Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Frontlinjebehandling af BCR-ABL+ kronisk myeloid leukæmi (CML) med Dasatinib (CML1113)

4. januar 2022 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Frontlinjebehandling af BCR-ABL+ kronisk myeloid leukæmi (CML) med Dasatinib. En observationel multicentrisk undersøgelse.

GIMEMA CML-arbejdsgruppen promoverer en multicentrisk, observationel, ikke-virksomhedssponsoreret, prospektiv undersøgelse af kronisk myeloid leukæmi (CML)-patienter behandlet i frontlinjen med dasatinib. Patienterne vil blive fulgt i 5 år. Denne undersøgelse vil hjælpe med at definere retningslinjer for behandling af CML-patienter i tidlige faser.

Studiets primære formål er i den kliniske praksis at beskrive hyppigheden af ​​hændelser, der fører til permanent seponering efter 2 års behandling med dasatinib som frontlinjebehandling hos nydiagnosticerede CML-patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål er i den kliniske praksis at beskrive hyppigheden af ​​hændelser, der fører til permanent seponering efter 2 års behandling med dasatinib som frontlinjebehandling hos nydiagnosticerede CML-patienter. Imatinibmesylat, en proteintyrosinkinasehæmmer (TKI) rettet mod BCR-ABL, er i det sidste årti blevet standardbehandlingen for kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase (CP)1-3. Dasatinib er en anden generation af TKI, effektiv til imatinib-resistente og imatinib-intolerante patienter, som viste overlegen effektivitet i forhold til imatinib hos tidlige CP BCR-ABL+ CML-patienter 4,6,7. De fleste data om andengenerations TKI'er er fra virksomhedssponsorerede undersøgelser, generelt implementeret i udvalgte henvisningscentre. Det langsigtede resultat er stadig ukendt. Den høje frekvens af afbrydelser af studiet, der er observeret i fase 3-studiet, kan påvirke fortolkningen af ​​data på mellemlang og lang sigt6,7. En langsigtet post-marketing overvågning i store uafhængige forsøg er ekstremt vigtig for at bekræfte gennemførligheden af ​​en frontline behandling med anden generation af TKI dasatinib og for at evaluere effektiviteten i en landsdækkende erfaring. Desuden er opnåelse af et dybt molekylært respons yderst relevant for at overveje afbrydelse af TKI'er. Denne tilstand er kendt som "Complete Molecular Response" (CMR) og er yderligere defineret i overensstemmelse med den opnåede følsomhed (for definition se afsnittet "Kriterier for evaluering"). Med hensyn til behandlingsophør er der indtil videre offentliggjort to erfaringer med det formål at vurdere persistensen af ​​CMR efter seponering af imatinib. Det første var et pilotstudie32, hvor 12 patienter blev inkluderet. Disse 12 patienter ophørte med imatinib efter mindst 2 års CMR (median varighed af negativitet, 32 måneder). Seks patienter udviste et molekylært tilbagefald med et detekterbart BCR-ABL-transkript efter 1, 2, 3, 4 og 5 måneder. Imatinib blev derefter genindført og førte til et nyt molekylært respons. Seks andre patienter (50%) har stadig et upåviselig niveau af BCR-ABL-transkript efter en medianopfølgning på 18 måneder (interval, 9-24 måneder). Resultaterne af dette pilotforsøg er blevet bekræftet og udvidet i et andet forsøg, STIM-studiet33: 100 patienter blev indskrevet, median opfølgning 17 måneder, 69 patienter med mindst 12 måneders opfølgning: 42 (61 %) af disse 69 patienter fik tilbagefald (40 før 6 måneder, én patient ved måned 7 og én ved måned 19). Efter 12 måneder var sandsynligheden for vedvarende CMR for disse 69 patienter 41 % (95 % CI 29-52). Alle patienter, der fik tilbagefald, reagerede på genindførelse af imatinib. En stigning i CMR-raten kan muligvis føre til, at en højere andel af patienterne kandiderer til at stoppe anti-CML-behandling, med større sandsynlighed for at forblive sygdomsfri på lang sigt. Interessant nok var dasatinib i stand til at inducere højere 36-måneders kumulative MR4 og MR4.5 rater end imatinib7. Fordelene ved dette mulige fremtidige scenarie kunne være: for det første muligheden for afbrydelse af behandlingen i det mindste hos patienter med kroniske kliniske bivirkninger; for det andet en potentiel reduktion af omkostningerne ved TKI-behandling (efter introduktionen af ​​TKI stiger omkostningerne ved CML-behandling år for år med den stigende forekomst af CML-patienter).

