WEUSKOP6416: 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 被験者における肺炎の評価

肺炎は依然として、閉塞性肺疾患を有する高齢者の罹患率および死亡率の重要な原因となっている。 入院に伴うエピソードを含む肺炎の危険因子は、COPD患者の臨床試験や観察研究で広範囲に特徴付けられており、高齢、予測FEV1の低下（50％未満）、以前のCOPD増悪、呼吸困難、正常～ BMIが低い（<25）、現在の喫煙および特定の併存疾患（例： 認知症）。 吸入コルチコステロイド（ICS）の使用も、COPD患者における肺炎のリスク増加と関連していることが確認されています。

この研究の主な目的は、既知の危険因子の大きさと、入院を必要とする肺炎の転帰、およびICS使用によるこれらの危険因子の潜在的な影響の変化を推定することです。 主要エンドポイントは、入院および/または死亡を引き起こす市中肺炎（CAP）と、入院2日後に診断された院内肺炎（HAP）として定義される重篤な肺炎となる。 副次評価項目として、入院や死亡に至らなかったCAPが検査される。 二次的な目的として、入院を必要としない肺炎を発症した患者と比較した、入院を必要とする肺炎を発症した患者の特徴について説明します。

この研究では、以前は一般診療研究データベース (GPRD) と呼ばれていた、プライマリ ケア電子医療記録データベースである一般診療オンライン データベース (GOLD) を使用します。

新しいユーザー コホートは、英国の 45 歳以上の COPD 患者の間で定義されます。 患者は、前年に ICS 含有薬剤の処方を受けていない場合、ICS 含有薬剤の新規使用者とみなされます。 対照治療群は、長時間作用型β刺激薬（LABA）や長時間作用性抗ムスカリン薬（LAMA）などの長時間作用型気管支拡張薬（LABD）の新規ユーザーとなります。 1 年間のウォッシュアウト期間中、すべての新規ユーザーは ICS を含む薬剤も LABD も摂取できませんでした。

分析を実施する前に、肺炎イベントの数と新規ユーザーの数を個別に評価する実現可能性分析が実施され、研究デザインに基づいて利用可能な精度が検討されます。

患者は、最初の適格な処方の日（コホート登録日）から次のいずれかの早い日まで追跡調査されます：研究エンドポイントの日（最初の対象となる肺炎イベント）、治療終了日（最大60日間の間隔が認められます）各吸入器）、新しい診療所への移行日、ICS 開始日（LABD 新規ユーザー間）、死亡または研究終了（利用可能なデータの終了）。 一次分析の一環として、患者は最初の重度の肺炎（重度のCAP、HAP）について検査されます。 二次分析として、非重篤な CAP までの時間が検査されます。 肺炎の発生率は、肺炎を経験した患者の数をリスクの人年で割ったものとして計算されます。

多変量解析は、交絡因子と薬剤曝露を調整したコックス比例ハザード モデルを使用して実行されます。 ICS 含有薬剤と LABD の間の処方の違いによる重症度による混乱を調整するために、治療重み付けの逆確率確率 (IPTW) を使用して傾向スコア (PS) が利用されます。 傾向スコアは、患者が観察した一連のベースライン共変量を考慮して、患者が ICS を含む薬剤処方を受ける確率と LABD 処方を受ける確率をモデル化するために推定されます。

効果の修正（統計的相互作用）は利用可能な理論に基づいて評価され、肺炎の既知の危険因子（BMI < 21、BMI 21 ～ 24.9、BMI 21 ～ 24.9、 BMI ≥25、年齢、GOLD ステージ III/IV、MRC 呼吸困難スコア ≥4、肺炎の診断歴、現在の喫煙状況、社会的剥奪四分位)。 追加の相互作用が評価される場合があります。

ハザード関数の比例性をテストするために、モデル診断が実行されます。

COPD患者における重度の肺炎と非重度の肺炎を比較するために、非重度のCAPと重度のCAPまたはHAPを経験した患者の特徴が表にまとめられます。 治療間の違いを評価するために、カテゴリデータまたは連続データについてそれぞれカイ二乗検定またはウィルコクソン検定を使用して臨床特性と患者特性が比較されます。 重度の CAP と HAP が組み合わされる場合があります。 臨床特性および患者特性のモデリングは、CAP 対重度 CAP、次に重度 CAP 対 HAP を使用したロジスティック回帰を使用して検討できます。

データが正当であれば、分析またはモデリング戦略に対する追加の分析または調整が実行されます。 傾向スコアの生成や Cox モデリングを含む、より詳細なモデリング戦略は、別の分析計画で作成されます。 アプリオリな計画への調整は、最終研究報告書に記載されます。