WEUSKOP6416: Evaluatie van longontsteking bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Longontsteking blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij oudere volwassenen met obstructieve longziekte. Risicofactoren voor pneumonie, waaronder episoden geassocieerd met een ziekenhuisopname, zijn uitgebreid gekarakteriseerd in klinische studies en observationele studies van patiënten met COPD, en omvatten hogere leeftijd, lagere voorspelde FEV1 (<50%), eerdere COPD-exacerbaties, kortademigheid, normale tot lage body mass index (<25), huidig ​​roken en bepaalde comorbide aandoeningen (bijv. Dementie). Er is ook vastgesteld dat het gebruik van inhalatiecorticosteroïden (ICS) geassocieerd is met een verhoogd risico op longontsteking bij patiënten met COPD.

Het primaire doel van deze studie is het inschatten van de omvang van bekende risicofactoren en de uitkomsten van pneumonie waarvoor ziekenhuisopname nodig is en de mogelijke effectmodificatie van deze risicofactoren door gebruik van ICS. De primaire eindpunten zijn ernstige pneumonie, gedefinieerd als buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP) met ziekenhuisopname en/of overlijden als gevolg, en in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP) die na twee dagen in het ziekenhuis wordt gediagnosticeerd. Als secundair eindpunt wordt CAP onderzocht die niet tot ziekenhuisopname of overlijden heeft geleid. Als secundair doel zullen we kenmerken beschrijven voor die patiënten die een longontsteking ontwikkelen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, in vergelijking met patiënten met een longontsteking waarvoor geen opname nodig is.

Deze studie zal gebruik maken van de Huisartsenpraktijk Online Database (GOLD), voorheen aangeduid als de Huisartsenquête Database (GPRD), een database met elektronische medische dossiers in de eerste lijn.

Er zal een nieuw gebruikerscohort worden gedefinieerd onder patiënten met COPD die 45 jaar en ouder zijn in het Verenigd Koninkrijk. Patiënten worden beschouwd als een nieuwe gebruiker van ICS-bevattende medicijnen als ze in het voorgaande jaar geen recept voor een ICS-bevattende medicatie hebben gekregen. De vergelijkende behandelingsgroep zal bestaan ​​uit nieuwe gebruikers van langwerkende bronchusverwijders (LABD), waaronder langwerkende bèta-agonisten (LABA) of langwerkende antimuscarinica (LAMA). In de wash-outperiode van één jaar mochten alle nieuwe gebruikers geen ICS-bevattende medicijnen of LABD hebben.

Voorafgaand aan het uitvoeren van de analyse zullen haalbaarheidsanalyses worden uitgevoerd om het aantal pneumoniegebeurtenissen en het aantal nieuwe gebruikers afzonderlijk te evalueren om de beschikbare precisie te onderzoeken op basis van het onderzoeksontwerp.

Patiënten zullen worden gevolgd vanaf de datum van hun eerste in aanmerking komende recept (Cohort Entry Date) tot de vroegste van de volgende: datum van het eindpunt van de studie (eerste pneumonie-gebeurtenis van belang), datum van einde van de behandeling (tot 60 dagen tussenruimte toegestaan ​​voor elke inhalator), datum van overstap naar een nieuwe praktijk, datum van ICS-initiatie (onder LABD nieuwe gebruikers), overlijden of einde studie (einde van beschikbare gegevens). Als onderdeel van de primaire analyse worden patiënten onderzocht op hun eerste ernstige longontsteking (ernstige CAP, HAP). Als secundaire analyse zal de tijd tot niet-ernstige CAP worden onderzocht. De incidentiecijfers van de pneumonie-uitkomsten worden berekend als het aantal patiënten dat een gebeurtenis doormaakt, gedeeld door het aantal persoonsjaren dat risico loopt.

Er zal een multivariabele analyse worden uitgevoerd met behulp van het Cox-model voor proportioneel gevaar met correctie voor confounders en blootstelling aan medicatie. Om te corrigeren voor verschillen die door ernst worden verstoord als gevolg van verschillen in het voorschrijven tussen ICS-bevattende medicijnen en LABD, zullen propensityscores (PS) worden gebruikt met behulp van omgekeerde waarschijnlijkheid van behandelingsweging (IPTW). De propensityscore zal worden geschat om de waarschijnlijkheid te modelleren dat een patiënt een ICS-bevattend medicatievoorschrift krijgt versus een LABD-voorschrift, gegeven de door de patiënt waargenomen set baseline-covariaten.

Effectmodificatie (statistische interactie) wordt geëvalueerd op basis van beschikbare theorie en omvat ICS-medicatiegebruik door bekende risicofactoren voor pneumonie (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥ 25, leeftijd, GOLD-stadium III/IV, MRC-dyspnoescore ≥ 4, voorgeschiedenis van longontsteking, huidige rookstatus, kwartielen met sociale deprivatie). Aanvullende interacties kunnen worden geëvalueerd.

Om de evenredigheid van de gevarenfuncties te testen, wordt modeldiagnostiek uitgevoerd.

Om ernstige pneumonie te vergelijken met niet-ernstige pneumonie bij patiënten met COPD, zullen kenmerken van patiënten met niet-ernstige CAP vs. ernstige CAP of HAP worden getabelleerd. Om verschillen tussen behandelingen te beoordelen, zullen klinische en patiëntkenmerken worden vergeleken met behulp van respectievelijk de chi-kwadraattest of de Wilcoxon-test voor categorische of continue gegevens. Ernstige CAP en HAP kunnen worden gecombineerd. Modellering van klinische kenmerken en patiëntkenmerken kan worden overwogen met behulp van logistische regressie met behulp van CAP versus ernstige CAP en vervolgens met ernstige CAP versus HAP.

Aanvullende analyses of aanpassingen aan de analytische of modelleringsstrategie zullen worden uitgevoerd als de gegevens dit rechtvaardigen. Een meer gedetailleerde modelleringsstrategie, inclusief het genereren van de propensityscores en Cox-modellering, zal in een apart analyseplan worden gemaakt. Aanpassingen aan het a priori plan worden beschreven in het definitieve onderzoeksrapport.