WEUSKOP6416: Hodnocení pneumonie u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Pneumonie zůstává důležitou příčinou morbidity a mortality u starších dospělých s obstrukční plicní nemocí. Rizikové faktory pro pneumonii, včetně epizod spojených s hospitalizací, byly rozsáhle charakterizovány v klinických studiích a observačních studiích pacientů s CHOPN a zahrnují vyšší věk, nižší předpokládanou FEV1 (<50 %), předchozí exacerbace CHOPN, dušnost, normální až nízký index tělesné hmotnosti (<25), současné kouření a některé komorbidní stavy (např. demence). Bylo také zjištěno použití inhalačních kortikosteroidů (ICS), které je spojeno se zvýšeným rizikem pneumonie u pacientů s CHOPN.

Primárním cílem této studie je odhadnout rozsah známých rizikových faktorů a výsledky pneumonie vyžadující hospitalizaci a potenciální modifikaci účinku těchto rizikových faktorů použitím IKS. Primárními cílovými parametry bude těžká pneumonie, definovaná jako komunitní pneumonie (CAP), která vede k hospitalizaci a/nebo úmrtí, a pneumonie získaná v nemocnici (HAP) diagnostikovaná po dvou dnech v nemocnici. Jako sekundární cílový bod bude vyšetřena CAP, která nevedla k hospitalizaci nebo úmrtí. Jako sekundární cíl popíšeme charakteristiky pro ty pacienty, u kterých se rozvine pneumonie vyžadující hospitalizaci, ve srovnání s pacienty s pneumonií nevyžadující přijetí.

Tato studie bude využívat databázi General Practice Online Database (GOLD), dříve označovanou jako General Practice research Database (GPRD), databázi elektronických lékařských záznamů primární péče.

Mezi pacienty s CHOPN, kteří jsou ve Spojeném království starší 45 let, bude definována nová kohorta uživatelů. Pacienti budou považováni za nového uživatele léků obsahujících IKS, pokud v předchozím roce neobdrželi předpis na léky obsahující IKS. Srovnávací léčebnou skupinou budou noví uživatelé dlouhodobě působících bronchodilatancií (LABD), včetně dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) nebo dlouhodobě působících antimuskarinik (LAMA). Během jednoročního vymývacího období všichni noví uživatelé nemohli mít ani léky obsahující IKS, ani LABD.

Před provedením analýzy budou provedeny analýzy proveditelnosti, aby se samostatně vyhodnotil počet případů zápalu plic a počet nových uživatelů, aby se prověřila dostupná přesnost na základě návrhu studie.

Pacienti budou sledováni od data jejich prvního způsobilého předpisu (datum vstupu do kohorty) až do nejdříve z následujících: datum ukončení studie (první zájmová událost pneumonie), datum ukončení léčby (povolený až 60denní interval pro každý inhalátor), datum převodu do nové praxe, datum zahájení IKS (u nových uživatelů LABD), úmrtí nebo ukončení studie (konec dostupných údajů). V rámci primární analýzy budou pacienti vyšetřeni na jejich první těžkou pneumonii (těžká CAP, HAP). Jako sekundární analýza bude zkoumána doba do nezávažné CAP. Incidence následků pneumonie bude vypočtena jako počet pacientů, u nichž došlo k události, vydělený počtem osob-roků v riziku.

Analýza více proměnných bude provedena pomocí Coxova proporcionálního modelu rizika s úpravou pro zmatky a expozici lékům. Aby bylo možné upravit rozdíly způsobené závažností v důsledku rozdílů v předepisování mezi léky obsahujícími IKS a LABD, použije se propensity score (PS) pomocí inverzní pravděpodobnosti vážení léčby (IPTW). Skóre sklonu bude odhadnuto za účelem modelování pravděpodobnosti, že pacient obdrží předpis léčiva obsahujícího IKS oproti tomu, že obdrží předpis LABD, s ohledem na pacientem pozorovaný soubor základních kovariát.

Modifikace účinku (statistická interakce) bude vyhodnocena na základě dostupné teorie a bude zahrnovat užívání léků IKS známými rizikovými faktory pro pneumonii (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, věk, GOLD stadium III/IV, skóre dušnosti MRC ≥4, anamnéza diagnózy pneumonie, aktuální kuřácký status, kvartily sociální deprivace). Mohou být vyhodnoceny další interakce.

Pro testování proporcionality rizikových funkcí bude provedena modelová diagnostika.

Pro srovnání těžké pneumonie s nezávažnou pneumonií u pacientů s CHOPN budou v tabulce uvedeny charakteristiky pacientů s nezávažnou CAP vs. závažnou CAP nebo HAP. Pro posouzení rozdílů mezi léčbou budou klinické charakteristiky a charakteristiky pacientů porovnány pomocí chí-kvadrát testů nebo Wilcoxonových testů pro kategorická nebo spojitá data, v daném pořadí. Těžká CAP a HAP se mohou kombinovat. Modelování klinických charakteristik a charakteristik pacienta lze zvážit pomocí logistické regrese s použitím CAP vs. těžká CAP a poté s těžkou CAP vs. HAP.

Dodatečná analýza nebo úpravy analytické nebo modelovací strategie budou provedeny, pokud to data vyžadují. Podrobnější modelovací strategie, včetně generování propensity score a Coxova modelování, bude vytvořena v samostatném analytickém plánu. Úpravy a priori plánu budou popsány v závěrečné zprávě o studii.