Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba BCR-ABL+ chronické myeloidní leukémie (CML) v první linii pomocí dasatinibu (CML1113)

4. ledna 2022 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Léčba první linie BCR-ABL+ chronické myeloidní leukémie (CML) pomocí dasatinibu. Observační multicentrická studie.

Pracovní skupina GIMEMA CML podporuje multicentrickou, observační, společností nesponzorovanou, prospektivní studii pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) léčených v první linii dasatinibem. Pacienti budou sledováni po dobu 5 let. Tato studie pomůže definovat pokyny pro léčbu pacientů s CML v časných fázích.

Primárním cílem studie je v klinické praxi popsat četnost příhod vedoucích k trvalému vysazení po 2 letech léčby dasatinibem jako frontline terapie u nově diagnostikovaných pacientů s CML.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je v klinické praxi popsat četnost příhod vedoucích k trvalému vysazení po 2 letech léčby dasatinibem jako frontline terapie u nově diagnostikovaných pacientů s CML. Imatinib mesylát, inhibitor protein tyrosinkinázy (TKI) zacílený na BCR-ABL, se v posledním desetiletí stal standardem péče o chronickou myeloidní leukémii (CML) v chronické fázi (CP)1-3. Dasatinib je TKI druhé generace, účinný u pacientů rezistentních na imatinib a netolerujících imatinib, který prokázal vyšší účinnost než imatinib u pacientů s časnou CP BCR-ABL+ CML 4,6,7. Většina údajů o druhé generaci TKI pochází ze studií sponzorovaných společností, které jsou obvykle prováděny ve vybraných referenčních centrech. Dlouhodobý výsledek je stále neznámý. Vysoká míra přerušení studie pozorovaná v rámci studie fáze 3 může ovlivnit střednědobou a dlouhodobou interpretaci dat6,7. Dlouhodobý postmarketingový dohled ve velké nezávislé studii je mimořádně důležitý pro potvrzení proveditelnosti první linie léčby TKI dasatinibem druhé generace a pro vyhodnocení účinnosti na základě celonárodních zkušeností. Kromě toho je získání hluboké molekulární odpovědi extrémně důležité pro zvážení vysazení TKI. Tento stav je znám jako "kompletní molekulární odezva" (CMR) a je dále definován podle dosažené citlivosti (definice viz část "Kritéria hodnocení"). Co se týče vysazení léčby, byly zatím publikovány dvě zkušenosti zaměřené na hodnocení perzistence CMR po vysazení imatinibu. První byla pilotní studie32, do které bylo zahrnuto 12 pacientů. Těchto 12 pacientů vysadilo imatinib po nejméně 2 letech CMR (medián trvání negativity 32 měsíců). Šest pacientů vykazovalo molekulární relaps s detekovatelným transkriptem BCR-ABL po 1, 2, 3, 4 a 5 měsících. Imatinib byl poté znovu zaveden a vedl k nové molekulární odpovědi. Šest dalších pacientů (50 %) má po střední době sledování 18 měsíců (rozmezí 9–24 měsíců) stále nedetekovatelnou hladinu transkriptu BCR-ABL. Výsledky této pilotní studie byly potvrzeny a rozšířeny ve druhé studii, studii STIM33: bylo zařazeno 100 pacientů, medián sledování 17 měsíců, 69 pacientů s alespoň 12měsíčním sledováním: 42 (61 %) z nich U 69 pacientů došlo k relapsu (40 před 6 měsíci, jeden pacient v 7. měsíci a jeden v 19. měsíci). Po 12 měsících byla pravděpodobnost perzistující CMR u těchto 69 pacientů 41 % (95% CI 29-52). Všichni pacienti, u kterých došlo k relapsu, reagovali na znovuzavedení imatinibu. Zvýšení míry CMR by se mohlo pravděpodobně promítnout do vyššího podílu pacientů, kteří jsou kandidáti na ukončení léčby anti-CML, s vyšší pravděpodobností dlouhodobě bez onemocnění. Je zajímavé, že dasatinib byl schopen vyvolat vyšší 36měsíční kumulativní MR4 a MR4,5 než imatinib7. Výhody tohoto možného budoucího scénáře by mohly být: za prvé, možnost přerušení léčby alespoň u pacientů s chronickými klinickými nežádoucími účinky; za druhé, potenciální snížení nákladů na léčbu TKI (po zavedení TKI se náklady na léčbu CML rok od roku zvyšují s rostoucí prevalencí pacientů s CML).

Stručně řečeno, 1) Většina údajů o druhé generaci TKI pochází ze studií sponzorovaných společností; 2) Vysoká míra přerušení studie pozorovaná v rámci studie fáze III může ovlivnit interpretaci dat; 3) Dlouhodobý postmarketingový dohled ve velké nezávislé studii je extrémně důležitý pro potvrzení účinnosti v celonárodní zkušenosti; 4) Přetrvávání CMR po vysazení TKI bylo popsáno u vybraných pacientů s „hlubokou“ molekulární odpovědí; 5) Stabilní CMR je předpokladem pro ukončení léčby; 6) Bude proveden podrobný popis kinetiky molekulární odpovědi, potenciálně související s následným přerušením léčby.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

147

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Itálie
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Itálie
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Itálie
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Itálie
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Itálie
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Itálie
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Itálie
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Itálie, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Itálie
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Itálie
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Itálie
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Itálie
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Itálie
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Itálie
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Itálie
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Itálie
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Itálie
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Itálie
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Itálie
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Itálie
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Itálie
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Itálie
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Itálie
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itálie
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Itálie
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Itálie
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Itálie
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Itálie
        • Centro Oncologico Basilicata

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Toto je multicentrická, observační, prospektivní studie nově diagnostikovaných pacientů s chronickou fází CML léčených v první linii dasatinibem 100 mg QD.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytogeneticky a/nebo molekulárně potvrzená diagnóza Ph+ a/nebo BCR-ABL+ CML; Věk 18 let;
  • Časná chronická fáze, méně než 6 měsíců od diagnózy. Je povoleno předchozí ošetření Hydroxyureou nebo Anagrelidem;
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH/EU/GCP a národních místních zákonů před jakýmikoli postupy studie.

