Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kroonisen BCR-ABL+:n kroonisen myelooisen leukemian (CML) etulinjan hoito dasatinibillä (CML1113)

tiistai 4. tammikuuta 2022 päivittänyt: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

BCR-ABL+:n kroonisen myelooisen leukemian (CML) etulinjan hoito dasatinibillä. Havainnollinen monikeskustutkimus.

GIMEMA CML -työryhmä edistää monikeskistä, havainnollistavaa, ei-yhtiön sponsoroimaa, prospektiivista tutkimusta kroonista myeloidista leukemiaa (CML) sairastavista potilaista, joita hoidetaan etulinjassa dasatinibillä. Potilaita seurataan 5 vuoden ajan. Tämä tutkimus auttaa määrittämään ohjeita KML-potilaiden hoitoon varhaisessa vaiheessa.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kuvata kliinisessä käytännössä niiden tapahtumien määrää, jotka johtavat pysyvään lopettamiseen 2 vuoden dasatinibihoidon etulinjassa vastadiagnoosoiduilla KML-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaisena tavoitteena on kuvata kliinisessä käytännössä niiden tapahtumien määrää, jotka johtavat pysyvään lopettamiseen 2 vuoden dasatinibihoidon etulinjan hoitona vastadiagnoosoiduilla KML-potilailla. Imatinib-mesylaatista, proteiinityrosiinikinaasin estäjästä (TKI), joka kohdistuu BCR-ABL:ään, on viime vuosikymmenen aikana tullut kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidon standardi kroonisessa vaiheessa (CP) 1-3. Dasatinibi on toisen sukupolven TKI, joka on tehokas imatinibiresistenttien ja imatinibi-intoleranttien potilaiden hoidossa ja joka osoitti tehokkaampaa kuin imatinibi varhaisessa CP BCR-ABL+ CML-potilaissa 4,6,7. Suurin osa toisen sukupolven TKI-aineistoista on peräisin yritysten sponsoroimista tutkimuksista, jotka toteutetaan yleensä valituissa lähetekeskuksissa. Pitkän aikavälin lopputulos ei ole vielä tiedossa. Vaiheen 3 tutkimuksessa havaittu korkea tutkimuksen keskeyttämisaste voi vaikuttaa keskipitkän ja pitkän aikavälin tietojen tulkintaan6,7. Pitkäaikainen markkinoille tulon jälkeinen seuranta suuressa riippumattomassa tutkimuksessa on erittäin tärkeä, jotta voidaan varmistaa toisen sukupolven TKI-dasatinibillä käytettävän etulinjan hoidon toteutettavuus ja arvioida tehoa valtakunnallisesti. Lisäksi syvän molekyylivasteen saaminen on erittäin tärkeää TKI:n lopettamisen harkitsemiseksi. Tämä tila tunnetaan nimellä "Complete Molecular Response" (CMR) ja se määritellään edelleen saavutetun herkkyyden mukaan (katso määritelmä kohdasta "Arviointikriteerit"). Hoidon lopettamisesta on tähän mennessä julkaistu kaksi kokemusta, joiden tarkoituksena on arvioida CMR:n pysyvyyttä imatinibihoidon lopettamisen jälkeen. Ensimmäinen oli pilottitutkimus32, johon osallistui 12 potilasta. Nämä 12 potilasta keskeyttivät imatinibihoidon vähintään 2 vuoden CMR-hoidon jälkeen (negatiivisuuden mediaanikesto, 32 kuukautta). Kuudella potilaalla ilmeni molekyylirelapsi havaittavissa olevan BCR-ABL-transkriptin kanssa 1, 2, 3, 4 ja 5 kuukauden kohdalla. Imatinibi otettiin sitten uudelleen käyttöön ja johti uuteen molekyylivasteeseen. Kuudella muulla potilaalla (50 %) BCR-ABL-transkriptin taso on edelleen havaitsematon 18 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen (vaihteluväli 9-24 kuukautta). Tämän pilottitutkimuksen tulokset on vahvistettu ja laajennettu toisessa tutkimuksessa, STIM-tutkimuksessa33: 100 potilasta otettiin mukaan, seurannan mediaani 17 kuukautta, 69 potilasta vähintään 12 kuukauden seurannassa: 42 (61 %) näistä. 69 potilasta uusiutui (40 ennen 6 kuukautta, yksi potilas 7. kuukaudessa ja yksi 19. kuukaudessa). 12 kuukauden kohdalla jatkuvan CMR:n todennäköisyys näillä 69 potilaalla oli 41 % (95 % CI 29-52). Kaikki potilaat, joilla uusiutui, reagoivat imatinibihoidon uudelleen aloittamiseen. CMR-asteen nousu voisi mahdollisesti johtaa siihen, että suurempi osa potilaista on ehdokkaana keskeyttää CML-hoidon, ja todennäköisyys pysyä taudista vapaana pitkällä aikavälillä. Mielenkiintoista on, että dasatinibi pystyi indusoimaan korkeampia 36 kuukauden kumulatiivisia MR4- ja MR4.5-määriä kuin imatinibi7. Tämän mahdollisen tulevaisuuden skenaarion edut voisivat olla: ensinnäkin mahdollisuus hoidon keskeyttämiseen ainakin potilailla, joilla on kroonisia kliinisiä haittavaikutuksia; toiseksi TKI-hoidon kustannusten mahdollinen aleneminen (TKI:n käyttöönoton jälkeen KML-hoidon kustannukset kasvavat vuosi vuodelta, kun KML-potilaiden esiintyvyys lisääntyy).

Yhteenvetona voidaan todeta, että 1) Suurin osa toisen sukupolven TKI-tiedoista on yritysten tukemista tutkimuksista; 2) Vaiheen III tutkimuksessa havaittu korkea tutkimuksen keskeyttämisaste voi vaikuttaa tietojen tulkintaan; 3) Pitkäaikainen markkinoille tulon jälkeinen seuranta suuressa riippumattomassa tutkimuksessa on erittäin tärkeä tehokkuuden vahvistamiseksi valtakunnallisesti; 4) CMR:n jatkumista TKI-hoidon lopettamisen jälkeen on kuvattu valituilla potilailla, joilla on "syvä" molekyylivaste; 5) Vakaa CMR on hoidon keskeyttämisen edellytys; 6) Tehdään yksityiskohtainen kuvaus molekyylivasteen kineetiikasta, joka mahdollisesti liittyy myöhempään hoidon keskeyttämiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

147

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italia
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italia
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italia
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Italia
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italia
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Italia
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italia, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Italia
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italia
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Italia
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italia
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italia
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Italia
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Italia
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Italia
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italia
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italia
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italia
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italia
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italia
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italia
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italia
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tämä on monikeskus-, havainnollinen, prospektiivinen tutkimus äskettäin diagnosoiduista kroonisen vaiheen KML-potilaista, joita hoidettiin etulinjassa dasatinibilla 100 mg QD.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sytogeneettinen ja/tai molekulaarinen vahvistettu Ph+- ja/tai BCR-ABL+ CML-diagnoosi; Ikä 18 vuotta;
  • Varhainen krooninen vaihe, alle 6 kuukautta diagnoosista. Aiempi käsittely hydroksiurealla tai anagrelidilla on sallittu;
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/EU/GCP ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti ennen tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito millä tahansa proteiinityrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) tai interferonilla;
  • Suositukset ja varotoimet ennen uuden KML-tapauksen osoittamista dasatinibille on kuvattu täydellisesti lääkemääräystiedoissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
KML-potilaat
Käyttäytyminen: Dasatinibihoidon lopettaminen
Hoitopäätös on tutkijan harkinnassa, eikä sitä saa tehdä tämän havainnointitutkimuksen perusteella. Potilaiden hoito tulee aloittaa valmisteyhteenvedon mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dasatinibihoidon pysyvästi lopettaneiden potilaiden lukumäärä.
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Dasatinibin pysyvän lopettamisen kumulatiivinen määrä 2 vuoden kuluttua.
2 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dasatinibihoidon pysyvästi lopettaneiden potilaiden lukumäärä.
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Dasatinibin pysyvän lopettamisen kumulatiivinen määrä 5 vuoden kuluttua.
5 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Vahvistettujen MR4 ja MR4.5 lukumäärä.
Aikaikkuna: 2 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Vahvistettujen MR4:n ja MR4,5:n määrä 24 kuukaudella.
2 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Vahvistettujen MR4 ja MR4.5 lukumäärä.
Aikaikkuna: 60 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Vahvistettujen MR4:n ja MR4.5:n määrä 60 kuukaudella.
60 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Vakaan MR4 ja MR4.5 lukumäärä ja ominaisuudet.
Aikaikkuna: 60 kuukauden kuluttua opiskelusta.
MR4:n ja MR4.5:n stabiilisuus.
60 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Täydellisten sytogeneettisten vasteiden määrä (CCgR)
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua opiskelusta.
Täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCgR) nopeus 1 vuoden kohdalla.
Vuoden kuluttua opiskelusta.
Merkittävien molekyylivasteiden lukumäärä (MMR).
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua opiskelusta.
Suuren molekyylivasteen (MMR) nopeus 1 vuoden kohdalla.
Vuoden kuluttua opiskelusta.
Päivien lukumäärä vastaukseen (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Aikaikkuna: 4 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Keskimääräinen vasteaika ja arvioitu vasteen kokonaistodennäköisyys (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
4 vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Eloonjääneiden potilaiden kokonaismäärä
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Etenemättä jääneiden potilaiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Epäonnistuneet eloonjäämispotilaat.
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Tapahtumattomien eloonjääneiden potilaiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Viiden vuoden kuluttua opintojen aloittamisesta.
Vastausten määrä
Aikaikkuna: 7 vuoden kuluttua opiskelusta.
Kokonaisvasteet ja pitkän aikavälin tulos lähtötason ennustetekijöiden mukaan (mukaan lukien: Sokal-pisteet34, Euro-pisteet35 ja EUTOS-pisteet36; muiden kromosomipoikkeavuuksien esiintyminen Ph+-soluissa; BCR-ABL-transkriptityyppi; komorbiditeettipisteindeksi).
7 vuoden kuluttua opiskelusta.
Vastausten määrä BCR-ABL-transkriptitasojen mukaan.
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Kokonaisvasteet ja pitkän aikavälin tulos BCR-ABL-transkriptitasojen ja CgR:n mukaan 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla.
3 ja 6 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on paastoglukoosin muutoksia.
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Paastoglukoosin muutokset (diabeettiset ja normoglykeemiset potilaat) ja HbA1C-muutokset (vain diabeettiset potilaat) ensimmäisten 24 kuukauden aikana.
24 kuukauden kuluttua opiskelusta.
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden painoindeksi muuttui hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 7 vuoden kuluttua opiskelusta.
Painoindeksin muutokset hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
7 vuoden kuluttua opiskelusta.
Niiden potilaiden määrä, joilla seerumin lipidit muuttuivat hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: 7 vuoden kuluttua opiskelusta.
Seerumin lipidien muutokset hoidon aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
7 vuoden kuluttua opiskelusta.
Potilas ilmoitti elämänlaadusta.
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18, 24 kuukautta opintojen alkamisesta.
3, 6, 9, 12, 18, 24 kuukautta opintojen alkamisesta.
Haitallisten tapahtumien määrä.
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18, 24 kuukautta opintojen alkamisesta.
3, 6, 9, 12, 18, 24 kuukautta opintojen alkamisesta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 2. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Muu tunniste: Observational Study Register)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa