WEUSKOP6416: Avaliação da Pneumonia em Indivíduos com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)

A pneumonia continua sendo uma importante causa de morbidade e mortalidade em adultos mais velhos com doença pulmonar obstrutiva. Os fatores de risco para pneumonia, incluindo episódios associados a internação hospitalar, foram extensivamente caracterizados em ensaios clínicos e estudos observacionais de pacientes com DPOC e incluem idade avançada, VEF1 previsto mais baixo (<50%), exacerbações prévias de DPOC, dispneia, normal a baixo índice de massa corporal (<25), tabagismo atual e certas condições comórbidas (por exemplo, demência). O uso de corticosteroides inalatórios (CI) também foi identificado como associado a um risco aumentado de pneumonia em pacientes com DPOC.

O objetivo principal deste estudo é estimar a magnitude dos fatores de risco conhecidos e os resultados da pneumonia que requer hospitalização e a modificação do efeito potencial desses fatores de risco pelo uso de CI. Os endpoints primários serão pneumonia grave, definida como pneumonia adquirida na comunidade (PAC) resultando em hospitalização e/ou morte e pneumonia adquirida no hospital (HAP) diagnosticada após dois dias no hospital. Como desfecho secundário, será examinada a PAC que não resultou em hospitalização ou óbito. Como objetivo secundário, descreveremos as características dos pacientes que desenvolvem pneumonia com necessidade de internação em comparação com aqueles com pneumonia que não requer internação.

Este estudo usará o General Practice Online Database (GOLD), anteriormente conhecido como General Practice research Database (GPRD), um banco de dados de registros médicos eletrônicos de cuidados primários.

Uma nova coorte de usuários será definida entre pacientes com DPOC com 45 anos ou mais no Reino Unido. Os pacientes serão considerados um novo usuário de medicamentos contendo ICS se não tiverem recebido uma receita para um medicamento contendo ICS no ano anterior. O grupo de tratamento comparador será composto por novos usuários de broncodilatadores de ação prolongada (LABD), incluindo beta-agonistas de ação prolongada (LABA) ou antimuscarínicos de ação prolongada (LAMA). No período de washout de um ano, todos os novos usuários não poderiam ter medicamentos contendo ICS ou LABD.

Antes de conduzir a análise, serão realizadas análises de viabilidade para avaliar o número de eventos de pneumonia e o número de novos usuários separadamente para examinar a precisão disponível com base no desenho do estudo.

Os pacientes serão acompanhados a partir da data de sua primeira prescrição elegível (data de entrada na coorte) até o primeiro dos seguintes: data do ponto final do estudo (primeiro evento de pneumonia de interesse), data do final do tratamento (intervalo de até 60 dias permitido para cada inalador), data de transferência para uma nova prática, data de início do CI (entre novos usuários LABD), morte ou final do estudo (fim dos dados disponíveis). Como parte da análise primária, os pacientes serão examinados quanto à sua primeira pneumonia grave (PAC grave, HAP). Como uma análise secundária, o tempo para PAC não grave será examinado. As taxas de incidência dos desfechos de pneumonia serão calculadas como o número de pacientes que apresentam um evento dividido pela pessoa-ano em risco.

A análise multivariada será realizada usando o modelo de risco proporcional de Cox com ajuste para fatores de confusão e exposição a medicamentos. Para ajustar as diferenças de confusão por gravidade devido a diferenças na prescrição entre medicamentos contendo ICS e LABD, os escores de propensão (PS) serão utilizados usando a probabilidade inversa da ponderação do tratamento (IPTW). O escore de propensão será estimado para modelar a probabilidade de um paciente receber prescrição de medicamentos contendo ICS versus receber uma prescrição de LABD, dado o conjunto de covariáveis ​​de linha de base observado de um paciente.

A modificação do efeito (interação estatística) será avaliada com base na teoria disponível e incluirá o uso de medicamentos CI por fatores de risco conhecidos para pneumonia (IMC <21, IMC 21-24,9, IMC ≥25, idade, estágio GOLD III/IV, escore de dispneia MRC ≥4, histórico de diagnóstico de pneumonia, tabagismo atual, quartis de privação social). Interações adicionais podem ser avaliadas.

Para testar a proporcionalidade das funções de perigo, serão realizados diagnósticos de modelo.

Para comparar pneumonia grave com pneumonia não grave em pacientes com DPOC, as características dos pacientes com PAC não grave versus PAC grave ou HAP serão tabuladas. Para avaliar as diferenças entre os tratamentos, as características clínicas e dos pacientes serão comparadas usando os testes qui-quadrado ou Wilcoxon para dados categóricos ou contínuos, respectivamente. CAP grave e HAP podem ser combinados. A modelagem das características clínicas e do paciente pode ser considerada usando regressão logística usando PAC vs. PAC grave e depois com PAC grave vs. HAP.

Análises adicionais ou ajustes na estratégia analítica ou de modelagem serão realizados se os dados permitirem. Uma estratégia de modelagem mais detalhada, incluindo a geração de escores de propensão e modelagem de Cox, será criada em um plano de análise separado. Os ajustes no plano a priori serão descritos no relatório final do estudo.