WEUSKOP6416: Tüdőgyulladás értékelése krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél

A tüdőgyulladás továbbra is az obstruktív tüdőbetegségben szenvedő idősebb felnőttek megbetegedésének és halálozásának fontos oka. A tüdőgyulladás kockázati tényezőit, beleértve a kórházi felvételhez kapcsolódó epizódokat, széles körben jellemezték a COPD-ben szenvedő betegek klinikai és megfigyeléses vizsgálataiban, ideértve az idősebb kort, az alacsonyabb előre jelzett FEV1-et (<50%), a korábbi COPD exacerbációkat, a nehézlégzést. alacsony testtömeg-index (<25), jelenlegi dohányzás és bizonyos társbetegségek (pl. elmebaj). Az inhalációs kortikoszteroidok (ICS) alkalmazását is azonosították, mivel COPD-ben szenvedő betegeknél megnövekszik a tüdőgyulladás kockázata.

A tanulmány elsődleges célja az ismert kockázati tényezők nagyságának és a kórházi kezelést igénylő tüdőgyulladás kimenetelének becslése, valamint ezen kockázati tényezők lehetséges hatásmódosítása az ICS-használat által. Az elsődleges végpont a súlyos tüdőgyulladás, amelyet kórházi kezelést és/vagy halált okozó közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP), valamint két kórházi tartózkodás után diagnosztizált kórházi tüdőgyulladás (HAP) lesz. Másodlagos végpontként azt a CAP-t vizsgálják meg, amely nem vezetett kórházi kezeléshez vagy halálhoz. Másodlagos célként ismertetjük azon betegek jellemzőit, akiknél kórházi kezelést igénylő tüdőgyulladás alakul ki, összehasonlítva a felvételt nem igénylő tüdőgyulladásos betegekkel.

Ez a tanulmány a General Practice Online Database-t (GOLD) fogja használni, amelyet korábban Általános Orvosi Kutatási Adatbázisnak (GPRD) neveztek, amely egy alapellátási elektronikus egészségügyi nyilvántartási adatbázis.

Új felhasználói kohorsz kerül meghatározásra a 45 éves vagy annál idősebb COPD-s betegek között az Egyesült Királyságban. Azok a betegek, akik az előző évben nem kaptak ICS-tartalmú gyógyszert, új felhasználónak minősülnek. Az összehasonlító kezelési csoport a hosszú hatású hörgőtágítók (LABD) új felhasználóiból áll, beleértve a hosszú hatású béta-agonistákat (LABA) vagy a hosszú hatású antimuskarinokat (LAMA). Az egy éves kimosási időszakban minden új felhasználó nem kaphatott sem ICS-tartalmú gyógyszert, sem LABD-t.

Az elemzés elvégzése előtt megvalósíthatósági elemzéseket végeznek a tüdőgyulladásos események számának és külön az új felhasználók számának értékelésére, hogy megvizsgálják a rendelkezésre álló pontosságot a vizsgálati terv alapján.

A betegeket az első jogosult felírásuk dátumától (Kohorsz Belépés dátuma) követik a következők közül a legkorábbi időpontig: a vizsgálat végpontjának dátuma (első érdeklődésre számot tartó tüdőgyulladás), a kezelés befejezésének dátuma (legfeljebb 60 napos szünet megengedett minden inhalátor), az új praxisba való átállás dátuma, az ICS megkezdésének dátuma (az új LABD-felhasználók körében), a halálozás vagy a vizsgálat vége (a rendelkezésre álló adatok vége). Az elsődleges elemzés részeként a betegek első súlyos tüdőgyulladását (súlyos CAP, HAP) vizsgálják. Másodlagos elemzésként a nem súlyos CAP-ig eltelt időt vizsgáljuk meg. A tüdőgyulladás kimenetelének előfordulási arányát úgy számítják ki, hogy az eseményt átélt betegek számát osztják a veszélyeztetett személyévekkel.

A többváltozós elemzés a Cox-féle arányos veszélymodell segítségével történik, a zavaró tényezők és a gyógyszeres expozíció kiigazításával. Az ICS-tartalmú gyógyszerek és a LABD felírásának különbségeiből adódó súlyosság miatti különbségek kiigazítása érdekében a hajlampontszámokat (PS) a kezelési súlyozás fordított valószínűségi súlyozásával (IPTW) alkalmazzák. A hajlampontszám becslése annak a valószínűségének modellezésére történik, hogy egy beteg ICS-tartalmú gyógyszert ír fel, szemben a LABD-recepttel, figyelembe véve a páciens megfigyelt kiindulási kovariánsait.

A hatásmódosítást (statisztikai interakciót) a rendelkezésre álló elmélet alapján értékelik, és a tüdőgyulladás ismert kockázati tényezői (BMI<21, BMI 21-24,9, BMI, BMI ≥25, életkor, GOLD III/IV. stádium, MRC dyspnoe pontszám ≥4, tüdőgyulladás diagnózisa a kórelőzményben, jelenlegi dohányzási státusz, szociális deprivációs kvartilis). További kölcsönhatások értékelhetők.

A veszélyfüggvények arányosságának tesztelésére modelldiagnosztikát hajtanak végre.

A COPD-ben szenvedő betegek súlyos tüdőgyulladásának és nem súlyos tüdőgyulladásának összehasonlításához táblázatba foglaljuk a nem súlyos CAP-t és a súlyos CAP-t vagy HAP-t szenvedő betegek jellemzőit. A kezelések közötti különbségek értékeléséhez a klinikai és a páciens jellemzőit a khi-négyzet tesztekkel, illetve a Wilcoxon-tesztekkel hasonlítják össze kategorikus vagy folyamatos adatokhoz. A súlyos CAP és a HAP kombinálható. A klinikai és betegjellemzők modellezése megfontolható logisztikus regresszió segítségével CAP vs súlyos CAP, majd súlyos CAP vs HAP alkalmazásával.

Ha az adatok indokolják, további elemzésre vagy az analitikai vagy modellezési stratégia módosítására is sor kerül. Egy részletesebb modellezési stratégia, beleértve a hajlampontszámok generálását és a Cox-modellezést, külön elemzési tervben készül. Az a priori terv módosításait a záró vizsgálati jelentés ismerteti.