WEUSKOP6416: Pneumonian arviointi kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla

Keuhkokuume on edelleen tärkeä keuhkoahtaumatautia sairastavien iäkkäiden aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Keuhkokuumeen riskitekijöitä, mukaan lukien sairaalahoitoon liittyvät jaksot, on karakterisoitu laajasti keuhkoahtaumatautipotilaiden kliinisissä tutkimuksissa ja havainnointitutkimuksissa, ja niihin kuuluvat vanhempi ikä, alhaisempi ennustettu FEV1 (<50 %), aiemmat keuhkoahtaumatautien pahenemisvaiheet, hengenahdistus, normaali alhainen painoindeksi (<25), tupakointi ja tietyt samanaikaiset sairaudet (esim. dementia). Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) käytön on myös havaittu liittyvän lisääntyneeseen keuhkokuumeriskiin keuhkoahtaumatautipotilailla.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tunnettujen riskitekijöiden suuruus ja sairaalahoitoa vaativan keuhkokuumeen seuraukset sekä näiden riskitekijöiden mahdollinen vaikutusten muutos ICS:n käytössä. Ensisijainen päätetapahtuma on vaikea keuhkokuume, joka määritellään sairaalahoitoon ja/tai kuolemaan johtavaksi yhteisöstä hankituksi keuhkokuumeeksi (CAP), ja sairaalaan hankittu keuhkokuume (HAP), joka diagnosoidaan kahden päivän sairaalassa olon jälkeen. Toissijaisena päätetapahtumana tutkitaan CAP, joka ei johtanut sairaalahoitoon tai kuolemaan. Toissijaisena tavoitteenamme on kuvata ominaisuuksia niille potilaille, joille kehittyy sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume verrattuna keuhkokuumeeseen, joka ei vaadi hoitoa.

Tässä tutkimuksessa käytetään GOLD-tietokantaa (General Practice Online Database), joka tunnettiin aiemmin nimellä General Practice Research Database (GPRD), perusterveydenhuollon sähköinen sairauskertomustietokanta.

Uusi käyttäjäkohortti määritellään 45-vuotiaille ja sitä vanhemmille keuhkoahtaumatautipotilaille Isossa-Britanniassa. Potilaat katsotaan uudeksi ICS:tä sisältävien lääkkeiden käyttäjäksi, jos he eivät ole saaneet reseptiä ICS:ää sisältävälle lääkkeelle edellisenä vuonna. Vertailuryhmä koostuu uusista pitkävaikutteisten bronkodilaattorien (LABD) käyttäjistä, mukaan lukien pitkävaikutteiset beeta-agonistit (LABA) tai pitkävaikutteiset antimuskariinilääkkeet (LAMA). Vuoden pesujakson aikana kaikki uudet käyttäjät eivät voineet saada joko ICS:ää sisältäviä lääkkeitä tai LABD:tä.

Ennen analyysin suorittamista tehdään toteutettavuusanalyyseillä keuhkokuumetapahtumien lukumäärä ja erikseen uusien käyttäjien määrä, jotta voidaan tarkastella käytettävissä olevaa tarkkuutta tutkimussuunnitelman perusteella.

Potilaita seurataan heidän ensimmäisestä hyväksyttävästä lääkemääräyksestään (kohorttitulopäivä) aikaisimpaan seuraavista: tutkimuksen päättymispäivä (ensimmäinen kiinnostava keuhkokuumetapahtuma), hoidon päättymispäivä (enintään 60 päivän tauko sallittu jokainen inhalaattori), uuteen hoitoon siirtymispäivä, ICS:n aloituspäivä (LABD:n uusien käyttäjien keskuudessa), kuolema tai tutkimuksen päättyminen (käytettävissä olevien tietojen loppu). Osana ensisijaista analyysiä potilaat tutkitaan ensimmäisen vaikean keuhkokuumeen (vaikea CAP, HAP) varalta. Toissijaisena analyysinä tarkastellaan aikaa ei-vakavaan CAP:hen. Keuhkokuumetulosten ilmaantuvuusluvut lasketaan tapahtuman kokeneiden potilaiden lukumääränä jaettuna riskialttiilla henkilövuosilla.

Monimuuttuja-analyysi suoritetaan käyttämällä Coxin suhteellista vaaramallia, jossa on säätö sekatekijöitä ja lääkitysaltistusta varten. ICS:tä sisältävien lääkkeiden ja LABD:n välisistä eroista johtuvien vaikeusasteen vuoksi hämmentäviä eroja varten käytetään taipumuspisteitä (PS) käyttämällä hoidon painotuksen käänteistä todennäköisyyttä (IPTW). Taipumuspisteet arvioidaan mallintamaan todennäköisyyttä, että potilas saa ICS:ää sisältävää lääkemääräystä verrattuna LABD-reseptiin, kun otetaan huomioon potilaan havaittu lähtötason kovariaattisarja.

Vaikutuksen muutos (tilastollinen vuorovaikutus) arvioidaan saatavilla olevan teorian perusteella, ja se sisältää ICS-lääkityksen käytön tunnetuilla keuhkokuumeen riskitekijöillä (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, ikä, GOLD-aste III/IV, MRC hengenahdistuspisteet ≥4, keuhkokuumediagnoosi, nykyinen tupakointitila, sosiaalisen puutteen kvartiilit). Muita vuorovaikutuksia voidaan arvioida.

Vaaratoimintojen suhteellisuuden testaamiseksi suoritetaan mallidiagnostiikka.

Vaikean keuhkokuumeen vertaamiseksi ei-vaikeaan keuhkokuumeeseen potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti, ei-vaikeaa CAP:tä sairastavien potilaiden ja vaikean CAP:n tai HAP:n ominaisuudet taulukoidaan. Hoitojen välisten erojen arvioimiseksi kliinisiä ja potilaan ominaisuuksia verrataan käyttämällä chi-neliö-testejä tai Wilcoxon-testejä kategorisille tai jatkuville tiedoille, vastaavasti. Vaikea CAP ja HAP voidaan yhdistää. Kliinisten ja potilaan ominaisuuksien mallintamista voidaan harkita käyttämällä logistista regressiota käyttäen CAP vs. vaikea CAP ja sitten vaikea CAP vs. HAP.

Analyyttiseen tai mallinnusstrategiaan tehdään lisäanalyysejä tai muutoksia, jos tiedot sitä edellyttävät. Yksityiskohtaisempi mallinnusstrategia, joka sisältää taipumuspisteiden generoinnin ja Cox-mallinnuksen, luodaan erillisessä analyysisuunnitelmassa. A priori -suunnitelman mukautukset kuvataan tutkimuksen loppuraportissa.