WEUSKOP6416: Оценка пневмонии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Пневмония остается важной причиной заболеваемости и смертности пожилых людей с обструктивными заболеваниями легких. Факторы риска пневмонии, в том числе эпизоды, связанные с госпитализацией, широко охарактеризованы в клинических испытаниях и обсервационных исследованиях пациентов с ХОБЛ и включают пожилой возраст, более низкий прогнозируемый ОФВ1 (<50%), предшествующие обострения ХОБЛ, одышку, нормальную или нормальную низкий индекс массы тела (<25), курение в настоящее время и некоторые сопутствующие заболевания (например, слабоумие). Было также установлено, что использование ингаляционных кортикостероидов (ICS) связано с повышенным риском пневмонии у пациентов с ХОБЛ.

Основной целью данного исследования является оценка величины известных факторов риска и исходов пневмонии, требующих госпитализации, а также изменение потенциального эффекта этих факторов риска при использовании ИГКС. Первичными конечными точками будут тяжелая пневмония, определяемая как внебольничная пневмония (ВП), приводящая к госпитализации и/или смерти, и внутрибольничная пневмония (ГП), диагностированная после двух дней пребывания в больнице. В качестве вторичной конечной точки будет рассматриваться ВП, которая не привела к госпитализации или смерти. В качестве вторичной цели мы опишем характеристики тех пациентов, у которых развилась пневмония, требующая госпитализации, по сравнению с пациентами с пневмонией, не требующей госпитализации.

В этом исследовании будет использоваться онлайн-база данных общей практики (GOLD), ранее называвшаяся исследовательской базой данных общей практики (GPRD), базой данных электронных медицинских карт первичной медико-санитарной помощи.

Новая группа пользователей будет определена среди пациентов с ХОБЛ в возрасте 45 лет и старше в Соединенном Королевстве. Пациенты будут считаться новыми потребителями препаратов, содержащих ICS, если они не получали рецепт на содержащее ICS лекарство в предыдущем году. Группа сравнения будет состоять из новых пользователей бронходилататоров длительного действия (ДДД), включая бета-агонисты пролонгированного действия (ДДБА) или антимускариновые препараты пролонгированного действия (ДДАХ). В течение годичного периода вымывания все новые пользователи не могли принимать ни препараты, содержащие ICS, ни LABD.

Перед проведением анализа будет проведен анализ осуществимости для оценки количества случаев пневмонии и количества новых пользователей отдельно для изучения доступной точности на основе дизайна исследования.

Пациенты будут наблюдаться с даты их первого подходящего назначения (Дата включения в когорту) до самой ранней из следующих дат: дата конечной точки исследования (первое представляющее интерес событие пневмонии), дата окончания лечения (разрешен до 60-дневного перерыва для каждый ингалятор), дату перехода к новой практике, дату начала применения ИГКС (среди новых пользователей ДДЛА), смерть или конец исследования (конец доступных данных). В рамках первичного анализа пациенты будут обследованы на первую тяжелую пневмонию (тяжелая ВП, ГП). В качестве вторичного анализа будет изучено время до нетяжелой ВП. Показатели заболеваемости исходами пневмонии будут рассчитываться как число пациентов, перенесших событие, деленное на человеко-годы риска.

Многофакторный анализ будет выполняться с использованием модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на вмешивающиеся факторы и воздействие лекарств. Чтобы скорректировать различия, смешанные по степени тяжести из-за различий в назначении препаратов, содержащих ICS, и LABD, будут использоваться оценки склонности (PS) с использованием взвешивания обратной вероятности лечения (IPTW). Оценка склонности будет оцениваться для моделирования вероятности того, что пациент получит рецепт на препараты, содержащие ICS, по сравнению с получением рецепта на LABD с учетом наблюдаемого у пациента набора исходных ковариат.

Модификация эффекта (статистическое взаимодействие) будет оцениваться на основе доступной теории и включать использование препаратов ICS при известных факторах риска пневмонии (ИМТ <21, ИМТ 21–24,9, ИМТ ≥25, возраст, GOLD стадия III/IV, одышка по шкале MRC ≥4, диагноз пневмонии в анамнезе, статус курения в настоящее время, квартили социальной депривации). Могут быть оценены дополнительные взаимодействия.

Для проверки пропорциональности функций опасности будет проведена диагностика модели.

Для сравнения тяжелой пневмонии с нетяжелой пневмонией у пациентов с ХОБЛ будут сведены в таблицу характеристики пациентов с нетяжелой ВП по сравнению с тяжелой ВП или ГП. Чтобы оценить различия между методами лечения, клинические характеристики и характеристики пациентов будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или критерия Уилкоксона для категориальных или непрерывных данных соответственно. Тяжелая ВП и ГП могут сочетаться. Моделирование клинических характеристик и характеристик пациента может быть рассмотрено с использованием логистической регрессии с использованием ВП в сравнении с тяжелой ВП, а затем тяжелой ВП в сравнении с ГП.

Дополнительный анализ или корректировка аналитической стратегии или стратегии моделирования будут выполняться, если данные того требуют. Более подробная стратегия моделирования, включая генерацию показателей склонности и моделирование Кокса, будет создана в отдельном плане анализа. Корректировки априорного плана будут описаны в итоговом отчете об исследовании.