Sammenfattende, 1) De fleste data om andengenerations TKI'er er fra virksomhedssponsorerede undersøgelser; 2) Den høje frekvens af afbrydelse af undersøgelsen, der er observeret i fase III-studiet, kan påvirke datafortolkningen; 3) En langsigtet post-marketing overvågning i store uafhængige forsøg er ekstremt vigtig for at bekræfte effektiviteten i en landsdækkende erfaring; 4) Persistensen af ​​CMR efter seponering af TKI er blevet beskrevet hos udvalgte patienter med "dybt" molekylært respons; 5) En stabil CMR er en forudsætning for behandlingsophør; 6) Der vil blive lavet en detaljeret beskrivelse af kinetikken af ​​det molekylære respons, potentielt relateret til en efterfølgende behandlingsophør.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

147

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Italien
        • Azienda Ospedaliera - Nuovo Ospedale "Torrette"
      • Ascoli Piceno, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Terapia Cellulare - Ospedale "C. e G. Mazzoni" di Ascoli Piceno
      • Avellino, Italien
        • Az.Ospedaliera S.G.Moscati
      • Bari, Italien
        • UO Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliera Di Bologna Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Campobasso, Italien
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Castelfranco Veneto, Italien
        • US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
      • Catania, Italien
        • Università di Catania - Cattedra di Ematologia - Ospedale "Ferrarotto"
      • Ferrara, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Arcispedale Sant'Anna Dipartimento di Scienze Mediche Sezione di Ematologia e Fisiopatologia dell'Emostasi
      • Firenze, Italien, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Livorno, Italien
        • Centro Aziendale di Ematologia ASL N. 6
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico UOC Oncoematologia- Padiglione Marcora 2° piano
      • Napoli, Italien
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Napoli, Italien
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Orbassano, Italien
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2
      • Palermo, Italien
        • La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
      • Palermo, Italien
        • zienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Parma, Italien
        • Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Roma, Italien
        • U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
      • Roma, Italien
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • Padiglione Cesalpino - I piano - Divisione di Ematologia - Ospedale S. Camillo
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rotondo Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien
        • U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
      • Torino, Italien
        • Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italien
        • Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italien
        • Centro Oncologico Basilicata

