit einer höheren Wahrscheinlichkeit langfristig krankheitsfrei bleiben. Interessanterweise war Dasatinib in der Lage, über 36 Monate höhere kumulative MR4- und MR4,5-Raten zu induzieren als Imatinib7. Die Vorteile dieses möglichen Zukunftsszenarios könnten sein: erstens die Möglichkeit eines Behandlungsabbruchs zumindest bei Patienten mit chronischen klinischen unerwünschten Ereignissen; zweitens eine mögliche Reduzierung der Kosten der TKI-Behandlung (nach der Einführung von TKI steigen die Kosten der CML-Behandlung von Jahr zu Jahr mit der zunehmenden Prävalenz von CML-Patienten).

Zusammenfassend lässt sich sagen: 1) Die meisten Daten zu TKI der zweiten Generation stammen aus unternehmensgesponserten Studien; 2) Die hohe Rate an Studienabbrüchen, die innerhalb der Phase-III-Studie beobachtet wurde, kann die Dateninterpretation beeinflussen; 3) Eine langfristige Post-Marketing-Überwachung in großen unabhängigen Studien ist äußerst wichtig, um die Wirksamkeit in einer landesweiten Erfahrung zu bestätigen; 4) Die Persistenz der CMR nach Absetzen von TKI wurde bei ausgewählten Patienten mit „tiefem“ molekularem Ansprechen beschrieben; 5) Eine stabile CMR ist eine Voraussetzung für das Absetzen der Behandlung; 6) Es erfolgt eine detaillierte Beschreibung der Kinetik der molekularen Reaktion, möglicherweise im Zusammenhang mit einem späteren Behandlungsabbruch.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

147

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Italien
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italien, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Italien
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italien
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Italien
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Italien
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italien
        • Centro Oncologico Basilicata

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Dies ist eine multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie mit neu diagnostizierten CML-Patienten in der chronischen Phase, die an vorderster Front mit Dasatinib 100 mg QD behandelt wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zytogenetisch und/oder molekular bestätigte Diagnose von Ph+ und/oder BCR-ABL+ CML; Alter 18 Jahre;
  • Frühe chronische Phase, weniger als 6 Monate nach der Diagnose. Eine vorherige Behandlung mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid ist erlaubt;
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU/GCP und nationalen lokalen Gesetzen vor Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit einem Protein-Tyrosin-Kinase-Inhibitor (TKI) oder Interferon;
  • Empfehlungen und Vorsichtsmaßnahmen vor der Zuordnung eines neuen CML-Falls zu Dasatinib sind in den Verschreibungsinformationen vollständig beschrieben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
CML-Patienten
Verhalten: Absetzen von Dasatinib
Die Behandlungsentscheidung liegt im Ermessen des Prüfarztes und darf nicht auf der Grundlage dieser Beobachtungsstudie getroffen werden. Die Behandlung der Patienten sollte gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels eingeleitet werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die Dasatinib dauerhaft absetzen.
Zeitfenster: Nach 2 Jahren ab Studieneintritt.
Die kumulative Rate des dauerhaften Absetzens von Dasatinib nach 2 Jahren.
Nach 2 Jahren ab Studieneintritt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die Dasatinib dauerhaft absetzen.
Zeitfenster: Nach 5 Jahren ab Studieneintritt.
Die kumulative Rate des dauerhaften Absetzens von Dasatinib nach 5 Jahren.
Nach 5 Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der bestätigten MR4 und MR4.5.
Zeitfenster: Nach 2 Jahren ab Studieneintritt.
Die Rate der bestätigten MR4 und MR4,5 nach 24 Monaten.
Nach 2 Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der bestätigten MR4 und MR4.5.
Zeitfenster: Nach 60 Monaten ab Studieneintritt.
Die Rate der bestätigten MR4 und MR4,5 nach 60 Monaten.
Nach 60 Monaten ab Studieneintritt.
Anzahl stabiler MR4 und MR4.5 und Eigenschaften.
Zeitfenster: Nach 60 Monaten ab Studieneintritt.
Die Stabilität von MR4 und MR4.5.
Nach 60 Monaten ab Studieneintritt.
Anzahl vollständiger zytogenetischer Reaktionen (CCgR)
Zeitfenster: Nach einem Jahr ab Studieneintritt.
Die Rate des vollständigen zytogenetischen Ansprechens (CCgR) nach 1 Jahr.
Nach einem Jahr ab Studieneintritt.
Anzahl der Major Molecular Response (MMR).
Zeitfenster: Nach einem Jahr ab Studieneintritt.
Die Rate der Major Molecular Response (MMR) nach 1 Jahr.
Nach einem Jahr ab Studieneintritt.
Anzahl der Tage bis zum Ansprechen (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Zeitfenster: Nach 4 Jahren ab Studieneintritt.
Die mediane Zeit bis zum Ansprechen und die geschätzte Gesamtwahrscheinlichkeit des Ansprechens (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Nach 4 Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der insgesamt überlebenden Patienten
Zeitfenster: Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der Patienten mit progressionsfreiem Überleben.
Zeitfenster: Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der Patienten mit ausfallfreiem Überleben.
Zeitfenster: Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der ereignisfreien Überlebenspatienten.
Zeitfenster: Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Nach fünf Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der Antworten
Zeitfenster: Nach 7 Jahren ab Studieneintritt.
Gesamtansprechen und langfristiges Ergebnis gemäß prognostischen Faktoren zu Studienbeginn (einschließlich: Sokal-Score34, Euro-Score35 und EUTOS-Score36; Vorhandensein zusätzlicher Chromosomenanomalien in Ph+-Zellen; BCR-ABL-Transkripttyp; Komorbiditäts-Score-Index).
Nach 7 Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der Antworten gemäß BCR-ABL-Transkriptspiegel.
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten ab Studieneintritt.
Gesamtansprechen und Langzeitergebnis gemäß BCR-ABL-Transkriptspiegeln und CgR nach 3 Monaten und nach 6 Monaten.
Nach 3 und 6 Monaten ab Studieneintritt.
Anzahl der Patienten mit Nüchternglukosemodifikationen.
Zeitfenster: Nach 24 Monaten ab Studieneintritt.
Veränderungen des Nüchternblutzuckers (diabetische und normo-glykämische Patienten) und HbA1C-Veränderungen (nur diabetische Patienten) während der ersten 24 Monate.
Nach 24 Monaten ab Studieneintritt.
Anzahl der Patienten mit Veränderungen des Body-Mass-Index während der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Nach 7 Jahren ab Studieneintritt.
Veränderungen des Body-Mass-Index während der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.
Nach 7 Jahren ab Studieneintritt.
Anzahl der Patienten mit Veränderungen der Serumlipide während der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Nach 7 Jahren ab Studieneintritt.
Veränderungen der Serumlipide während der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.
Nach 7 Jahren ab Studieneintritt.
Patient berichtete über Lebensqualität.
Zeitfenster: Mit 3, 6, 9, 12, 18, 24 Monaten ab Studieneintritt.
Mit 3, 6, 9, 12, 18, 24 Monaten ab Studieneintritt.
Anzahl unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: Mit 3, 6, 9, 12, 18, 24 Monaten ab Studieneintritt.
Mit 3, 6, 9, 12, 18, 24 Monaten ab Studieneintritt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Studienstuhl: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Dezember 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Andere Kennung: Observational Study Register)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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