WEUSKOP6416: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 피험자의 폐렴 평가

폐렴은 폐색성 폐질환이 있는 노인의 이환율과 사망률의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 병원 입원과 관련된 에피소드를 포함한 폐렴의 위험 인자는 COPD 환자에 대한 임상 시험 및 관찰 연구에서 광범위하게 특성화되었으며 고령, 낮은 예측 FEV1(<50%), 이전 COPD 악화, 호흡곤란, 정상 ~ 낮은 체질량 지수(<25), 현재 흡연 및 특정 동반 질환(예: 백치). 흡입 코르티코스테로이드(ICS)의 사용도 COPD 환자의 폐렴 위험 증가와 관련이 있는 것으로 확인되었습니다.

이 연구의 주요 목적은 알려진 위험 요인의 크기와 입원이 필요한 폐렴의 결과 및 ICS 사용에 의한 이러한 위험 요인의 잠재적 영향 수정을 추정하는 것입니다. 1차 종점은 입원 및/또는 사망을 초래하는 지역사회 획득 폐렴(CAP)으로 정의되는 중증 폐렴과 병원에서 2일 후에 진단되는 병원 획득 폐렴(HAP)입니다. 2차 종료점으로 입원 또는 사망을 초래하지 않은 CAP를 검사합니다. 두 번째 목적으로, 입원이 필요하지 않은 폐렴 환자와 비교하여 입원이 필요한 폐렴 환자의 특성을 설명할 것입니다.

이 연구는 1차 진료 전자 의료 기록 데이터베이스인 일반 진료 연구 데이터베이스(GPRD)로 불렸던 일반 진료 온라인 데이터베이스(GOLD)를 사용합니다.

새로운 사용자 코호트는 영국에서 45세 이상의 COPD 환자 중에서 정의됩니다. 환자가 전년도에 ICS 함유 약물 처방을 받지 않은 경우 ICS 함유 약물의 신규 사용자로 간주됩니다. 비교 치료 그룹은 지속형 베타 작용제(LABA) 또는 지속형 항무스카린제(LAMA)를 포함한 지속형 기관지확장제(LABD)의 신규 사용자가 될 것입니다. 1년 휴약 기간 동안 모든 신규 사용자는 ICS 함유 약물이나 LABD를 사용할 수 없었습니다.

분석을 수행하기 전에 연구 설계를 기반으로 사용 가능한 정밀도를 검토하기 위해 폐렴 이벤트 수와 신규 사용자 수를 별도로 평가하는 타당성 분석을 수행합니다.

환자는 첫 적격 처방 날짜(코호트 등록 날짜)부터 다음 중 가장 빠른 날짜까지 추적됩니다: 연구 종료 날짜(관심 있는 첫 번째 폐렴 사례), 치료 종료 날짜(최대 60일의 공백이 허용됨) 각 흡입기), 새로운 병원으로 이전한 날짜, ICS 개시 날짜(LABD 신규 사용자 중), 사망 또는 연구 종료(가용한 데이터의 종료). 1차 분석의 일환으로 환자는 첫 번째 중증 폐렴(중증 CAP, HAP)에 대해 검사를 받게 됩니다. 2차 분석으로 심각하지 않은 CAP까지의 시간을 조사합니다. 폐렴 결과의 발생률은 사건을 경험한 환자의 수를 위험에 처한 사람-년으로 나눈 값으로 계산됩니다.

혼란 요인 및 약물 노출에 대한 조정과 함께 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 다변량 분석을 수행합니다. ICS 함유 약물과 LABD 간의 처방 차이로 인한 중증도에 따른 혼란스러운 차이를 조정하기 위해 성향 점수(PS)는 역 치료 가중치(IPTW)를 사용하여 활용됩니다. 성향 점수는 환자의 관찰된 기준선 공변량 세트가 주어진 LABD 처방을 받는 것에 비해 ICS 포함 약물 처방을 받는 환자의 확률을 모델링하기 위해 추정됩니다.

효과 수정(통계적 상호 작용)은 이용 가능한 이론을 기반으로 평가되며 폐렴에 대한 알려진 위험 요인에 의한 ICS 약물 사용을 포함합니다(BMI<21, BMI 21-24.9, BMI ≥25, 연령, GOLD III/IV 기, MRC 호흡곤란 점수 ≥4, 폐렴 진단 병력, 현재 흡연 상태, 사회적 박탈 사분위수). 추가 상호 작용을 평가할 수 있습니다.

위험 함수의 비례성을 테스트하기 위해 모델 진단이 수행됩니다.

COPD 환자에서 중증 폐렴과 중증이 아닌 폐렴을 비교하기 위해 중증 CAP 대 중증 CAP 또는 HAP를 경험하는 환자의 특성을 표로 만들 것입니다. 치료 간의 차이를 평가하기 위해 임상 및 환자 특성을 각각 범주형 또는 연속형 데이터에 대해 카이제곱 검정 또는 Wilcoxon 검정을 사용하여 비교합니다. 심각한 CAP와 HAP가 결합될 수 있습니다. 임상 및 환자 특성의 모델링은 CAP 대 중증 CAP 및 중증 CAP 대 HAP를 사용하는 로지스틱 회귀를 사용하여 고려할 수 있습니다.

데이터가 보증하는 경우 분석 또는 모델링 전략에 대한 추가 분석 또는 조정이 수행됩니다. 성향 점수 생성 및 Cox 모델링 등 보다 세부적인 모델링 전략은 별도의 분석 계획으로 작성될 예정입니다. 선험적 계획에 대한 조정은 최종 연구 보고서에 설명됩니다.