WEUSKOP6416: Utvärdering av lunginflammation hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Lunginflammation är fortfarande en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos äldre vuxna med obstruktiv lungsjukdom. Riskfaktorer för lunginflammation, inklusive episoder associerade med en sjukhusinläggning, har i stor utsträckning karakteriserats i kliniska prövningar och observationsstudier av patienter med KOL, och inkluderar högre ålder, lägre förutsagd FEV1 (<50 %), tidigare KOL-exacerbationer, dyspné , normal till lågt kroppsmassaindex (<25), aktuell rökning och vissa komorbida tillstånd (t.ex. demens). Användning av inhalerade kortikosteroider (ICS) har också identifierats som associerad med en ökad risk för lunginflammation hos patienter med KOL.

Det primära syftet med denna studie är att uppskatta omfattningen av kända riskfaktorer och resultaten av lunginflammation som kräver sjukhusvistelse och den potentiella effektmodifieringen av dessa riskfaktorer genom ICS-användning. De primära effektmåtten kommer att vara svår lunginflammation, definierad som community-acquired pneumonia (CAP) som resulterar i sjukhusvistelse och/eller död och sjukhusförvärvad pneumoni (HAP) diagnostiserad efter två dagar på sjukhuset. Som ett sekundärt effektmått kommer CAP som inte resulterade i sjukhusvistelse eller död att undersökas. Som ett sekundärt mål kommer vi att beskriva egenskaper för de patienter som utvecklar lunginflammation som kräver sjukhusvård jämfört med de med lunginflammation som inte kräver inläggning.

Denna studie kommer att använda General Practice Online Database (GOLD), tidigare kallad General Practice Research Database (GPRD), en elektronisk journaldatabas för primärvården.

En ny användarkohort kommer att definieras bland patienter med KOL som är 45 år och äldre i Storbritannien. Patienter kommer att betraktas som en ny användare av ICS-innehållande läkemedel om de inte hade fått ett recept på ett ICS-innehållande läkemedel under föregående år. Jämförelsebehandlingsgruppen kommer att vara nya användare av långverkande luftrörsvidgare (LABD), inklusive långverkande beta-agonister (LABA) eller långverkande antimuskariner (LAMA). Under den ettåriga tvättningsperioden kunde inte alla nya användare ha vare sig ICS-innehållande mediciner eller LABD.

Innan analysen genomförs kommer genomförbarhetsanalyser att genomföras för att utvärdera antalet lunginflammationshändelser och antalet nya användare separat för att undersöka tillgänglig precision baserat på studiedesignen.

Patienterna kommer att följas från datumet för deras första kvalificerade recept (Kohortens inträdesdatum) till det tidigaste av följande: datum för studiens slutpunkt (första lunginflammationshändelsen av intresse), datum för behandlingens slut (upp till 60 dagars mellanrum tillåtet för varje inhalator), datum för överföring till en ny praxis, datum för ICS-initiering (bland nya LABD-användare), död eller studieslut (slut på tillgängliga data). Som en del av den primära analysen kommer patienter att undersökas för sin första svåra lunginflammation (svår CAP, HAP). Som en sekundär analys kommer tiden till icke-svår CAP att undersökas. Incidensfrekvensen för lunginflammation kommer att beräknas som antalet patienter som upplever en händelse dividerat med antalet personår i riskzonen.

Multivariabel analys kommer att utföras med hjälp av Cox proportional hazard-modell med justering för konfounders och läkemedelsexponering. För att justera för skillnader som förväxlar med svårighetsgrad på grund av skillnader i förskrivning mellan ICS-innehållande mediciner och LABD, kommer benägenhetspoäng (PS) att användas med omvänd sannolikhet för behandlingsvikt (IPTW). Benägenhetspoängen kommer att uppskattas för att modellera sannolikheten för att en patient får ICS-innehållande läkemedelsrecept kontra att få ett LABD-recept givet en patients observerade uppsättning baslinjekovariater.

Effektmodifiering (statistisk interaktion) kommer att utvärderas baserat på tillgänglig teori och inkluderar användning av ICS-medicin av kända riskfaktorer för lunginflammation (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, ålder, GOLD stadium III/IV, MRC-dyspnépoäng ≥4, historia av lunginflammation, aktuell rökstatus, sociala deprivationskvartiler). Ytterligare interaktioner kan utvärderas.

För att testa riskfunktionernas proportionalitet kommer modelldiagnostik att utföras.

För att jämföra svår lunginflammation med icke-svår lunginflammation hos patienter med KOL, kommer egenskaper hos patienter som upplever icke-svår CAP jämfört med svår CAP eller HAP att tabuleras. För att bedöma skillnader mellan behandlingar kommer kliniska och patientegenskaper att jämföras med hjälp av chi-kvadrattesten eller Wilcoxon-testerna för kategoriska respektive kontinuerliga data. Svår CAP och HAP kan kombineras. Modellering av kliniska egenskaper och patientegenskaper kan övervägas med logistisk regression med CAP vs. allvarlig CAP och sedan med allvarlig CAP vs. HAP.

Ytterligare analys eller justeringar av analys- eller modelleringsstrategin kommer att utföras om uppgifterna motiverar det. En mer detaljerad modelleringsstrategi, inklusive generering av benägenhetspoäng och Cox-modellering, kommer att skapas i en separat analysplan. Justeringar av a priori-planen kommer att beskrivas i den slutliga studierapporten.