Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) BCR-ABL+ za pomocą dazatynibu (CML1113)

4 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Leczenie pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) BCR-ABL+ za pomocą dasatynibu. Obserwacyjne badanie wieloośrodkowe.

Grupa Robocza GIMEMA CML promuje wieloośrodkowe, obserwacyjne, niesponsorowane przez firmę, prospektywne badanie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) leczonych w pierwszej linii leczenia dasatynibem. Pacjenci będą obserwowani przez 5 lat. Badanie to pomoże określić wytyczne dotyczące leczenia pacjentów z CML we wczesnych fazach.

Głównym celem pracy jest opisanie w praktyce klinicznej odsetka zdarzeń prowadzących do trwałego przerwania leczenia po 2 latach leczenia dasatynibem jako lekiem pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem jest opisanie w praktyce klinicznej odsetka zdarzeń prowadzących do trwałego przerwania leczenia po 2 latach leczenia dasatynibem jako lekiem pierwszego rzutu u pacjentów z nowo rozpoznaną CML. Mesylan imatynibu, inhibitor białkowej kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowany na BCR-ABL, stał się w ostatniej dekadzie standardem leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie przewlekłej (CP)1-3. Dazatynib jest TKI drugiej generacji, skutecznym u pacjentów z opornością i nietolerancją imatynibu, który wykazał wyższą skuteczność niż imatynib u pacjentów z CML we wczesnym stadium CP BCR-ABL+4,6,7. Większość danych dotyczących TKI drugiej generacji pochodzi z badań sponsorowanych przez firmy, na ogół realizowanych w wybranych ośrodkach referencyjnych. Długoterminowy wynik jest nadal nieznany. Wysoki wskaźnik przerwania badania zaobserwowany w badaniu III fazy może wpływać na interpretację danych średnio- i długookresowych6,7. Długoterminowy nadzór postmarketingowy w dużym niezależnym badaniu jest niezwykle ważny, aby potwierdzić wykonalność pierwszego rzutu leczenia TKI dasatynibem drugiej generacji i ocenić skuteczność w ogólnokrajowym doświadczeniu. Ponadto uzyskanie głębokiej odpowiedzi molekularnej jest niezwykle istotne, aby rozważyć odstawienie TKI. Ten stan jest znany jako „całkowita odpowiedź molekularna” (CMR) i jest dalej definiowany zgodnie z uzyskaną czułością (definicja znajduje się w części „Kryteria oceny”). Jeśli chodzi o przerwanie leczenia, opublikowano dotychczas dwa doświadczenia mające na celu ocenę utrzymywania się CMR po odstawieniu imatynibu. Pierwszym było badanie pilotażowe32, do którego włączono 12 pacjentów. Tych 12 pacjentów przerwało leczenie imatynibem po co najmniej 2 latach CMR (mediana czasu trwania negatywności, 32 miesiące). Sześciu pacjentów wykazało nawrót molekularny z wykrywalnym transkryptem BCR-ABL po 1, 2, 3, 4 i 5 miesiącach. Następnie ponownie wprowadzono imatynib, co doprowadziło do nowej odpowiedzi molekularnej. Sześciu innych pacjentów (50%) nadal ma niewykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL po medianie czasu obserwacji wynoszącej 18 miesięcy (zakres od 9 do 24 miesięcy). Wyniki tego badania pilotażowego zostały potwierdzone i rozszerzone w drugim badaniu, badaniu STIM33: włączono 100 pacjentów, mediana okresu obserwacji 17 miesięcy, 69 pacjentów z okresem obserwacji co najmniej 12 miesięcy: 42 (61%) z tych Nawrót choroby nastąpił u 69 pacjentów (40 przed 6 miesiącami, jeden pacjent w 7. miesiącu i jeden w 19. miesiącu). Po 12 miesiącach prawdopodobieństwo przetrwałej CMR u tych 69 pacjentów wynosiło 41% (95% CI 29-52). Wszyscy pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby, odpowiedzieli na ponowne wprowadzenie imatynibu. Wzrost wskaźnika CMR mógłby prawdopodobnie przełożyć się na większy odsetek pacjentów kandydujących do przerwania leczenia przeciw CML, z większym prawdopodobieństwem pozostania wolnymi od choroby w dłuższej perspektywie. Co ciekawe, dazatynib był w stanie wywołać wyższe 36-miesięczne skumulowane wskaźniki MR4 i MR4,5 niż imatynib7. Zaletami tego możliwego przyszłego scenariusza mogą być: po pierwsze, możliwość przerwania leczenia przynajmniej u pacjentów z przewlekłymi klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi; po drugie, potencjalne obniżenie kosztów leczenia TKI (po wprowadzeniu TKI koszty leczenia CML rosną z roku na rok, wraz ze wzrostem chorobowości chorych na CML).

