WEUSKOP6416: Evaluación de la neumonía en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

La neumonía sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en adultos mayores con enfermedad pulmonar obstructiva. Los factores de riesgo de neumonía, incluidos los episodios asociados con un ingreso hospitalario, se han caracterizado ampliamente en ensayos clínicos y estudios observacionales de pacientes con EPOC, e incluyen edad avanzada, FEV1 más bajo previsto (<50 %), exacerbaciones previas de la EPOC, disnea, normal a índice de masa corporal bajo (<25), tabaquismo actual y ciertas condiciones comórbidas (p. demencia). También se ha identificado el uso de corticosteroides inhalados (ICS), como asociado con un mayor riesgo de neumonía en pacientes con EPOC.

El objetivo principal de este estudio es estimar la magnitud de los factores de riesgo conocidos y los resultados de la neumonía que requiere hospitalización y la modificación del efecto potencial de estos factores de riesgo por el uso de ICS. Los criterios de valoración principales serán la neumonía grave, definida como neumonía adquirida en la comunidad (NAC) que resulta en hospitalización y/o muerte y neumonía adquirida en el hospital (HAP) diagnosticada después de dos días en el hospital. Como criterio de valoración secundario, se examinará la NAC que no resultó en hospitalización o muerte. Como objetivo secundario, describiremos las características de aquellos pacientes que desarrollan neumonía que requiere ingreso hospitalario frente a aquellos con neumonía que no requiere ingreso.

Este estudio utilizará la base de datos en línea de práctica general (GOLD), anteriormente denominada base de datos de investigación de práctica general (GPRD), una base de datos de registros médicos electrónicos de atención primaria.

Se definirá una nueva cohorte de usuarios entre los pacientes con EPOC de 45 años o más en el Reino Unido. Los pacientes serán considerados nuevos usuarios de medicamentos que contienen ICS si no han recibido una receta para un medicamento que contiene ICS en el año anterior. El grupo de tratamiento de comparación serán los nuevos usuarios de broncodilatadores de acción prolongada (LABD), incluidos los beta-agonistas de acción prolongada (LABA) o los antimuscarínicos de acción prolongada (LAMA). En el período de lavado de un año, todos los usuarios nuevos no podían tener medicamentos que contuvieran ICS ni LABD.

Antes de realizar el análisis, se realizarán análisis de factibilidad para evaluar la cantidad de eventos de neumonía y la cantidad de nuevos usuarios por separado para examinar la precisión disponible según el diseño del estudio.

Se hará un seguimiento de los pacientes desde la fecha de su primera receta elegible (Fecha de ingreso a la cohorte) hasta la primera de las siguientes: fecha del punto final del estudio (primer evento de neumonía de interés), fecha del final del tratamiento (hasta un intervalo de 60 días permitido para cada inhalador), fecha de transferencia a una nueva práctica, fecha de inicio de ICS (entre nuevos usuarios de LABD), muerte o fin del estudio (fin de los datos disponibles). Como parte del análisis primario, se examinará a los pacientes en busca de su primera neumonía grave (CAP grave, HAP). Como análisis secundario, se examinará el tiempo hasta la NAC no grave. Las tasas de incidencia de los resultados de neumonía se calcularán como el número de pacientes que experimentan un evento dividido por los años-persona en riesgo.

El análisis multivariable se realizará utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox con ajuste por factores de confusión y exposición a medicamentos. Para ajustar las diferencias de confusión por gravedad debido a las diferencias en la prescripción entre medicamentos que contienen ICS y LABD, se utilizarán puntajes de propensión (PS) utilizando la probabilidad inversa de ponderación del tratamiento (IPTW). La puntuación de propensión se estimará para modelar la probabilidad de que un paciente reciba una receta de medicamentos que contienen ICS frente a recibir una receta de LABD dado el conjunto observado de covariables de referencia del paciente.

La modificación del efecto (interacción estadística) se evaluará en función de la teoría disponible e incluirá el uso de medicamentos ICS por factores de riesgo conocidos de neumonía (IMC <21, IMC 21-24,9, IMC ≥25, edad, estadio GOLD III/IV, puntuación de disnea MRC ≥4, antecedentes de diagnóstico de neumonía, tabaquismo actual, cuartiles de privación social). Se pueden evaluar interacciones adicionales.

Para probar la proporcionalidad de las funciones de riesgo, se realizarán diagnósticos modelo.

Para comparar la neumonía grave con la neumonía no grave en pacientes con EPOC, se tabularán las características de los pacientes que experimentan NAC no grave frente a NAC grave o HAP. Para evaluar las diferencias entre tratamientos, se compararán las características clínicas y de los pacientes mediante las pruebas de chi-cuadrado o las pruebas de Wilcoxon para datos categóricos o continuos, respectivamente. Se pueden combinar CAP y HAP graves. Se puede considerar el modelado de las características clínicas y de los pacientes mediante regresión logística usando CAP frente a CAP grave y luego con CAP grave frente a HAP.

Se realizarán análisis o ajustes adicionales a la estrategia analítica o de modelado si los datos lo justifican. Se creará una estrategia de modelado más detallada, incluida la generación de puntajes de propensión y el modelado de Cox, en un plan de análisis separado. Los ajustes al plan a priori se describirán en el informe final del estudio.