Kritéria vyloučení:

  • předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem protein tyrosinkinázy (TKI) nebo interferonem;
  • Doporučení a opatření před přidělením nového případu CML dasatinibu jsou plně popsána v informacích o předepisování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacientů s CML
Behaviorální: Vysazení dasatinibu
Rozhodnutí o léčbě je na uvážení zkoušejícího a nesmí být učiněno na základě této observační studie. Léčba pacientů by měla být zahájena v souladu se souhrnem údajů o přípravku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří trvale ukončili léčbu dasatinibem.
Časové okno: Po 2 letech od vstupu do studia.
Kumulativní míra trvalého vysazení dasatinibu po 2 letech.
Po 2 letech od vstupu do studia.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří trvale ukončili léčbu dasatinibem.
Časové okno: Po 5 letech od vstupu do studia.
Kumulativní míra trvalého vysazení dasatinibu po 5 letech.
Po 5 letech od vstupu do studia.
Počet potvrzených MR4 a MR4,5.
Časové okno: Po 2 letech od vstupu do studia.
Míra potvrzených MR4 a MR4,5 do 24 měsíců.
Po 2 letech od vstupu do studia.
Počet potvrzených MR4 a MR4,5.
Časové okno: Po 60 měsících od vstupu do studia.
Míra potvrzených MR4 a MR4,5 po 60 měsících.
Po 60 měsících od vstupu do studia.
Počet stabilních MR4 a MR4,5 a charakteristiky.
Časové okno: Po 60 měsících od vstupu do studia.
Stabilita MR4 a MR4.5.
Po 60 měsících od vstupu do studia.
Počet kompletních cytogenetických odpovědí (CCgR)
Časové okno: Po roce od vstupu do studia.
Míra kompletní cytogenetické odpovědi (CCgR) za 1 rok.
Po roce od vstupu do studia.
Počet hlavní molekulární odezvy (MMR).
Časové okno: Po roce od vstupu do studia.
Míra velké molekulární odezvy (MMR) za 1 rok.
Po roce od vstupu do studia.
Počet dní do odpovědi (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Časové okno: Po 4 letech od vstupu do studia.
Střední doba do odpovědi a celková odhadovaná pravděpodobnost odpovědi (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Po 4 letech od vstupu do studia.
Celkový počet přeživších pacientů
Časové okno: Po pěti letech od vstupu do studia.
Po pěti letech od vstupu do studia.
Počet pacientů přežívajících bez progrese.
Časové okno: Po pěti letech od vstupu do studia.
Po pěti letech od vstupu do studia.
Počet pacientů, kteří přežili bez selhání.
Časové okno: Po pěti letech od vstupu do studia.
Po pěti letech od vstupu do studia.
Počet pacientů, kteří přežili bez události.
Časové okno: Po pěti letech od vstupu do studia.
Po pěti letech od vstupu do studia.
Počet odpovědí
Časové okno: Po 7 letech od vstupu do studia.
Celkové odpovědi a dlouhodobý výsledek podle výchozích prognostických faktorů (včetně: Sokal skóre34, Euro skóre35 a EUTOS skóre36; přítomnost dalších chromozomálních abnormalit v Ph+ buňkách; typ transkriptu BCR-ABL; index skóre komorbidity).
Po 7 letech od vstupu do studia.
Počet odpovědí podle úrovní transkriptů BCR-ABL.
Časové okno: Po 3 a 6 měsících od vstupu do studia.
Celkové odpovědi a dlouhodobý výsledek podle hladin transkriptů BCR-ABL a CgR po 3 měsících a po 6 měsících.
Po 3 a 6 měsících od vstupu do studia.
Počet pacientů s úpravami glukózy nalačno.
Časové okno: Po 24 měsících od vstupu do studia.
Modifikace glukózy nalačno (diabetičtí a normoglykemičtí pacienti) a modifikace HbA1C (pouze diabetici) během prvních 24 měsíců.
Po 24 měsících od vstupu do studia.
Počet pacientů s modifikacemi indexu tělesné hmotnosti během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Po 7 letech od vstupu do studia.
Modifikace indexu tělesné hmotnosti během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Po 7 letech od vstupu do studia.
Počet pacientů s modifikacemi sérových lipidů během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Po 7 letech od vstupu do studia.
Modifikace sérových lipidů během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou.
Po 7 letech od vstupu do studia.
Pacient uvádí kvalitu života.
Časové okno: Ve 3, 6, 9, 12, 18, 24 měsících od vstupu do studia.
Ve 3, 6, 9, 12, 18, 24 měsících od vstupu do studia.
Počet nežádoucích příhod.
Časové okno: Ve 3, 6, 9, 12, 18, 24 měsících od vstupu do studia.
Ve 3, 6, 9, 12, 18, 24 měsících od vstupu do studia.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

2. prosince 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Jiný identifikátor: Observational Study Register)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na Vysazení dasatinibu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit