Frontlinjebehandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi (CML) med Dasatinib (CML1113)
Frontlinjebehandling av BCR-ABL+ kronisk myeloid leukemi (CML) med Dasatinib. En observationell multicentrisk studie.
GIMEMA CML Working Party främjar en multicentrisk, observerande, icke företagssponsrad, prospektiv studie av patienter med kronisk myeloid leukemi (CML) som behandlats i frontlinjen med dasatinib. Patienterna kommer att följas i 5 år. Denna studie kommer att hjälpa till med definitionen av riktlinjer för behandling av KML-patienter i tidiga faser.
Det primära syftet med studien är att i klinisk praxis beskriva frekvensen av händelser som leder till permanent utsättning efter 2 års behandling med dasatinib som frontlinjebehandling hos nydiagnostiserade KML-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet är att i klinisk praxis beskriva frekvensen av händelser som leder till permanent utsättning efter 2 års behandling med dasatinib som frontlinjebehandling hos nydiagnostiserade KML-patienter. Imatinibmesylat, en proteintyrosinkinashämmare (TKI) riktad mot BCR-ABL, har under det senaste decenniet blivit standardvården för kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas (CP)1-3. Dasatinib är en andra generationens TKI, effektiv på imatinib-resistenta och imatinib-intoleranta patienter, som visade överlägsen effekt jämfört med imatinib hos tidiga CP BCR-ABL+ CML-patienter 4,6,7. De flesta data om andra generationens TKI:er kommer från företagssponsrade studier, vanligtvis implementerade i utvalda remisscenter. Det långsiktiga resultatet är fortfarande okänt. Den höga frekvensen av studieavbrott som observerats i fas 3-studien kan påverka datatolkningen på medellång och lång sikt6,7. En långtidsövervakning efter marknadsföring i stora oberoende studier är extremt viktig för att bekräfta genomförbarheten av en frontlinjebehandling med andra generationens TKI dasatinib och för att utvärdera effektiviteten i en rikstäckande erfarenhet. Dessutom är att få ett djupt molekylärt svar extremt relevant för att överväga att TKI:s avbryts. Detta tillstånd är känt som "Complete Molecular Response" (CMR) och definieras vidare enligt den uppnådda känsligheten (för definition se avsnittet "Utvärderingskriterier"). När det gäller behandlingsavbrott har två erfarenheter hittills publicerats, som syftar till att utvärdera hur länge CMR:et kvarstår efter utsättning av imatinib. Den första var en pilotstudie32 där 12 patienter inkluderades. Dessa 12 patienter avbröt behandlingen med imatinib efter minst 2 års CMR (medianduration av negativitet, 32 månader). Sex patienter uppvisade ett molekylärt återfall med ett detekterbart BCR-ABL-transkript efter 1, 2, 3, 4 och 5 månader. Imatinib återinfördes sedan och ledde till ett nytt molekylärt svar. Sex andra patienter (50 %) har fortfarande en odetekterbar nivå av BCR-ABL-transkript efter en medianuppföljning på 18 månader (intervall, 9-24 månader). Resultaten av denna pilotstudie har bekräftats och utökats i en andra studie, STIM-studien33: 100 patienter inkluderades, medianuppföljning 17 månader, 69 patienter med minst 12 månaders uppföljning: 42 (61 %) av dessa 69 patienter fick återfall (40 före 6 månader, en patient vid månad 7 och en vid månad 19). Efter 12 månader var sannolikheten för ihållande CMR för dessa 69 patienter 41 % (95 % KI 29-52). Alla patienter som fick återfall svarade på återinförande av imatinib. En ökning av CMR-frekvensen skulle möjligen kunna leda till att en högre andel patienter kandiderar till att avbryta anti-KML-behandling, med högre sannolikhet att förbli sjukdomsfria på lång sikt. Intressant nog kunde dasatinib inducera högre 36-månaders kumulativa MR4- och MR4.5-frekvenser än imatinib7. Fördelarna med detta möjliga framtidsscenario kan vara: för det första, möjligheten att behandlingen avbryts åtminstone hos patienter med kroniska kliniska biverkningar; för det andra en potentiell minskning av kostnaderna för TKI-behandling (efter införandet av TKI ökar kostnaderna för KML-behandling år för år, med den ökande prevalensen av KML-patienter).
Sammanfattningsvis, 1) De flesta data om andra generationens TKI:er är från företagssponsrade studier; 2) Den höga frekvensen av studieavbrott som observerats i fas III-studien kan påverka datatolkningen; 3) En långtidsövervakning efter marknadsföring i stora oberoende försök är extremt viktig för att bekräfta effektiviteten i en rikstäckande erfarenhet; 4) Beständigheten av CMR efter TKI-avbrott har beskrivits hos utvalda patienter med "djupt" molekylärt svar; 5) En stabil CMR är en förutsättning för att behandlingen ska avbrytas; 6) En detaljerad beskrivning av kinetiken för det molekylära svaret, potentiellt relaterat till ett efterföljande behandlingsavbrott, kommer att göras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Italien
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Italien
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
-
Avellino, Italien
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
-
Bari, Italien
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italien, 40138
- Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Campobasso, Italien
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Italien
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Catania, Italien
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
-
Ferrara, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
-
Firenze, Italien, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Livorno, Italien
- Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
-
Messina, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italien
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
-
Napoli, Italien
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Napoli, Italien
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Orbassano, Italien
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
-
Palermo, Italien
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Palermo, Italien
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Parma, Italien
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pescara, Italien
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italien
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Reggio Calabria, Italien
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italien
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Roma, Italien
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Italien
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Italien
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italien
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Roma, Italien
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italien
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italien
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Torino, Italien
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Udine, Italien
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italien
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italien
- Centro Oncologico Basilicata
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Cytogenetisk och/eller molekylärt bekräftad diagnos av Ph+ och/eller BCR-ABL+ CML; Ålder 18 år;
- Tidig kronisk fas, mindre än 6 månader från diagnos. Tidigare behandling med Hydroxyurea eller Anagrelide är tillåten;
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt ICH/EU/GCP och nationella lokala lagar före eventuella studieprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med någon proteintyrosinkinasinhibitor (TKI) eller interferon;
- Rekommendationer och försiktighetsåtgärder innan ett nytt KML-fall tilldelas dasatinib beskrivs fullständigt i förskrivningsinformationen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
KML-patienter
|
Behandlingsbeslutet bestäms av utredaren och får inte fattas på grundval av denna observationsstudie.
Patienter bör få sin behandling inledd i enlighet med produktresumén.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som avbryter behandlingen med dasatinib permanent.
Tidsram: Efter 2 år från studiestart.
|
Den kumulativa frekvensen av permanent utsättning av dasatinib med 2 år.
|
Efter 2 år från studiestart.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som avbryter behandlingen med dasatinib permanent.
Tidsram: Efter 5 år från studiestart.
|
Den kumulativa frekvensen av permanent utsättning av dasatinib efter 5 år.
|
Efter 5 år från studiestart.
|
|
Antal bekräftade MR4 och MR4,5.
Tidsram: Efter 2 år från studiestart.
|
Frekvensen av bekräftade MR4 och MR4,5 efter 24 månader.
|
Efter 2 år från studiestart.
|
|
Antal bekräftade MR4 och MR4,5.
Tidsram: Efter 60 månader från studiestart.
|
Frekvensen av bekräftade MR4 och MR4,5 efter 60 månader.
|
Efter 60 månader från studiestart.
|
|
Antal stabila MR4 och MR4.5 och egenskaper.
Tidsram: Efter 60 månader från studiestart.
|
Stabiliteten av MR4 och MR4.5.
|
Efter 60 månader från studiestart.
|
|
Antal kompletta cytogenetiska svar (CCgR)
Tidsram: Efter ett år från studiestart.
|
Graden av komplett cytogenetisk respons (CCgR) efter 1 år.
|
Efter ett år från studiestart.
|
|
Antal Major Molecular Response (MMR).
Tidsram: Efter ett år från studiestart.
|
Graden av Major Molecular Response (MMR) vid 1 år.
|
Efter ett år från studiestart.
|
|
Antal dagar till svar (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Tidsram: Efter 4 år från studiestart.
|
Mediantiden till svar och den totala uppskattade sannolikheten för svar (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
|
Efter 4 år från studiestart.
|
|
Antal totalt överlevande patienter
Tidsram: Efter fem år från studiestart.
|
Efter fem år från studiestart.
|
|
|
Antal progressionsfria överlevnadspatienter.
Tidsram: Efter fem år från studiestart.
|
Efter fem år från studiestart.
|
|
|
Antal överlevnadspatienter utan misslyckande.
Tidsram: Efter fem år från studiestart.
|
Efter fem år från studiestart.
|
|
|
Antal händelsefria överlevnadspatienter.
Tidsram: Efter fem år från studiestart.
|
Efter fem år från studiestart.
|
|
|
Antal svar
Tidsram: Efter 7 år från studiestart.
|
Övergripande svar och långsiktigt utfall enligt prognostiska baslinjefaktorer (inklusive: Sokal-poäng34, Euro-poäng35 och EUTOS-poäng36; närvaro av ytterligare kromosomavvikelser i Ph+-celler; BCR-ABL-transkripttyp; komorbiditetspoängindex).
|
Efter 7 år från studiestart.
|
|
Antal svar enligt BCR-ABL-transkriptnivåer.
Tidsram: Efter 3 och 6 månader från studiestart.
|
Övergripande svar och långsiktigt resultat enligt BCR-ABL-transkriptnivåer och CgR vid 3 månader och efter 6 månader.
|
Efter 3 och 6 månader från studiestart.
|
|
Antal patienter med modifieringar av fasteglukos.
Tidsram: Efter 24 månader från studiestart.
|
Fastande glukosmodifieringar (diabetes- och normoglykemiska patienter) och HbA1C-modifieringar (endast diabetespatienter) under de första 24 månaderna.
|
Efter 24 månader från studiestart.
|
|
Antal patienter med modifieringar av body mass index under behandlingen jämfört med baseline.
Tidsram: Efter 7 år från studiestart.
|
Ändringar av body mass index under behandling jämfört med baseline.
|
Efter 7 år från studiestart.
|
|
Antal patienter med modifieringar av serumlipider under behandlingen jämfört med baslinjen.
Tidsram: Efter 7 år från studiestart.
|
Modifieringar av serumlipider under behandling jämfört med baseline.
|
Efter 7 år från studiestart.
|
|
Patienten rapporterade livskvalitet.
Tidsram: Vid 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader från studiestart.
|
Vid 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader från studiestart.
|
|
|
Antal biverkningar.
Tidsram: Vid 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader från studiestart.
|
Vid 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader från studiestart.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Dasatinib
Andra studie-ID-nummer
- CML1113
- RSO ID 714 (Annan identifierare: Observational Study Register)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .