WEUSKOP6416: Ocena zapalenia płuc u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Zapalenie płuc pozostaje ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u osób starszych z obturacyjną chorobą płuc. Czynniki ryzyka zapalenia płuc, w tym epizody związane z hospitalizacją, zostały szeroko scharakteryzowane w badaniach klinicznych i obserwacyjnych pacjentów z POChP i obejmują starszy wiek, niższą wartość przewidywaną FEV1 (<50%), wcześniejsze zaostrzenia POChP, duszność, normalną do niski wskaźnik masy ciała (<25), aktualne palenie i niektóre choroby współistniejące (np. demencja). Stwierdzono również, że stosowanie wziewnych kortykosteroidów (ICS) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zapalenia płuc u pacjentów z POChP.

Głównym celem tego badania jest oszacowanie wielkości znanych czynników ryzyka i skutków zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji oraz potencjalnej modyfikacji tych czynników ryzyka przez zastosowanie ICS. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będą ciężkie zapalenie płuc, definiowane jako pozaszpitalne zapalenie płuc (PZP) skutkujące hospitalizacją i/lub śmiercią oraz szpitalne zapalenie płuc (HAP) zdiagnozowane po dwóch dniach pobytu w szpitalu. Jako drugorzędowy punkt końcowy zbadany zostanie CAP, który nie doprowadził do hospitalizacji lub zgonu. Jako cel drugorzędny opiszemy charakterystykę tych pacjentów, u których rozwinie się zapalenie płuc wymagające hospitalizacji w porównaniu z pacjentami z zapaleniem płuc niewymagającym przyjęcia.

W tym badaniu zostanie wykorzystana internetowa baza danych ogólnych praktyk lekarskich (GOLD), wcześniej nazywana bazą danych badań ogólnych praktyk lekarskich (GPRD), która jest elektroniczną bazą danych dokumentacji medycznej podstawowej opieki zdrowotnej.

Nowa kohorta użytkowników zostanie zdefiniowana wśród pacjentów z POChP w wieku 45 lat i starszych w Wielkiej Brytanii. Pacjenci zostaną uznani za nowych użytkowników leków zawierających ICS, jeśli nie otrzymali recepty na lek zawierający ICS w poprzednim roku. Grupą leczenia porównawczego będą nowi użytkownicy długo działających leków rozszerzających oskrzela (LABD), w tym długo działających beta-agonistów (LABA) lub długo działających leków przeciwmuskarynowych (LAMA). W ciągu jednego roku wszyscy nowi użytkownicy nie mogli przyjmować ani leków zawierających ICS, ani LABD.

Przed przeprowadzeniem analizy zostaną przeprowadzone analizy wykonalności w celu oddzielnej oceny liczby przypadków zapalenia płuc i liczby nowych użytkowników w celu zbadania dostępnej precyzji w oparciu o projekt badania.

Pacjenci będą obserwowani od daty pierwszej kwalifikującej się recepty (data wpisu do kohorty) do najwcześniejszej z następujących dat: data punktu końcowego badania (pierwsze zdarzenie zapalenia płuc będące przedmiotem zainteresowania), data zakończenia leczenia (dozwolona przerwa do 60 dni na każdego inhalatora), datę przeniesienia do nowej praktyki, datę rozpoczęcia ICS (wśród nowych użytkowników LABD), zgon lub zakończenie badania (koniec dostępnych danych). W ramach analizy pierwotnej pacjenci zostaną zbadani pod kątem pierwszego ciężkiego zapalenia płuc (ciężki PZP, HAP). W ramach analizy wtórnej zbadany zostanie czas do wystąpienia mniej poważnej PZP. Współczynniki zachorowalności na zapalenie płuc zostaną obliczone jako liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie, podzielona przez osobolata ryzyka.

Analiza wieloczynnikowa zostanie przeprowadzona przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa z korektą uwzględniającą czynniki zakłócające i ekspozycję na leki. Aby dostosować się do różnic mylących ze względu na nasilenie z powodu różnic w przepisywaniu leków zawierających ICS i LABD, wykorzystana zostanie skala skłonności (PS) przy użyciu ważenia odwrotnego prawdopodobieństwa leczenia (IPTW). Wynik skłonności zostanie oszacowany w celu modelowania prawdopodobieństwa, że ​​pacjent otrzyma receptę na lek zawierający ICS w porównaniu z otrzymaniem recepty na LABD, biorąc pod uwagę obserwowany przez pacjenta zestaw wyjściowych współzmiennych.

Modyfikacja efektu (interakcja statystyczna) zostanie oceniona na podstawie dostępnej teorii i będzie obejmowała stosowanie leków ICS przez znane czynniki ryzyka zapalenia płuc (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, wiek, stopień GOLD III/IV, ocena duszności MRC ≥4, rozpoznanie zapalenia płuc w wywiadzie, aktualny status palenia, kwartyle deprywacji społecznej). Można ocenić dodatkowe interakcje.

W celu zbadania proporcjonalności funkcji hazardu zostanie przeprowadzona diagnostyka modelowa.

Aby porównać ciężkie zapalenie płuc z nieciężkim zapaleniem płuc u pacjentów z POChP, zestawiona zostanie charakterystyka pacjentów z łagodnym PZP w porównaniu z ciężkim PZP lub HAP. Aby ocenić różnice między terapiami, zostaną porównane cechy kliniczne i charakterystyka pacjenta przy użyciu odpowiednio testów chi-kwadrat lub testów Wilcoxona dla danych kategorycznych lub ciągłych. Ciężki CAP i HAP mogą być łączone. Można rozważyć modelowanie charakterystyki klinicznej i pacjenta za pomocą regresji logistycznej, stosując CAP vs. ciężki CAP, a następnie ciężki CAP vs. HAP.

Dodatkowa analiza lub korekta strategii analitycznej lub modelowania zostanie przeprowadzona, jeśli dane będą tego wymagać. Bardziej szczegółowa strategia modelowania, w tym generowanie ocen skłonności i modelowanie Coxa, zostanie utworzona w osobnym planie analizy. Korekty planu a priori zostaną opisane w raporcie końcowym z badania.