WEUSKOP6416：评估慢性阻塞性肺病 (COPD) 受试者的肺炎

肺炎仍然是患有阻塞性肺病的老年人发病率和死亡率的重要原因。 肺炎的危险因素，包括与入院相关的发作，已在 COPD 患者的临床试验和观察性研究中得到广泛表征，包括年龄较大、FEV1 预测值较低 (<50%)、既往 COPD 加重、呼吸困难、正常至低体重指数 (<25)、当前吸烟和某些合并症（例如 失智）。 还发现吸入皮质类固醇 (ICS) 的使用与 COPD 患者患肺炎的风险增加有关。

本研究的主要目的是评估已知风险因素的严重程度和需要住院治疗的肺炎的结果，以及使用 ICS 对这些风险因素的潜在影响修正。 主要终点将是严重肺炎，定义为导致住院和/或死亡的社区获得性肺炎 (CAP) 以及住院两天后确诊的医院获得性肺炎 (HAP)。 作为次要终点，将检查未导致住院或死亡的 CAP。 作为次要目标，我们将描述需要住院治疗的肺炎患者与不需要住院治疗的肺炎患者的特征。

本研究将使用全科医学在线数据库 (GOLD)，以前称为全科医学研究数据库 (GPRD)，这是一个初级保健电子病历数据库。

将在英国 45 岁及以上的 COPD 患者中定义一个新的用户队列。 如果患者在前一年没有收到含 ICS 药物的处方，则他们将被视为含 ICS 药物的新用户。 比较治疗组将是长效支气管扩张剂 (LABD) 的新使用者，包括长效β受体激动剂 (LABA) 或长效抗毒蕈碱药 (LAMA)。 在一年的清除期内，所有新用户都不能使用含 ICS 的药物或 LABD。

在进行分析之前，将进行可行性分析以分别评估肺炎事件的数量和新用户的数量，以检查基于研究设计的可用精度。

患者将从他们的第一个符合条件的处方日期（队列进入日期）到以下最早的日期：研究终点日期（第一个感兴趣的肺炎事件），治疗结束日期（允许最多 60 天的间隔）每个吸入器）、转移到新实践的日期、ICS 开始日期（在 LABD 新用户中）、死亡或研究结束（可用数据结束）。 作为主要分析的一部分，将对患者进行首次严重肺炎（严重 CAP、HAP）检查。 作为二次分析，将检查非严重 CAP 的时间。 肺炎结果的发生率将计算为经历事件的患者人数除以处于风险中的人年数。

多变量分析将使用 Cox 比例风险模型进行，并针对混杂因素和药物暴露进行调整。 为了调整由于含 ICS 药物和 LABD 之间的处方差异导致的严重程度混淆的差异，将使用治疗加权的逆概率（IPTW）来利用倾向评分（PS）。 在给定患者观察到的一组基线协变量的情况下，将估计倾向得分以模拟患者接受含 ICS 药物处方与接受 LABD 处方的概率。

将根据现有理论评估效应修正（统计交互作用），包括已知肺炎危险因素（BMI<21、BMI 21-24.9、 BMI ≥25、年龄、GOLD III/IV 期、MRC 呼吸困难评分 ≥4、肺炎诊断史、当前吸烟状况、社会剥夺四分位数）。 可以评估额外的相互作用。

为了测试危险函数的比例性，将执行模型诊断。

为了比较 COPD 患者的重症肺炎与非重症肺炎，将列出经历非重度 CAP 与重度 CAP 或 HAP 的患者的特征。 为了评估治疗之间的差异，临床和患者特征将分别使用卡方检验或 Wilcoxon 检验对分类或连续数据进行比较。 严重的 CAP 和 HAP 可能合并存在。 可以考虑使用逻辑回归对临床和患者特征进行建模，使用 CAP 与严重 CAP，然后使用严重 CAP 与 HAP。

如果数据允许，将对分析或建模策略进行额外的分析或调整。 将在单独的分析计划中创建更详细的建模策略，包括生成倾向得分和 Cox 建模。 对先验计划的调整将在最终研究报告中进行描述。