Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijnsbehandeling van BCR-ABL+ chronische myeloïde leukemie (CML) met dasatinib (CML1113)

4 januari 2022 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Eerstelijnsbehandeling van BCR-ABL+ chronische myeloïde leukemie (CML) met dasatinib. Een observationele multicentrische studie.

De GIMEMA CML-werkgroep bevordert een multicentrische, observationele, niet door het bedrijf gesponsorde, prospectieve studie van patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) die in de frontlinie met dasatinib worden behandeld. Patiënten worden gedurende 5 jaar gevolgd. Deze studie zal helpen bij het definiëren van richtlijnen voor de behandeling van CML-patiënten in vroege fasen.

Het primaire doel van de studie is om in de klinische praktijk het aantal voorvallen te beschrijven dat leidt tot definitieve stopzetting na 2 jaar behandeling met dasatinib als eerstelijnstherapie bij nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel is om in de klinische praktijk het aantal voorvallen te beschrijven dat leidt tot definitieve stopzetting na 2 jaar behandeling met dasatinib als eerstelijnstherapie bij nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten. Imatinibmesylaat, een eiwittyrosinekinaseremmer (TKI) gericht op BCR-ABL, is in het afgelopen decennium de standaardbehandeling geworden voor chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase (CP)1-3. Dasatinib is een TKI van de tweede generatie, effectief bij imatinib-resistente en imatinib-intolerante patiënten, die een superieure werkzaamheid vertoonde ten opzichte van imatinib bij vroege CP BCR-ABL+ CML-patiënten 4,6,7. De meeste gegevens over TKI's van de tweede generatie zijn afkomstig van door het bedrijf gesponsorde onderzoeken, die over het algemeen worden uitgevoerd in geselecteerde verwijzingscentra. De uitkomst op lange termijn is nog onbekend. Het hoge percentage stopzettingen van de studie dat werd waargenomen tijdens de fase 3-studie kan van invloed zijn op de interpretatie van de gegevens op middellange en lange termijn6,7. Een langdurige postmarketingsurveillance in een groot onafhankelijk onderzoek is uiterst belangrijk om de haalbaarheid van een eerstelijnsbehandeling met dasatinib van de tweede generatie TKI te bevestigen en om de werkzaamheid in een landelijke ervaring te evalueren. Bovendien is het verkrijgen van een diepe moleculaire respons uiterst relevant om stopzetting van TKI's te overwegen. Deze aandoening staat bekend als "Complete Molecular Response" (CMR) en wordt verder gedefinieerd op basis van de bereikte gevoeligheid (zie voor de definitie het gedeelte "Evaluatiecriteria"). Wat het staken van de behandeling betreft, zijn er tot nu toe twee ervaringen gepubliceerd, gericht op het evalueren van de persistentie van de CMR na stopzetting van imatinib. De eerste was een pilootstudie32 waaraan 12 patiënten deelnamen. Deze 12 patiënten stopten met imatinib na ten minste 2 jaar CMR (mediane duur van negativiteit, 32 maanden). Zes patiënten vertoonden een moleculaire terugval met een detecteerbaar BCR-ABL-transcript na 1, 2, 3, 4 en 5 maanden. Imatinib werd vervolgens opnieuw geïntroduceerd en leidde tot een nieuwe moleculaire respons. Zes andere patiënten (50%) hebben nog steeds een niet-detecteerbaar niveau van BCR-ABL-transcriptie na een mediane follow-up van 18 maanden (variërend van 9-24 maanden). De resultaten van deze pilootstudie zijn bevestigd en uitgebreid in een tweede studie, de STIM-studie33: 100 patiënten namen deel, mediane follow-up 17 maanden, 69 patiënten met ten minste 12 maanden follow-up: 42 (61%) van deze 69 patiënten vielen terug (40 vóór 6 maanden, één patiënt in maand 7 en één in maand 19). Na 12 maanden was de kans op aanhoudende CMR voor deze 69 patiënten 41% (95% CI 29-52). Alle patiënten die terugvielen, reageerden op herintroductie van imatinib. Een toename van het CMR-percentage zou zich mogelijk kunnen vertalen in een groter deel van de patiënten die in aanmerking komen voor het stopzetten van de anti-CML-behandeling, met een grotere kans om op de lange termijn ziektevrij te blijven. Interessant is dat dasatinib in staat was hogere cumulatieve MR4- en MR4.5-waarden na 36 maanden te induceren dan imatinib7. De voordelen van dit mogelijke toekomstscenario zouden kunnen zijn: ten eerste de mogelijkheid van stopzetting van de behandeling, in ieder geval bij patiënten met chronische klinische bijwerkingen; ten tweede een potentiële verlaging van de kosten van TKI-behandeling (na de introductie van TKI stijgen de kosten van CML-behandeling jaar na jaar, met de toenemende prevalentie van CML-patiënten).

Samengevat: 1) De meeste gegevens over TKI's van de tweede generatie zijn afkomstig uit door het bedrijf gesponsorde onderzoeken; 2) Het hoge percentage stopzettingen van het onderzoek dat is waargenomen tijdens het fase III-onderzoek kan de interpretatie van de gegevens beïnvloeden; 3) Een langdurige postmarketingsurveillance in een groot onafhankelijk onderzoek is uiterst belangrijk om de werkzaamheid te bevestigen in een landelijke ervaring; 4) De persistentie van CMR na stopzetting van de TKI is beschreven bij geselecteerde patiënten met een "diepe" moleculaire respons; 5) Een stabiele CMR is een eerste vereiste voor stopzetting van de behandeling; 6) Er zal een gedetailleerde beschrijving worden gegeven van de kinetiek van de moleculaire respons, mogelijk gerelateerd aan een latere stopzetting van de behandeling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

147

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italië
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italië
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italië
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Italië
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italië
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Italië
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italië, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Italië
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italië
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Italië
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italië
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Italië
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italië
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Italië
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Italië
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Italië
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italië
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italië
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italië
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italië
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italië
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italië
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italië
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italië
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italië
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italië
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italië
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italië
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italië
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italië
        • Centro Oncologico Basilicata

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Dit is een multicentrische, observationele, prospectieve studie van nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten in de chronische fase die frontlinie werden behandeld met Dasatinib 100 mg QD.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cytogenetisch en/of moleculair bevestigde diagnose van Ph+ en/of BCR-ABL+ CML; Leeftijd 18 jaar;
  • Vroege chronische fase, minder dan 6 maanden na diagnose. Voorafgaande behandeling met Hydroxyurea of ​​Anagrelide is toegestaan;
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetten voorafgaand aan enige studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een proteïnetyrosinekinaseremmer (TKI) of interferon;
  • Aanbevelingen en voorzorgsmaatregelen voordat een nieuw CML-geval aan dasatinib wordt toegewezen, worden volledig beschreven in de voorschrijfinformatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CML-patiënten
Gedragsmatig: Stopzetting van dasatinib
De beslissing over de behandeling is ter beoordeling van de onderzoeker en mag niet worden genomen op basis van dit observationele onderzoek. De behandeling van patiënten moet worden gestart in overeenstemming met de samenvatting van de productkenmerken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten die definitief stoppen met dasatinib.
Tijdsspanne: Na 2 jaar vanaf het begin van de studie.
Het cumulatieve percentage van definitieve stopzetting van dasatinib na 2 jaar.
Na 2 jaar vanaf het begin van de studie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten die definitief stoppen met dasatinib.
Tijdsspanne: Na 5 jaar vanaf het begin van de studie.
Het cumulatieve percentage van definitieve stopzetting van dasatinib na 5 jaar.
Na 5 jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal bevestigde MR4 en MR4.5.
Tijdsspanne: Na 2 jaar vanaf het begin van de studie.
Het percentage bevestigde MR4 en MR4.5 met 24 maanden.
Na 2 jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal bevestigde MR4 en MR4.5.
Tijdsspanne: Na 60 maanden vanaf het begin van de studie.
Het percentage bevestigde MR4 en MR4.5 met 60 maanden.
Na 60 maanden vanaf het begin van de studie.
Aantal stabiele MR4 en MR4.5 en kenmerken.
Tijdsspanne: Na 60 maanden vanaf het begin van de studie.
De stabiliteit van MR4 en MR4.5.
Na 60 maanden vanaf het begin van de studie.
Aantal complete cytogenetische responsen (CCgR)
Tijdsspanne: Na een jaar vanaf het begin van de studie.
Het percentage complete cytogenetische respons (CCgR) na 1 jaar.
Na een jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal Major Molecular Response (MMR).
Tijdsspanne: Na een jaar vanaf het begin van de studie.
De snelheid van Major Molecular Response (MMR) na 1 jaar.
Na een jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal dagen tot reactie (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Tijdsspanne: Na 4 jaar vanaf het begin van de studie.
De mediane tijd tot respons en de totale geschatte waarschijnlijkheid van respons (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Na 4 jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal totaal overlevende patiënten
Tijdsspanne: Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal progressievrije overlevingspatiënten.
Tijdsspanne: Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal faalvrije overlevingspatiënten.
Tijdsspanne: Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal gebeurtenisvrije overlevingspatiënten.
Tijdsspanne: Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Na vijf jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal reacties
Tijdsspanne: Na 7 jaar vanaf het begin van de studie.
Algehele respons en resultaat op lange termijn volgens baseline prognostische factoren (waaronder: Sokal-score34, Euro-score35 en EUTOS-score36; aanwezigheid van aanvullende chromosomale afwijkingen in Ph+-cellen; BCR-ABL-transcripttype; comorbiditeitsscore-index).
Na 7 jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal reacties volgens BCR-ABL-transcriptniveaus.
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden vanaf het begin van de studie.
Algehele respons en resultaat op lange termijn volgens BCR-ABL-transcriptieniveaus en CgR na 3 maanden en na 6 maanden.
Na 3 en 6 maanden vanaf het begin van de studie.
Aantal patiënten met nuchtere glucoseaanpassingen.
Tijdsspanne: Na 24 maanden vanaf het begin van de studie.
Nuchtere glucoseaanpassingen (diabetici en normo-glycemische patiënten) en HbA1C-aanpassingen (alleen diabetespatiënten) gedurende de eerste 24 maanden.
Na 24 maanden vanaf het begin van de studie.
Aantal patiënten met wijzigingen in de body mass index tijdens de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Na 7 jaar vanaf het begin van de studie.
Wijzigingen van de body mass index tijdens de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Na 7 jaar vanaf het begin van de studie.
Aantal patiënten met veranderingen in serumlipiden tijdens de behandeling in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: Na 7 jaar vanaf het begin van de studie.
Wijzigingen van serumlipiden tijdens de behandeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Na 7 jaar vanaf het begin van de studie.
Patiënt rapporteerde kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9, 12, 18, 24 maanden vanaf het begin van de studie.
Op 3, 6, 9, 12, 18, 24 maanden vanaf het begin van de studie.
Aantal bijwerkingen.
Tijdsspanne: Op 3, 6, 9, 12, 18, 24 maanden vanaf het begin van de studie.
Op 3, 6, 9, 12, 18, 24 maanden vanaf het begin van de studie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Andere identificatie: Observational Study Register)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren