使用达沙替尼一线治疗 BCR-ABL+ 慢性粒细胞白血病 (CML) (CML1113)
用达沙替尼一线治疗 BCR-ABL+ 慢性粒细胞白血病 (CML)。一项观察性多中心研究。
GIMEMA CML 工作组促进了一项多中心、观察性、非公司赞助的前瞻性研究，该研究针对接受达沙替尼一线治疗的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者。 患者将被随访 5 年。 这项研究将有助于定义早期 CML 患者的治疗指南。
该研究的主要目的是描述在临床实践中，新诊断的 CML 患者在使用达沙替尼作为一线治疗 2 年后导致永久停药的事件发生率。
研究概览
详细说明
主要目的是描述在临床实践中，新诊断的 CML 患者在使用达沙替尼作为一线治疗 2 年后导致永久停药的事件发生率。 甲磺酸伊马替尼是一种靶向 BCR-ABL 的蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在过去十年中已成为慢性粒细胞白血病 (CML) 慢性期 (CP)1-3 的标准治疗。 达沙替尼是第二代 TKI，对伊马替尼耐药和伊马替尼不耐受的患者有效，在早期 CP BCR-ABL+ CML 患者中表现出优于伊马替尼的疗效 4,6,7。 第二代 TKI 的大部分数据来自公司赞助的研究，通常在选定的转诊中心实施。 长期结果仍然未知。 在 3 期研究中观察到的高研究中断率可能会影响中期和长期数据解释 6,7。 大型独立试验中的长期上市后监测对于确认第二代 TKI 达沙替尼一线治疗的可行性以及评估全国经验的疗效极为重要。 此外，获得深度分子反应对于考虑停用 TKI 极为重要。 这种情况称为“完全分子反应”(CMR)，并根据所达到的灵敏度进一步定义（有关定义，请参见“评估标准”部分）。 至于停药，目前已经发表了两项经验，旨在评估伊马替尼停药后 CMR 的持久性。 第一项是一项试点研究 32，其中包括 12 名患者。 这 12 名患者在 CMR 至少 2 年（阴性中位持续时间，32 个月）后停用伊马替尼。 6 名患者在 1、2、3、4 和 5 个月时出现分子复发，并具有可检测的 BCR-ABL 转录本。 然后重新引入伊马替尼并导致了一种新的分子反应。 在中位随访 18 个月（范围 9-24 个月）后，其他 6 名患者 (50%) 的 BCR-ABL 转录物水平仍然检测不到。 该试点试验的结果已在第二项试验 STIM 试验 33 中得到证实和扩展：入组 100 名患者，中位随访 17 个月，69 名患者至少随访 12 个月：其中 42 名 (61%) 69 名患者复发（6 个月前 40 名，7 个月时 1 名，19 个月时 1 名）。 在 12 个月时，这 69 名患者出现持续性 CMR 的概率为 41%（95% CI 29-52）。 所有复发的患者都对重新引入伊马替尼有反应。 CMR 率的增加可能转化为更高比例的患者候选停止抗 CML 治疗，长期保持无病的可能性更高。 有趣的是，达沙替尼能够诱导比伊马替尼更高的 36 个月累积 MR4 和 MR4.5 率7。 这种可能的未来情景的优点可能是：首先，至少在患有慢性临床不良事件的患者中有可能停止治疗；第二，TKI治疗费用的潜在降低（TKI推出后，随着CML患者患病率的增加，CML治疗费用逐年增加）。
总之，1) 第二代 TKI 的大部分数据来自公司赞助的研究； 2) III 期研究中观察到的高研究中断率可能会影响数据解释； 3) 大型独立试验中的长期上市后监测对于在全国范围内验证疗效极为重要； 4) 在具有“深”分子学反应的选定患者中描述了 TKI 停药后 CMR 的持续存在； 5) 稳定的 CMR 是停止治疗的先决条件； 6) 将详细描述分子反应的动力学，可能与随后的治疗中断有关。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Alessandria、意大利
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona、意大利
- Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno、意大利
- U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
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Avellino、意大利
- Az.Ospedaliera S.G.Moscati
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Bari、意大利
- UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Campobasso、意大利
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto、意大利
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Catania、意大利
- Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
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Ferrara、意大利
- Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
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Firenze、意大利、50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Livorno、意大利
- Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
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Messina、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina、意大利
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
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Napoli、意大利
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Napoli、意大利
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Orbassano、意大利
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
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Palermo、意大利
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Palermo、意大利
- zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Parma、意大利
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pescara、意大利
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza、意大利
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Reggio Calabria、意大利
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia、意大利
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Roma、意大利
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma、意大利
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma、意大利
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma、意大利
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Roma、意大利
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、意大利
- Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、意大利
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Torino、意大利
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Udine、意大利
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona、意大利
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Potenza
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Rionero in Vulture、Potenza、意大利
- Centro Oncologico Basilicata
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- Ph+ 和/或 BCR-ABL+ CML 的细胞遗传学和/或分子学确诊；年满 18 岁；
- 早期慢性期，距诊断不到 6 个月。 允许预先使用羟基脲或阿那格雷进行治疗；
- 在任何研究程序之前，根据 ICH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书。
排除标准：
- 先前使用任何蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或干扰素治疗；
- 处方信息中详细描述了将新 CML 病例分配给达沙替尼之前的建议和注意事项。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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慢性粒细胞白血病患者
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治疗决定由研究者自行决定，不得根据该观察性研究做出。
患者应根据产品特性的总结开始治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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永久停用达沙替尼的患者人数。
大体时间：学习入学 2 年后。
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达沙替尼永久停药 2 年的累积率。
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学习入学 2 年后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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永久停用达沙替尼的患者人数。
大体时间：学习入学 5 年后。
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达沙替尼永久停药 5 年的累积率。
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学习入学 5 年后。
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已确认的 MR4 和 MR4.5 的数量。
大体时间：学习入学 2 年后。
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24 个月时确认 MR4 和 MR4.5 的比率。
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学习入学 2 年后。
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已确认的 MR4 和 MR4.5 的数量。
大体时间：进入研究后 60 个月。
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60 个月时确认 MR4 和 MR4.5 的比率。
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进入研究后 60 个月。
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稳定 MR4 和 MR4.5 的数量和特性。
大体时间：进入研究后 60 个月。
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MR4和MR4.5的稳定性。
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进入研究后 60 个月。
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完全细胞遗传学反应数 (CCgR)
大体时间：入学一年后。
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1 年时的完全细胞遗传学反应 (CCgR) 率。
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入学一年后。
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主要分子反应数 (MMR)。
大体时间：入学一年后。
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1 年时的主要分子反应 (MMR) 率。
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入学一年后。
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响应天数（CCgR、MMR、MR4、MR4.5）。
大体时间：进入学习 4 年后。
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中位反应时间和总体估计反应概率（CCgR、MMR、MR4、MR4.5）。
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进入学习 4 年后。
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总体存活患者数
大体时间：入读五年后。
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入读五年后。
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无进展生存期患者的数量。
大体时间：入读五年后。
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入读五年后。
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无失败生存患者的数量。
大体时间：入读五年后。
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入读五年后。
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无事件生存患者的数量。
大体时间：入读五年后。
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入读五年后。
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回复数
大体时间：进入学习后 7 年。
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根据基线预后因素（包括：Sokal 评分 34、Euro 评分 35 和 EUTOS 评分 36；Ph+ 细胞中存在其他染色体异常；BCR-ABL 转录类型；合并症评分指数）的总体反应和长期结果。
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进入学习后 7 年。
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根据 BCR-ABL 转录物水平的反应数。
大体时间：进入研究后 3 个月和 6 个月。
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根据 3 个月和 6 个月时的 BCR-ABL 转录物水平和 CgR，总体反应和长期结果。
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进入研究后 3 个月和 6 个月。
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空腹血糖改变的患者人数。
大体时间：进入研究 24 个月后。
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前 24 个月的空腹血糖变化（糖尿病和正常血糖患者）和 HbA1C 变化（仅限糖尿病患者）。
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进入研究 24 个月后。
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与基线相比，治疗期间体重指数发生变化的患者人数。
大体时间：进入学习后 7 年。
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与基线相比，治疗期间体重指数的变化。
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进入学习后 7 年。
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与基线相比，治疗期间血脂发生改变的患者人数。
大体时间：进入学习后 7 年。
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与基线相比，治疗期间血脂的变化。
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进入学习后 7 年。
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患者报告生活质量。
大体时间：在研究开始后的 3、6、9、12、18、24 个月。
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在研究开始后的 3、6、9、12、18、24 个月。
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不良事件的数量。
大体时间：在研究开始后的 3、6、9、12、18、24 个月。
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在研究开始后的 3、6、9、12、18、24 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Michele Baccarani, Pr.、Orsola Malpighi, Bologna
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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慢性粒细胞白血病的临床试验
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达沙替尼停药的临床试验
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