다사티닙으로 BCR-ABL+ 만성 골수성 백혈병(CML)의 최일선 치료 (CML1113)
다사티닙으로 BCR-ABL+ 만성 골수성 백혈병(CML)의 최일선 치료. 관찰 다원심 연구.
GIMEMA CML 작업반은 최일선에서 다사티닙으로 치료받은 만성 골수성 백혈병(CML) 환자에 대한 회사 후원이 아닌 다기관 관찰 관찰 전향적 연구를 촉진합니다. 환자들은 5년 동안 추적될 것입니다. 이 연구는 초기 CML 환자 치료를 위한 가이드라인 정의에 도움이 될 것이다.
이 연구의 1차 목적은 임상 실습에서 새로 진단된 CML 환자에서 1차 요법으로 다사티닙으로 치료한 후 2년 동안 영구적인 중단으로 이어지는 사건의 비율을 설명하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표는 임상 실습에서 새로 진단된 CML 환자에서 다사티닙을 일차 요법으로 사용한 치료 2년 후 영구적인 중단으로 이어지는 사건의 비율을 설명하는 것입니다. BCR-ABL을 표적으로 하는 단백질 티로신 키나제 억제제(TKI)인 Imatinib mesylate는 지난 10년 동안 만성기(CP)1-3의 만성 골수성 백혈병(CML) 치료 표준이 되었습니다. Dasatinib은 2세대 TKI로 imatinib 내성 및 imatinib 불내성 환자에서 효과적이며 초기 CP BCR-ABL+ CML 환자에서 imatinib보다 우수한 효능을 입증했습니다 4,6,7. 2세대 TKI에 대한 대부분의 데이터는 일반적으로 선별된 추천 센터에서 구현되는 회사 후원 연구에서 나온 것입니다. 장기적인 결과는 아직 알려지지 않았습니다. 임상 3상 연구에서 관찰된 높은 연구 중단 비율은 중기 및 장기 데이터 해석에 영향을 미칠 수 있습니다6,7. 2세대 TKI dasatinib의 1차 치료 타당성을 확인하고 전국적인 경험에서 효능을 평가하기 위해서는 대규모 독립 시험에서 장기 시판 후 감시가 매우 중요합니다. 또한, 깊은 분자 반응을 얻는 것은 TKI 중단을 고려하기 위해 매우 관련이 있습니다. 이 조건은 "완전한 분자 반응"(CMR)으로 알려져 있으며 달성된 민감도에 따라 추가로 정의됩니다(정의는 "평가 기준" 섹션 참조). 치료 중단에 관해서는 imatinib 중단 후 CMR의 지속성을 평가하기 위한 두 가지 경험이 지금까지 발표되었습니다. 첫 번째는 파일럿 연구32로 12명의 환자가 포함되었습니다. 이 12명의 환자는 최소 2년의 CMR(음성 지속 기간 중앙값, 32개월) 후 이마티닙을 중단했습니다. 6명의 환자는 1, 2, 3, 4, 5개월에 감지 가능한 BCR-ABL 전사로 분자 재발을 보였습니다. 그런 다음 Imatinib이 다시 도입되어 새로운 분자 반응을 일으켰습니다. 6명의 다른 환자(50%)는 평균 18개월(범위, 9-24개월)의 추적 조사 후에도 여전히 BCR-ABL 전사 수준을 감지할 수 없습니다. 이 파일럿 시험의 결과는 두 번째 시험인 STIM 시험33에서 확인되고 확장되었습니다. 100명의 환자가 등록했고, 평균 추적 기간은 17개월, 최소 12개월의 추적 기간을 가진 69명의 환자: 이 중 42명(61%) 69명의 환자가 재발했다(6개월 전 40명, 7개월에 1명, 19개월에 1명). 12개월에 이 69명의 환자에 대한 지속적인 CMR 확률은 41%(95% CI 29-52)였습니다. 재발한 모든 환자는 imatinib의 재도입에 반응했습니다. CMR 비율의 증가는 항-CML 치료를 중단할 가능성이 있는 환자의 비율을 높이고 장기적으로 질병이 없는 상태로 남을 확률을 높일 수 있습니다. 흥미롭게도 dasatinib은 imatinib7보다 더 높은 36개월 누적 MR4 및 MR4.5 비율을 유도할 수 있었습니다. 이 가능한 미래 시나리오의 장점은 다음과 같습니다. 첫째, 적어도 만성 임상 부작용이 있는 환자에서 치료 중단 가능성; 둘째, TKI 치료 비용의 잠재적인 감소(TKI 도입 이후 CML 치료 비용은 CML 환자의 유병률 증가와 함께 해마다 증가하고 있음).
