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Trattamento di prima linea della leucemia mieloide cronica (LMC) BCR-ABL+ con Dasatinib (CML1113)

4 gennaio 2022 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Trattamento di prima linea della leucemia mieloide cronica (LMC) BCR-ABL+ con Dasatinib. Uno studio osservazionale multicentrico.

Il GIMEMA CML Working Party promuove uno studio prospettico multicentrico, osservazionale, non sponsorizzato dall'azienda, su pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC) trattati in prima linea con dasatinib. I pazienti saranno seguiti per 5 anni. Questo studio aiuterà la definizione di linee guida per il trattamento dei pazienti con LMC nelle fasi iniziali.

L'obiettivo primario dello studio è descrivere, nella pratica clinica, il tasso di eventi che portano all'interruzione definitiva dopo 2 anni di trattamento con dasatinib come terapia di prima linea nei pazienti con LMC di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario è descrivere, nella pratica clinica, il tasso di eventi che portano all'interruzione definitiva dopo 2 anni di trattamento con dasatinib come terapia di prima linea nei pazienti con LMC di nuova diagnosi. Imatinib mesilato, un inibitore della proteina tirosin-chinasi (TKI) mirato a BCR-ABL, è diventato nell'ultimo decennio lo standard di cura per la leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica (CP)1-3. Dasatinib è un TKI di seconda generazione, efficace nei pazienti resistenti e intolleranti a imatinib, che ha dimostrato un'efficacia superiore a imatinib nei pazienti con LMC BCR-ABL+ in fase iniziale4,6,7. La maggior parte dei dati sui TKI di seconda generazione proviene da studi sponsorizzati dall'azienda, generalmente implementati in centri di riferimento selezionati. Il risultato a lungo termine è ancora sconosciuto. L'alto tasso di interruzione dello studio osservato all'interno dello studio di fase 3 può influenzare l'interpretazione dei dati a medio e lungo termine6,7. Una sorveglianza post-marketing a lungo termine in un ampio studio indipendente è estremamente importante per confermare la fattibilità di un trattamento di prima linea con il TKI di seconda generazione dasatinib e per valutarne l'efficacia in un'esperienza nazionale. Inoltre, l'ottenimento di una risposta molecolare profonda è estremamente rilevante per considerare l'interruzione dei TKI. Questa condizione è nota come "Risposta Molecolare Completa" (CMR) ed è ulteriormente definita in base alla sensibilità raggiunta (per la definizione si veda la sezione "Criteri di valutazione"). Per quanto riguarda la sospensione del trattamento, sono state finora pubblicate due esperienze volte a valutare la persistenza della CMR dopo la sospensione di imatinib. Il primo era uno studio pilota32 in cui sono stati inclusi 12 pazienti. Questi 12 pazienti hanno interrotto imatinib dopo almeno 2 anni di CMR (durata mediana della negatività, 32 mesi). Sei pazienti hanno mostrato una recidiva molecolare con un trascritto BCR-ABL rilevabile a 1, 2, 3, 4 e 5 mesi. Imatinib è stato quindi reintrodotto e ha portato a una nuova risposta molecolare. Altri sei pazienti (50%) hanno ancora un livello non rilevabile di trascritto BCR-ABL dopo un follow-up mediano di 18 mesi (range, 9-24 mesi). I risultati di questo studio pilota sono stati confermati ed estesi in un secondo studio, lo studio STIM33: sono stati arruolati 100 pazienti, follow-up mediano 17 mesi, 69 pazienti con follow-up di almeno 12 mesi: 42 (61%) di questi 69 pazienti hanno avuto una ricaduta (40 prima di 6 mesi, un paziente al mese 7 e uno al mese 19). A 12 mesi, la probabilità di CMR persistente per questi 69 pazienti era del 41% (95% CI 29-52). Tutti i pazienti con recidiva hanno risposto alla reintroduzione di imatinib. Un aumento del tasso di CMR potrebbe eventualmente tradursi in una percentuale maggiore di pazienti candidati all'interruzione del trattamento anti-LMC, con una maggiore probabilità di rimanere liberi da malattia a lungo termine. È interessante notare che dasatinib è stato in grado di indurre tassi cumulativi di MR4 e MR4.5 a 36 mesi più elevati rispetto a imatinib7. I vantaggi di questo possibile scenario futuro potrebbero essere: in primo luogo, la possibilità di interrompere il trattamento almeno nei pazienti con eventi avversi clinici cronici; in secondo luogo, una potenziale riduzione dei costi del trattamento con TKI (dopo l'introduzione del TKI, i costi del trattamento della LMC aumentano di anno in anno, con l'aumento della prevalenza di pazienti affetti da LMC).

In sintesi, 1) La maggior parte dei dati sui TKI di seconda generazione proviene da studi sponsorizzati dall'azienda; 2) L'alto tasso di interruzione dello studio osservato all'interno dello studio di fase III può influenzare l'interpretazione dei dati; 3) Una sorveglianza post-marketing a lungo termine in un ampio studio indipendente è estremamente importante per confermare l'efficacia in un'esperienza nazionale; 4) La persistenza della CMR dopo la sospensione del TKI è stata descritta in pazienti selezionati con risposta molecolare "profonda"; 5) Una CMR stabile è un prerequisito per l'interruzione del trattamento; 6) Verrà effettuata una descrizione dettagliata della cinetica della risposta molecolare, potenzialmente correlata ad una successiva interruzione del trattamento.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

147

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italia
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Italia
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italia, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Italia
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Italia
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italia
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italia
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Italia
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Italia
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italia
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italia
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo è uno studio multicentrico, osservazionale e prospettico su pazienti con LMC in fase cronica di nuova diagnosi trattati in prima linea con Dasatinib 100 mg QD.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi citogenetica e/o molecolare confermata di LMC Ph+ e/o BCR-ABL+; Età 18 anni;
  • Fase cronica precoce, meno di 6 mesi dalla diagnosi. È consentito un precedente trattamento con idrossiurea o anagrelide;
  • - Consenso informato scritto firmato secondo ICH/EU/GCP e le leggi locali nazionali prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della proteina tirosin-chinasi (TKI) o interferone;
  • Le raccomandazioni e le precauzioni prima di assegnare un nuovo caso di LMC a dasatinib sono descritte in dettaglio nelle informazioni sulla prescrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con LMC
Comportamentale: Sospensione di dasatinib
La decisione sul trattamento è a discrezione dello sperimentatore e non deve essere presa sulla base di questo studio osservazionale. I pazienti devono iniziare il trattamento in conformità con il riassunto delle caratteristiche del prodotto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno interrotto definitivamente dasatinib.
Lasso di tempo: Dopo 2 anni dall'ingresso nello studio.
Il tasso cumulativo di interruzione permanente di dasatinib entro 2 anni.
Dopo 2 anni dall'ingresso nello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno interrotto definitivamente dasatinib.
Lasso di tempo: Dopo 5 anni dall'ingresso nello studio.
Il tasso cumulativo di interruzione permanente di dasatinib entro 5 anni.
Dopo 5 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di MR4 e MR4.5 confermati.
Lasso di tempo: Dopo 2 anni dall'ingresso nello studio.
Il tasso di MR4 e MR4.5 confermati entro 24 mesi.
Dopo 2 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di MR4 e MR4.5 confermati.
Lasso di tempo: Dopo 60 mesi dall'ingresso nello studio.
Il tasso di MR4 e MR4.5 confermati entro 60 mesi.
Dopo 60 mesi dall'ingresso nello studio.
Numero di MR4 e MR4.5 stabili e caratteristiche.
Lasso di tempo: Dopo 60 mesi dall'ingresso nello studio.
La stabilità di MR4 e MR4.5.
Dopo 60 mesi dall'ingresso nello studio.
Numero di risposte citogenetiche complete (CCgR)
Lasso di tempo: Dopo un anno dall'ingresso nello studio.
Il tasso di risposta citogenetica completa (CCgR) a 1 anno.
Dopo un anno dall'ingresso nello studio.
Numero di risposta molecolare maggiore (MMR).
Lasso di tempo: Dopo un anno dall'ingresso nello studio.
Il tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) a 1 anno.
Dopo un anno dall'ingresso nello studio.
Numero di giorni alla risposta (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Lasso di tempo: Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Il tempo mediano alla risposta e la probabilità complessiva stimata di risposta (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Dopo 4 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di pazienti sopravvissuti complessivi
Lasso di tempo: Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da fallimento.
Lasso di tempo: Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Numero di pazienti con sopravvivenza libera da eventi.
Lasso di tempo: Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Dopo cinque anni dall'ingresso allo studio.
Numero di risposte
Lasso di tempo: Dopo 7 anni dall'ingresso nello studio.
Risposte complessive e risultati a lungo termine in base ai fattori prognostici al basale (inclusi: punteggio Sokal34, punteggio Euro35 e punteggio EUTOS36; presenza di ulteriori anomalie cromosomiche nelle cellule Ph+; tipo di trascrizione BCR-ABL; indice del punteggio di comorbilità).
Dopo 7 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di risposte in base ai livelli del trascritto BCR-ABL.
Lasso di tempo: Dopo 3 e 6 mesi dall'ingresso nello studio.
Risposte complessive e risultati a lungo termine in base ai livelli di trascrizione BCR-ABL e CgR a 3 mesi ea 6 mesi.
Dopo 3 e 6 mesi dall'ingresso nello studio.
Numero di pazienti con modificazioni della glicemia a digiuno.
Lasso di tempo: Dopo 24 mesi dall'ingresso nello studio.
Modificazioni della glicemia a digiuno (pazienti diabetici e normoglicemici) e modificazioni dell'HbA1C (solo pazienti diabetici) durante i primi 24 mesi.
Dopo 24 mesi dall'ingresso nello studio.
Numero di pazienti con modifiche dell'indice di massa corporea durante il trattamento rispetto al basale.
Lasso di tempo: Dopo 7 anni dall'ingresso nello studio.
Modificazioni dell'indice di massa corporea durante il trattamento rispetto al basale.
Dopo 7 anni dall'ingresso nello studio.
Numero di pazienti con modificazioni dei lipidi sierici durante il trattamento rispetto al basale.
Lasso di tempo: Dopo 7 anni dall'ingresso nello studio.
Modificazioni dei lipidi sierici durante il trattamento rispetto al basale.
Dopo 7 anni dall'ingresso nello studio.
Il paziente ha riportato la qualità della vita.
Lasso di tempo: A 3, 6, 9, 12, 18, 24 mesi dall'ingresso nello studio.
A 3, 6, 9, 12, 18, 24 mesi dall'ingresso nello studio.
Numero di eventi avversi.
Lasso di tempo: A 3, 6, 9, 12, 18, 24 mesi dall'ingresso nello studio.
A 3, 6, 9, 12, 18, 24 mesi dall'ingresso nello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Cattedra di studio: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

2 dicembre 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

7 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Altro identificatore: Observational Study Register)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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