WEUSKOP6416: Bewertung einer Lungenentzündung bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

Lungenentzündung bleibt eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei älteren Erwachsenen mit obstruktiver Lungenerkrankung. Risikofaktoren für eine Lungenentzündung, einschließlich Episoden im Zusammenhang mit einer Krankenhauseinweisung, wurden in klinischen Studien und Beobachtungsstudien an Patienten mit COPD ausführlich charakterisiert und umfassen höheres Alter, niedrigeres vorhergesagtes FEV1 (<50 %), frühere COPD-Exazerbationen, Dyspnoe, normale bis normale Lungenentzündung niedriger Body-Mass-Index (<25), derzeitiges Rauchen und bestimmte komorbide Erkrankungen (z. B. Demenz). Es wurde auch festgestellt, dass die Verwendung inhalativer Kortikosteroide (ICS) mit einem erhöhten Risiko einer Lungenentzündung bei Patienten mit COPD verbunden ist.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, das Ausmaß bekannter Risikofaktoren und die Folgen einer Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, sowie die mögliche Wirkungsmodifikation dieser Risikofaktoren durch den Einsatz von ICS abzuschätzen. Die primären Endpunkte sind eine schwere Lungenentzündung, definiert als ambulant erworbene Lungenentzündung (CAP), die zu einem Krankenhausaufenthalt und/oder zum Tod führt, sowie eine im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung (HAP), die nach zwei Tagen im Krankenhaus diagnostiziert wird. Als sekundärer Endpunkt werden CAP untersucht, die nicht zu einem Krankenhausaufenthalt oder Tod führten. Als sekundäres Ziel werden wir Merkmale für diejenigen Patienten beschreiben, die eine Lungenentzündung entwickeln, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, im Vergleich zu denen mit einer Lungenentzündung, die keine Einweisung erfordert.

Diese Studie wird die General Practice Online Database (GOLD) verwenden, früher als General Practice Research Database (GPRD) bezeichnet, eine Datenbank für elektronische Krankenakten in der Grundversorgung.

Unter Patienten mit COPD, die im Vereinigten Königreich 45 Jahre und älter sind, wird eine neue Benutzerkohorte definiert. Patienten gelten als neue Benutzer von ICS-haltigen Medikamenten, wenn sie im Vorjahr kein Rezept für ein ICS-haltiges Medikament erhalten haben. Die Vergleichsbehandlungsgruppe werden neue Anwender von langwirksamen Bronchodilatatoren (LABD) sein, einschließlich langwirksamer Beta-Agonisten (LABA) oder langwirksamer Antimuskarinika (LAMA). In der einjährigen Auswaschphase konnten alle neuen Benutzer weder ICS-haltige Medikamente noch LABD einnehmen.

Vor der Durchführung der Analyse werden Machbarkeitsanalysen durchgeführt, um die Anzahl der Lungenentzündungsereignisse und die Anzahl neuer Benutzer separat zu bewerten und die verfügbare Präzision basierend auf dem Studiendesign zu untersuchen.

Die Patienten werden ab dem Datum ihrer ersten berechtigten Verschreibung (Kohorteneintrittsdatum) bis zum frühesten der folgenden Ereignisse überwacht: Datum des Studienendpunkts (erstes interessierendes Lungenentzündungsereignis), Datum des Behandlungsendes (bis zu 60 Tage Pause zulässig). pro Inhalator), Datum der Verlegung in eine neue Praxis, Datum der ICS-Initiierung (bei LABD-Neuanwendern), Tod oder Studienende (Ende der verfügbaren Daten). Im Rahmen der Primäranalyse werden die Patienten auf ihre erste schwere Lungenentzündung (schwere CAP, HAP) untersucht. Als Sekundäranalyse wird die Zeit bis zur nicht schweren CAP untersucht. Die Inzidenzraten der Lungenentzündungsergebnisse werden als Anzahl der Patienten, bei denen ein Ereignis auftritt, geteilt durch die gefährdeten Personenjahre berechnet.

Die multivariable Analyse wird unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazard-Modells mit Anpassung an Störfaktoren und Medikamentenexposition durchgeführt. Um Unterschiede auszugleichen, die durch den Schweregrad aufgrund von Unterschieden bei der Verschreibung zwischen ICS-haltigen Medikamenten und LABD verwirrend sind, werden Neigungsscores (PS) unter Verwendung der inversen Wahrscheinlichkeit der Behandlungsgewichtung (IPTW) verwendet. Der Neigungswert wird geschätzt, um die Wahrscheinlichkeit zu modellieren, dass ein Patient ein Rezept für ICS-haltige Medikamente erhält, im Vergleich zum Erhalt eines LABD-Rezepts angesichts der beobachteten Basiskovariaten des Patienten.

Die Wirkungsmodifikation (statistische Interaktion) wird auf der Grundlage der verfügbaren Theorie bewertet und umfasst die Verwendung von ICS-Medikamenten bei bekannten Risikofaktoren für Lungenentzündung (BMI <21, BMI 21–24,9, BMI ≥25, Alter, GOLD-Stadium III/IV, MRC-Dyspnoe-Score ≥4, Vorgeschichte einer Lungenentzündungsdiagnose, aktueller Raucherstatus, Quartile der sozialen Deprivation. Zusätzliche Interaktionen können ausgewertet werden.

Zur Prüfung der Proportionalität der Gefahrenfunktionen wird eine Modelldiagnose durchgeführt.

Um eine schwere Lungenentzündung mit einer nicht schweren Lungenentzündung bei Patienten mit COPD zu vergleichen, werden die Merkmale von Patienten mit nicht schwerer CAP im Vergleich zu Patienten mit schwerer CAP oder HAP tabellarisch aufgeführt. Um die Unterschiede zwischen den Behandlungen zu beurteilen, werden klinische und Patientenmerkmale anhand der Chi-Quadrat-Tests bzw. Wilcoxon-Tests für kategoriale bzw. kontinuierliche Daten verglichen. Schwere CAP und HAP können kombiniert sein. Die Modellierung klinischer und Patientenmerkmale kann unter Verwendung einer logistischen Regression unter Verwendung von CAP vs. schwerer CAP und dann mit schwerer CAP vs. HAP in Betracht gezogen werden.

Sofern die Daten dies rechtfertigen, werden zusätzliche Analysen oder Anpassungen der Analyse- oder Modellierungsstrategie durchgeführt. Eine detailliertere Modellierungsstrategie, einschließlich der Generierung der Propensity Scores und der Cox-Modellierung, wird in einem separaten Analyseplan erstellt. Anpassungen des A-priori-Plans werden im Abschlussbericht der Studie beschrieben.