WEUSKOP6416: Evaluering av lungebetennelse hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Lungebetennelse er fortsatt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos eldre voksne med obstruktiv lungesykdom. Risikofaktorer for lungebetennelse, inkludert episoder assosiert med sykehusinnleggelse, har blitt omfattende karakterisert i kliniske studier og observasjonsstudier av pasienter med KOLS, og inkluderer høyere alder, lavere predikert FEV1 (<50 %), tidligere KOLS-eksaserbasjoner, dyspné , normal til lav kroppsmasseindeks (<25), nåværende røyking og visse komorbide tilstander (f.eks. demens). Bruk av inhalerte kortikosteroider (ICS) er også identifisert, som assosiert med økt risiko for lungebetennelse hos pasienter med KOLS.

Hovedmålet med denne studien er å estimere omfanget av kjente risikofaktorer og utfallene av lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse og potensiell effektmodifisering av disse risikofaktorene ved bruk av ICS. De primære endepunktene vil være alvorlig lungebetennelse, definert som samfunnservervet lungebetennelse (CAP) som resulterer i sykehusinnleggelse og/eller død og sykehuservervet lungebetennelse (HAP) diagnostisert etter to dager på sykehuset. Som et sekundært endepunkt vil CAP som ikke resulterte i sykehusinnleggelse eller død bli undersøkt. Som et sekundært mål vil vi beskrive karakteristika for de pasientene som utvikler lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse sammenlignet med de med lungebetennelse som ikke trenger innleggelse.

Denne studien vil bruke General Practice Online Database (GOLD), tidligere referert til som General Practice Research Database (GPRD), en elektronisk journaldatabase for primærhelsetjenesten.

En ny brukerkohort vil bli definert blant pasienter med KOLS som er 45 år og eldre i Storbritannia. Pasienter vil bli betraktet som en ny bruker av ICS-holdige medisiner dersom de ikke hadde fått resept på ICS-holdige medisiner det foregående året. Komparatorbehandlingsgruppen vil være nye brukere av langtidsvirkende bronkodilatatorer (LABD), inkludert langtidsvirkende beta-agonister (LABA) eller langtidsvirkende antimuskarinika (LAMA). I løpet av utvaskingsperioden på ett år kunne ikke alle nye brukere ha ICS-holdige medisiner eller LABD.

Før analysen gjennomføres, vil det bli gjennomført mulighetsanalyser for å evaluere antall lungebetennelseshendelser og antall nye brukere separat for å undersøke tilgjengelig presisjon basert på studiedesignet.

Pasienter vil bli fulgt fra datoen for deres første kvalifiserte resept (Kohort Entry Date) til den tidligste av følgende: dato for studiesluttpunkt (første lungebetennelseshendelse av interesse), dato for behandlingsslutt (opptil 60 dagers gap tillatt for hver inhalator), dato for overføring til en ny praksis, dato for oppstart av ICS (blant nye LABD-brukere), død eller studieslutt (slutt på tilgjengelige data). Som en del av primæranalysen vil pasientene bli undersøkt for sin første alvorlige lungebetennelse (alvorlig CAP, HAP). Som en sekundær analyse vil tiden til ikke-alvorlig CAP bli undersøkt. Insidensrater av lungebetennelsesutfall vil bli beregnet som antall pasienter som opplever en hendelse delt på risikopersonår.

Multivariabel analyse vil bli utført ved bruk av Cox proporsjonal faremodell med justering for konfoundere og medisineksponering. For å justere for forskjeller som forvirrer av alvorlighetsgrad på grunn av forskjeller i forskrivning mellom ICS-holdige medisiner og LABD, vil tilbøyelighetsskåre (PS) bli brukt ved å bruke omvendt sannsynlighet for behandlingsvekting (IPTW). Tilbøyelighetsskåren vil bli estimert for å modellere sannsynligheten for at en pasient mottar ICS-holdig medisinresept versus å motta en LABD-resept gitt en pasients observerte sett med baseline-kovariater.

Effektmodifikasjon (statistisk interaksjon) vil bli evaluert basert på tilgjengelig teori og inkludere ICS-medisinbruk av kjente risikofaktorer for lungebetennelse (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, alder, GOLD stadium III/IV, MRC dyspné-score ≥4, historie med lungebetennelsesdiagnose, nåværende røykestatus, sosiale deprivasjonskvartiler). Ytterligere interaksjoner kan bli evaluert.

For å teste proporsjonaliteten til farefunksjonene, vil modelldiagnostikk bli utført.

For å sammenligne alvorlig lungebetennelse med ikke-alvorlig lungebetennelse hos pasienter med KOLS, vil kjennetegn ved pasienter som opplever ikke-alvorlig CAP vs. alvorlig CAP eller HAP bli tabellert. For å vurdere forskjeller mellom behandlinger, vil kliniske og pasientkarakteristikker sammenlignes ved hjelp av kjikvadrattestene eller Wilcoxon-testene for henholdsvis kategoriske eller kontinuerlige data. Alvorlig CAP og HAP kan kombineres. Modellering av kliniske og pasientkarakteristikker kan vurderes ved bruk av logistisk regresjon ved bruk av CAP vs. alvorlig CAP og deretter med alvorlig CAP vs. HAP.

Ytterligere analyse eller justeringer av analyse- eller modelleringsstrategien vil bli utført hvis dataene tilsier det. En mer detaljert modelleringsstrategi, inkludert generering av tilbøyelighetsskårene og Cox-modellering, vil bli laget i en egen analyseplan. Justeringer av a priori-planen vil bli beskrevet i den endelige studierapporten.