요약하면, 1) 2세대 TKI에 대한 대부분의 데이터는 회사 후원 연구에서 나온 것입니다. 2) 임상 3상 연구에서 관찰된 높은 연구 중단 비율은 데이터 해석에 영향을 미칠 수 있습니다. 3) 전국적인 경험에서 효능을 확인하기 위해서는 대규모 독립 시험에서 장기 시판 후 조사가 매우 중요합니다. 4) TKI 중단 후 CMR의 지속성은 "깊은" 분자 반응을 보이는 선택된 환자에서 설명되었습니다. 5) 안정적인 CMR은 치료 중단의 전제 조건입니다. 6) 잠재적으로 후속 치료 중단과 관련된 분자 반응의 동역학에 대한 자세한 설명이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Avellino, 이탈리아
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari, 이탈리아
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Campobasso, 이탈리아
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, 이탈리아
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catania, 이탈리아
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Ferrara, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze, 이탈리아, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Livorno, 이탈리아
- Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
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Messina, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Napoli, 이탈리아
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli, 이탈리아
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Orbassano, 이탈리아
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Palermo, 이탈리아
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Palermo, 이탈리아
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Parma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pescara, 이탈리아
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, 이탈리아
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Reggio Calabria, 이탈리아
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Roma, 이탈리아
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, 이탈리아
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, 이탈리아
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma, 이탈리아
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, 이탈리아
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, 이탈리아
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino, 이탈리아
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Udine, 이탈리아
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, 이탈리아
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Potenza
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Rionero in Vulture, Potenza, 이탈리아
- Centro Oncologico Basilicata
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- Ph+ 및/또는 BCR-ABL+ CML의 세포유전학적 및/또는 분자 확인 진단; 18세;
- 초기 만성기, 진단 후 6개월 미만. Hydroxyurea 또는 Anagrelide로 사전 치료가 허용됩니다.
- 모든 연구 절차 이전에 ICH/EU/GCP 및 국내 현지 법률에 따라 서면 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 단백질 티로신-키나제 억제제(TKI) 또는 인터페론으로 사전 치료
- 다사티닙 신규 CML 증례를 배정하기 전 권장사항 및 주의사항은 처방정보에 자세히 기재되어 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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CML 환자
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치료 결정은 조사자의 재량이며 이 관찰 연구를 기반으로 해서는 안 됩니다.
환자는 제품 특성 요약에 따라 치료를 시작해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다사티닙 영구 중단 환자 수.
기간: 입학 후 2년 후.
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다사티닙 영구중단 2년 누적 비율.
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입학 후 2년 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다사티닙 영구 중단 환자 수.
기간: 입학 후 5년 후.
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5년까지 다사티닙 영구 중단 누적 비율.
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입학 후 5년 후.
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확인된 MR4 및 MR4.5의 수.
기간: 입학 후 2년 후.
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24개월까지 확인된 MR4 및 MR4.5 비율.
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입학 후 2년 후.
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확인된 MR4 및 MR4.5의 수.
기간: 연구 시작 후 60개월 후.
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60개월까지 확인된 MR4 및 MR4.5 비율.
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연구 시작 후 60개월 후.
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안정한 MR4 및 MR4.5의 수와 특성
기간: 연구 시작 후 60개월 후.
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MR4 및 MR4.5의 안정성.
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연구 시작 후 60개월 후.
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완전한 세포유전학적 반응(CCgR)의 수
기간: 입학 후 1년 후.
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1년째 완전 세포유전학적 반응(CCgR) 비율.
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입학 후 1년 후.
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주요 분자 반응 수(MMR).
기간: 입학 후 1년 후.
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1년 시점의 주요 분자 반응(MMR) 비율.
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입학 후 1년 후.
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응답 일수(CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
기간: 입학 후 4년 후.
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응답 시간 중앙값 및 전체 추정 응답 확률(CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
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입학 후 4년 후.
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전체 생존 환자 수
기간: 입학 후 5년 후.
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입학 후 5년 후.
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무진행 생존 환자 수.
기간: 입학 후 5년 후.
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입학 후 5년 후.
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실패 없이 생존한 환자의 수.
기간: 입학 후 5년 후.
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입학 후 5년 후.
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사건이 없는 생존 환자의 수.
기간: 입학 후 5년 후.
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입학 후 5년 후.
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응답 수
기간: 입학 후 7년 후.
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기준선 예후 인자에 따른 전체 반응 및 장기 결과(소칼 점수34, 유로 점수35 및 EUTOS 점수36 포함, Ph+ 세포의 추가 염색체 이상 유무, BCR-ABL 전사 유형, 동반이환 점수 지수).
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입학 후 7년 후.
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BCR-ABL 전사 수준에 따른 응답 수.
기간: 연구 시작 후 3개월 및 6개월 후.
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BCR-ABL 전사 수준 및 3개월 및 6개월에서의 CgR에 따른 전반적인 반응 및 장기 결과.
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연구 시작 후 3개월 및 6개월 후.
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공복 혈당 조절 환자 수.
기간: 연구 시작 후 24개월 후.
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처음 24개월 동안 공복 혈당 조절(당뇨병 및 정상 혈당 환자) 및 HbA1C 조절(당뇨병 환자만 해당).
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연구 시작 후 24개월 후.
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기준선과 비교하여 치료 중 체질량 지수가 수정된 환자 수.
기간: 입학 후 7년 후.
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기준선과 비교하여 치료 중 체질량 지수의 수정.
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입학 후 7년 후.
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기준선과 비교하여 치료 중 혈청 지질이 변형된 환자 수.
기간: 입학 후 7년 후.
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기준선과 비교하여 치료 중 혈청 지질의 변형.
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입학 후 7년 후.
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환자는 삶의 질을 보고했습니다.
기간: 연구 시작 후 3, 6, 9, 12, 18, 24개월.
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연구 시작 후 3, 6, 9, 12, 18, 24개월.
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부작용의 수.
기간: 연구 시작 후 3, 6, 9, 12, 18, 24개월.
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연구 시작 후 3, 6, 9, 12, 18, 24개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna
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- CML1113
- RSO ID 714 (기타 식별자: Observational Study Register)
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