WEUSKOP6416: Evaluering af lungebetændelse hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Lungebetændelse er fortsat en vigtig årsag til morbiditet og dødelighed hos ældre voksne med obstruktiv lungesygdom. Risikofaktorer for lungebetændelse, herunder episoder forbundet med en hospitalsindlæggelse, er blevet karakteriseret i udstrakt grad i kliniske forsøg og observationsstudier af patienter med KOL, og omfatter ældre alder, lavere forudsagt FEV1 (<50 %), tidligere KOL-eksacerbationer, dyspnø , normal til lavt kropsmasseindeks (<25), nuværende rygning og visse komorbide tilstande (f.eks. demens). Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider (ICS) er også blevet identificeret som forbundet med en øget risiko for lungebetændelse hos patienter med KOL.

Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere størrelsen af ​​kendte risikofaktorer og resultaterne af lungebetændelse, der kræver indlæggelse og den potentielle effektændring af disse risikofaktorer ved ICS-brug. De primære endepunkter vil være svær lungebetændelse, defineret som samfundserhvervet pneumoni (CAP), der resulterer i hospitalsindlæggelse og/eller død og hospitalserhvervet lungebetændelse (HAP) diagnosticeret efter to dage på hospitalet. Som et sekundært endepunkt vil CAP, der ikke resulterede i hospitalsindlæggelse eller død, blive undersøgt. Som et sekundært mål vil vi beskrive karakteristika for de patienter, der udvikler lungebetændelse, der kræver indlæggelse, sammenlignet med dem med ikke-indlæggelseskrævende lungebetændelse.

Denne undersøgelse vil bruge General Practice Online Database (GOLD), tidligere omtalt som General Practice Research Database (GPRD), en database med elektroniske medicinske journaler i primærsektoren.

En ny brugerkohorte vil blive defineret blandt patienter med KOL, der er 45 år og ældre i Storbritannien. Patienter vil blive betragtet som en ny bruger af ICS-holdig medicin, hvis de ikke havde modtaget en recept på en ICS-holdig medicin i det foregående år. Komparatorbehandlingsgruppen vil være nye brugere af langtidsvirkende bronkodilatatorer (LABD), herunder langtidsvirkende beta-agonister (LABA) eller langtidsvirkende antimuskarinika (LAMA). I den etårige udvaskningsperiode kunne alle nye brugere ikke have hverken ICS-holdige medicin eller LABD.

Forud for udførelse af analysen vil der blive udført feasibility-analyser for at evaluere antallet af lungebetændelseshændelser og antallet af nye brugere separat for at undersøge den tilgængelige præcision baseret på undersøgelsens design.

Patienter vil blive fulgt fra datoen for deres første kvalificerede recept (kohorteindgangsdato) indtil den tidligste af følgende: dato for undersøgelsens slutpunkt (første lungebetændelseshændelse af interesse), dato for behandlingsafslutning (op til 60 dages mellemrum tilladt for hver inhalator), dato for overførsel til en ny praksis, dato for påbegyndelse af ICS (blandt nye LABD-brugere), død eller studieafslutning (slut på tilgængelige data). Som en del af den primære analyse vil patienter blive undersøgt for deres første svære lungebetændelse (svær CAP, HAP). Som en sekundær analyse vil tiden til ikke-alvorlig CAP blive undersøgt. Hyppigheden af ​​lungebetændelsesudfald vil blive beregnet som antallet af patienter, der oplever en hændelse, divideret med risikopersonårene.

Multivariabel analyse vil blive udført ved hjælp af Cox proportional hazard model med justering for konfoundere og medicineksponering. For at justere for forskelle, der forvirrer af sværhedsgrad på grund af forskelle i ordination mellem ICS-holdige medicin og LABD, vil tilbøjelighedsscore (PS) blive brugt ved hjælp af omvendt sandsynlighed for behandlingsvægtning (IPTW). Tilbøjelighedsscoren vil blive estimeret til at modellere sandsynligheden for, at en patient modtager ICS-holdig medicinrecept i forhold til at modtage en LABD-recept givet en patients observerede sæt af baseline-kovariater.

Effektmodifikation (statistisk interaktion) vil blive evalueret baseret på tilgængelig teori og inkludere ICS-medicinbrug af kendte risikofaktorer for lungebetændelse (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, alder, GOLD stadium III/IV, MRC dyspnø-score ≥4, lungebetændelseshistorie, nuværende rygestatus, sociale deprivationskvartiler). Yderligere interaktioner kan evalueres.

For at teste proportionaliteten af ​​farefunktionerne vil der blive udført modeldiagnostik.

For at sammenligne svær lungebetændelse med ikke-svær lungebetændelse hos patienter med KOL, vil karakteristika for patienter, der oplever ikke-svær CAP vs. svær CAP eller HAP, blive opstillet. For at vurdere forskelle mellem behandlinger vil kliniske og patientkarakteristika blive sammenlignet ved hjælp af chi-square-testene eller Wilcoxon-testene for henholdsvis kategoriske eller kontinuerlige data. Svær CAP og HAP kan kombineres. Modellering af kliniske og patientkarakteristika kan overvejes ved brug af logistisk regression ved brug af CAP vs. svær CAP og derefter med svær CAP vs. HAP.

Yderligere analyse eller justeringer af analyse- eller modelleringsstrategien vil blive udført, hvis dataene berettiger det. En mere detaljeret modelleringsstrategi, herunder generering af tilbøjelighedsscorerne og Cox-modellering, vil blive oprettet i en separat analyseplan. Tilpasninger til a priori-planen vil blive beskrevet i den endelige undersøgelsesrapport.