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette er et multicenter, observationelt, prospektivt studie af nyligt diagnosticerede CML-patienter i kronisk fase behandlet i frontlinjen med Dasatinib 100 mg 1 gang daglig.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytogenetisk og/eller molekylær bekræftet diagnose af Ph+ og/eller BCR-ABL+ CML; Alder 18 år;
  • Tidlig kronisk fase, mindre end 6 måneder fra diagnosen. Forudgående behandling med Hydroxyurea eller Anagrelide er tilladt;
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nationale lokale love forud for undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en hvilken som helst proteintyrosinkinasehæmmer (TKI) eller interferon;
  • Anbefalinger og forholdsregler før tildeling af et nyt CML-tilfælde til dasatinib er fuldstændigt beskrevet i ordinationsinformationen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
CML patienter
Adfærdsmæssigt: Seponering af Dasatinib
Beslutningen om behandling er efter investigatorens skøn og må ikke træffes på grundlag af denne observationsundersøgelse. Patienter bør have deres behandling påbegyndt i overensstemmelse med produktresuméet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der seponerer permanent med dasatinib.
Tidsramme: Efter 2 år fra studiestart.
Den kumulative hastighed af permanent seponering af dasatinib med 2 år.
Efter 2 år fra studiestart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der seponerer permanent med dasatinib.
Tidsramme: Efter 5 år fra studiestart.
Den kumulative hastighed af permanent seponering af dasatinib med 5 år.
Efter 5 år fra studiestart.
Antal bekræftede MR4 og MR4,5.
Tidsramme: Efter 2 år fra studiestart.
Frekvensen af ​​bekræftede MR4 og MR4,5 efter 24 måneder.
Efter 2 år fra studiestart.
Antal bekræftede MR4 og MR4,5.
Tidsramme: Efter 60 måneder fra studiestart.
Frekvensen af ​​bekræftede MR4 og MR4,5 efter 60 måneder.
Efter 60 måneder fra studiestart.
Antal stabile MR4 og MR4.5 og egenskaber.
Tidsramme: Efter 60 måneder fra studiestart.
Stabiliteten af ​​MR4 og MR4.5.
Efter 60 måneder fra studiestart.
Antal komplette cytogenetiske responser (CCgR)
Tidsramme: Efter et år fra studiestart.
Satsen for komplet cytogenetisk respons (CCgR) efter 1 år.
Efter et år fra studiestart.
Antal Major Molecular Response (MMR).
Tidsramme: Efter et år fra studiestart.
Hastigheden af ​​Major Molecular Response (MMR) efter 1 år.
Efter et år fra studiestart.
Antal dage til respons (CCgR, MMR, MR4, MR4,5).
Tidsramme: Efter 4 år fra studiestart.
Mediantid til respons og den samlede estimerede sandsynlighed for respons (CCgR, MMR, MR4, MR4.5).
Efter 4 år fra studiestart.
Antallet af samlet overlevende patienter
Tidsramme: Efter fem år fra studiestart.
Efter fem år fra studiestart.
Antal progressionsfrie overlevelsespatienter.
Tidsramme: Efter fem år fra studiestart.
Efter fem år fra studiestart.
Antal svigtfri overlevelsespatienter.
Tidsramme: Efter fem år fra studiestart.
Efter fem år fra studiestart.
Antal hændelsesfrie overlevelsespatienter.
Tidsramme: Efter fem år fra studiestart.
Efter fem år fra studiestart.
Antal svar
Tidsramme: Efter 7 år fra studiestart.
Samlet respons og langsigtet resultat i henhold til prognostiske baseline-faktorer (herunder: Sokal score34, Euro score35 og EUTOS score36; tilstedeværelse af yderligere kromosomale abnormiteter i Ph+ celler; BCR-ABL transkripttype; comorbiditetsscoreindeks).
Efter 7 år fra studiestart.
Antal svar i henhold til BCR-ABL-transskriptionsniveauer.
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder fra studiestart.
Samlede responser og langsigtet resultat i henhold til BCR-ABL-transskriptionsniveauer og CgR efter 3 måneder og efter 6 måneder.
Efter 3 og 6 måneder fra studiestart.
Antal patienter med fastende glukoseændringer.
Tidsramme: Efter 24 måneder fra studiestart.
Modifikationer af fastende glukose (diabetiske og normoglykæmiske patienter) og HbA1C-modifikationer (kun diabetespatienter) i løbet af de første 24 måneder.
Efter 24 måneder fra studiestart.
Antal patienter med ændringer af body mass index under behandlingen sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Efter 7 år fra studiestart.
Ændringer af body mass index under behandling sammenlignet med baseline.
Efter 7 år fra studiestart.
Antal patienter med modifikationer af serumlipider under behandlingen sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Efter 7 år fra studiestart.
Ændringer af serumlipider under behandling sammenlignet med baseline.
Efter 7 år fra studiestart.
Patient rapporterede om livskvalitet.
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.
3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.
Antal uønskede hændelser.
Tidsramme: 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.
3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder fra studiestart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Studiestol: Michele Baccarani, Pr., Orsola Malpighi, Bologna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. december 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2013

Først opslået (Skøn)

7. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2022

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CML1113
  • RSO ID 714 (Anden identifikator: Observational Study Register)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Seponering af Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner