WEUSKOP6416 : Évaluation de la pneumonie chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

La pneumonie demeure une cause importante de morbidité et de mortalité chez les personnes âgées atteintes de maladie pulmonaire obstructive. Les facteurs de risque de pneumonie, y compris les épisodes associés à une hospitalisation, ont été largement caractérisés dans des essais cliniques et des études observationnelles de patients atteints de BPCO, et comprennent un âge plus avancé, un VEMS prédit plus faible (< 50 %), des exacerbations antérieures de BPCO, une dyspnée, un état normal à faible indice de masse corporelle (<25), tabagisme actuel et certaines conditions comorbides (par ex. démence). L'utilisation de corticostéroïdes inhalés (CSI) a également été identifiée comme étant associée à un risque accru de pneumonie chez les patients atteints de MPOC.

L'objectif principal de cette étude est d'estimer l'ampleur des facteurs de risque connus et les résultats de la pneumonie nécessitant une hospitalisation et l'effet potentiel de modification de ces facteurs de risque par l'utilisation des CSI. Les principaux critères d'évaluation seront la pneumonie grave, définie comme une pneumonie communautaire (PAC) entraînant une hospitalisation et/ou le décès et une pneumonie nosocomiale (PNA) diagnostiquée après deux jours d'hospitalisation. Comme critère d'évaluation secondaire, les PC qui n'ont pas entraîné d'hospitalisation ou de décès seront examinés. Comme objectif secondaire, nous décrirons les caractéristiques des patients qui développent une pneumonie nécessitant une hospitalisation par rapport à ceux qui ont une pneumonie ne nécessitant pas d'hospitalisation.

Cette étude utilisera la base de données en ligne de médecine générale (GOLD), anciennement appelée base de données de recherche en médecine générale (GPRD), une base de données de dossiers médicaux électroniques de soins primaires.

Une nouvelle cohorte d'utilisateurs sera définie parmi les patients atteints de MPOC âgés de 45 ans et plus au Royaume-Uni. Les patients seront considérés comme un nouvel utilisateur de médicaments contenant des CSI s'ils n'ont pas reçu d'ordonnance pour un médicament contenant des CSI au cours de l'année précédente. Le groupe de traitement de comparaison sera composé de nouveaux utilisateurs de bronchodilatateurs à longue durée d'action (LABD), y compris les bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) ou les antimuscariniques à longue durée d'action (LAMA). Au cours de la période de sevrage d'un an, tous les nouveaux utilisateurs ne pouvaient avoir ni médicaments contenant des CSI ni LABD.

Avant de procéder à l'analyse, des analyses de faisabilité seront menées pour évaluer séparément le nombre d'événements de pneumonie et le nombre de nouveaux utilisateurs afin d'examiner la précision disponible en fonction de la conception de l'étude.

Les patients seront suivis à partir de la date de leur première prescription éligible (date d'entrée de la cohorte) jusqu'à la première des dates suivantes : date du point final de l'étude (premier événement de pneumonie d'intérêt), date de fin du traitement (jusqu'à 60 jours d'intervalle autorisé pour chaque inhalateur), date de transfert vers une nouvelle pratique, date d'initiation des CSI (parmi les nouveaux utilisateurs de LABD), décès ou fin d'étude (fin des données disponibles). Dans le cadre de l'analyse primaire, les patients seront examinés pour leur première pneumonie sévère (PAC sévère, HAP). En tant qu'analyse secondaire, le délai d'apparition d'une PAC non sévère sera examiné. Les taux d'incidence des résultats de la pneumonie seront calculés comme le nombre de patients subissant un événement divisé par les années-personnes à risque.

Une analyse multivariable sera effectuée à l'aide du modèle de risque proportionnel de Cox avec ajustement pour les facteurs de confusion et l'exposition aux médicaments. Pour ajuster les différences de confusion selon la gravité dues aux différences de prescription entre les médicaments contenant des CSI et le LABD, les scores de propension (PS) seront utilisés en utilisant la probabilité inverse de pondération du traitement (IPTW). Le score de propension sera estimé pour modéliser la probabilité qu'un patient reçoive une prescription de médicaments contenant des CSI par rapport à une prescription de LABD compte tenu de l'ensemble de covariables de base observé par le patient.

La modification de l'effet (interaction statistique) sera évaluée sur la base de la théorie disponible et inclura l'utilisation de médicaments CSI par des facteurs de risque connus de pneumonie (IMC<21, IMC 21-24,9, IMC ≥ 25, âge, GOLD stade III/IV, score de dyspnée MRC ≥ 4, antécédents de diagnostic de pneumonie, statut tabagique actuel, quartiles de défavorisation sociale). Des interactions supplémentaires peuvent être évaluées.

Pour tester la proportionnalité des fonctions de risque, des diagnostics de modèle seront effectués.

Pour comparer la pneumonie sévère à la pneumonie non sévère chez les patients atteints de BPCO, les caractéristiques des patients souffrant de PAC non sévère par rapport à une PAC sévère ou à une PAH seront tabulées. Pour évaluer les différences entre les traitements, les caractéristiques cliniques et des patients seront comparées à l'aide des tests du chi carré ou des tests de Wilcoxon pour les données catégorielles ou continues, respectivement. CAP sévère et HAP peuvent être combinés. La modélisation des caractéristiques cliniques et des patients peut être envisagée à l'aide d'une régression logistique utilisant CAP vs CAP sévère, puis avec CAP sévère vs HAP.

Des analyses supplémentaires ou des ajustements à la stratégie d'analyse ou de modélisation seront effectués si les données le justifient. Une stratégie de modélisation plus détaillée, comprenant la génération des scores de propension et la modélisation de Cox, sera créée dans un plan d'analyse séparé. Les ajustements au plan a priori seront décrits dans le rapport d'étude final.