Podsumowując, 1) Większość danych dotyczących TKI drugiej generacji pochodzi z badań sponsorowanych przez firmy; 2) Wysoki odsetek rezygnacji z badania obserwowany w badaniu III fazy może wpływać na interpretację danych; 3) Długoterminowy nadzór postmarketingowy w dużym niezależnym badaniu jest niezwykle ważny dla potwierdzenia skuteczności w ogólnokrajowym doświadczeniu; 4) U wybranych pacjentów z „głęboką” odpowiedzią molekularną opisano utrzymywanie się CMR po odstawieniu TKI; 5) warunkiem przerwania leczenia jest stabilny CMR; 6) Zostanie sporządzony szczegółowy opis kinetyki odpowiedzi molekularnej, potencjalnie związanej z późniejszym przerwaniem leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Włochy
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Włochy
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Włochy
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Włochy
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Włochy
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Włochy
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Włochy
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Włochy, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Włochy
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Włochy
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Włochy
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Włochy
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Włochy
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Włochy
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Włochy
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Włochy
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Włochy
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Włochy
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Włochy
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Włochy
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Włochy
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Włochy
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Włochy
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Włochy
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Włochy
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Włochy
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Włochy
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Włochy
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Włochy
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Włochy
        • Centro Oncologico Basilicata

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Jest to wieloośrodkowe, obserwacyjne, prospektywne badanie pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej, leczonych na pierwszej linii leczenia dasatynibem w dawce 100 mg QD.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona cytogenetycznie i/lub molekularnie diagnoza CML Ph+ i/lub BCR-ABL+; Wiek 18 lat;
  • Wczesna faza przewlekła, mniej niż 6 miesięcy od rozpoznania. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem lub anagrelidem;
  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z ICH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej (TKI) lub interferonem;
  • Zalecenia i środki ostrożności przed przydzieleniem nowego przypadku CML do dazatynibu są w pełni opisane w drukach informacyjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z CML
Behawioralne: Odstawienie dazatynibu
Decyzja o leczeniu leży w gestii badacza i nie może być podejmowana na podstawie tego badania obserwacyjnego. Leczenie pacjentów należy rozpocząć zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których trwale odstawiono dazatynib.
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia studiów.
Skumulowany wskaźnik trwałego odstawienia dazatynibu o 2 lata.
Po 2 latach od rozpoczęcia studiów.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których trwale odstawiono dazatynib.
Ramy czasowe: Po 5 latach od rozpoczęcia studiów.
Skumulowany wskaźnik trwałego odstawienia dazatynibu o 5 lat.
Po 5 latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba potwierdzonych MR4 i MR4,5.
Ramy czasowe: Po 2 latach od rozpoczęcia studiów.
Wskaźnik potwierdzonych MR4 i MR4,5 o 24 miesiące.
Po 2 latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba potwierdzonych MR4 i MR4,5.
Ramy czasowe: Po 60 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
Wskaźnik potwierdzonych MR4 i MR4,5 o 60 miesięcy.
Po 60 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
Liczba stabilnych MR4 i MR4.5 oraz charakterystyka.
Ramy czasowe: Po 60 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
Stabilność MR4 i MR4.5.
Po 60 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
Liczba całkowitych odpowiedzi cytogenetycznych (CCgR)
Ramy czasowe: Po roku od rozpoczęcia studiów.
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCgR) po 1 roku.
Po roku od rozpoczęcia studiów.
Liczba głównych odpowiedzi molekularnych (MMR).
Ramy czasowe: Po roku od rozpoczęcia studiów.
Wskaźnik głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) po 1 roku.
Po roku od rozpoczęcia studiów.
Liczba dni do odpowiedzi (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Ramy czasowe: Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
Mediana czasu do odpowiedzi i ogólne oszacowane prawdopodobieństwo odpowiedzi (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Po 4 latach od rozpoczęcia studiów.
Całkowita liczba pacjentów, którzy przeżyli
Ramy czasowe: Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba pacjentów, którzy przeżyli bez progresji.
Ramy czasowe: Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba pacjentów, którzy przeżyli bez niepowodzenia.
Ramy czasowe: Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba pacjentów, którzy przeżyli bez zdarzeń.
Ramy czasowe: Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Po pięciu latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 7 latach od rozpoczęcia studiów.
Ogólne odpowiedzi i długoterminowe wyniki zgodnie z wyjściowymi czynnikami prognostycznymi (w tym: wynik Sokala34, wynik Euro35 i wynik EUTOS36; obecność dodatkowych nieprawidłowości chromosomalnych w komórkach Ph+; typ transkryptu BCR-ABL; wskaźnik punktacji współzachorowalności).
Po 7 latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba odpowiedzi według poziomów transkryptu BCR-ABL.
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
Ogólne odpowiedzi i długoterminowe wyniki zgodnie z poziomami transkryptów BCR-ABL i CgR po 3 i 6 miesiącach.
Po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia badania.
Liczba pacjentów z modyfikacjami glukozy na czczo.
Ramy czasowe: Po 24 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
Modyfikacje glukozy na czczo (pacjenci z cukrzycą i normoglikemią) oraz modyfikacje HbA1C (tylko pacjenci z cukrzycą) w ciągu pierwszych 24 miesięcy.
Po 24 miesiącach od rozpoczęcia studiów.
Liczba pacjentów z modyfikacjami wskaźnika masy ciała podczas leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Po 7 latach od rozpoczęcia studiów.
Modyfikacje wskaźnika masy ciała podczas leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Po 7 latach od rozpoczęcia studiów.
Liczba pacjentów z modyfikacjami lipidów w surowicy podczas leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: Po 7 latach od rozpoczęcia studiów.
Modyfikacje lipidów w surowicy podczas leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.
Po 7 latach od rozpoczęcia studiów.
Jakość życia zgłaszana przez pacjentów.
Ramy czasowe: W 3, 6, 9, 12, 18, 24 miesiącach od rozpoczęcia badania.
W 3, 6, 9, 12, 18, 24 miesiącach od rozpoczęcia badania.
Liczba zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: W 3, 6, 9, 12, 18, 24 miesiącach od rozpoczęcia badania.
W 3, 6, 9, 12, 18, 24 miesiącach od rozpoczęcia badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Inny identyfikator: Observational Study Register)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj