WEUSKOP6416: Valutazione della polmonite nei soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

La polmonite rimane un'importante causa di morbilità e mortalità negli anziani con malattia polmonare ostruttiva. I fattori di rischio per la polmonite, compresi gli episodi associati a un ricovero ospedaliero, sono stati ampiamente caratterizzati in studi clinici e studi osservazionali su pazienti con BPCO e includono età avanzata, FEV1 predetto inferiore (<50%), precedenti riacutizzazioni di BPCO, dispnea, valori da normali a basso indice di massa corporea (<25), fumo attuale e alcune condizioni di comorbilità (ad es. demenza). È stato anche identificato l'uso di corticosteroidi per via inalatoria (ICS), come associato ad un aumentato rischio di polmonite nei pazienti con BPCO.

L'obiettivo principale di questo studio è stimare l'entità dei fattori di rischio noti e gli esiti della polmonite che richiede il ricovero in ospedale e la potenziale modifica dell'effetto di questi fattori di rischio mediante l'uso di ICS. Gli endpoint primari saranno la polmonite grave, definita come polmonite acquisita in comunità (CAP) con conseguente ricovero in ospedale e/o morte e polmonite acquisita in ospedale (HAP) diagnosticata dopo due giorni in ospedale. Come endpoint secondario, verrà esaminata la CAP che non ha provocato il ricovero in ospedale o la morte. Come obiettivo secondario, descriveremo le caratteristiche di quei pazienti che sviluppano polmonite che richiede il ricovero rispetto a quelli con polmonite che non richiede il ricovero.

Questo studio utilizzerà il General Practice Online Database (GOLD), precedentemente denominato General Practice Research Database (GPRD), un database di cartelle cliniche elettroniche per cure primarie.

Verrà definita una nuova coorte di utenti tra i pazienti con BPCO di età pari o superiore a 45 anni nel Regno Unito. I pazienti saranno considerati nuovi utilizzatori di farmaci contenenti ICS se non avevano ricevuto una prescrizione per un farmaco contenente ICS nell'anno precedente. Il gruppo di trattamento di confronto sarà composto da nuovi utilizzatori di broncodilatatori a lunga durata d'azione (LABD), inclusi beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) o antimuscarinici a lunga durata d'azione (LAMA). Nel periodo di washout di un anno, tutti i nuovi utenti non potevano assumere farmaci contenenti ICS o LABD.

Prima di condurre l'analisi, verranno condotte analisi di fattibilità per valutare separatamente il numero di eventi di polmonite e il numero di nuovi utenti per esaminare la precisione disponibile in base al disegno dello studio.

I pazienti saranno seguiti dalla data della loro prima prescrizione ammissibile (data di ingresso nella coorte) fino al primo dei seguenti: data del punto finale dello studio (primo evento di polmonite di interesse), data della fine del trattamento (fino a 60 giorni di intervallo consentito per ciascun inalatore), data di trasferimento a una nuova pratica, data di inizio di ICS (tra i nuovi utilizzatori di LABD), morte o fine dello studio (fine dei dati disponibili). Come parte dell'analisi primaria, i pazienti saranno esaminati per la loro prima polmonite grave (CAP grave, HAP). Come analisi secondaria, verrà esaminato il tempo alla CAP non grave. I tassi di incidenza degli esiti di polmonite saranno calcolati come il numero di pazienti che hanno manifestato un evento diviso per gli anni-persona a rischio.

L'analisi multivariata sarà eseguita utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox con aggiustamento per i fattori confondenti e l'esposizione ai farmaci. Per aggiustare le differenze che confondono per gravità a causa delle differenze nella prescrizione tra farmaci contenenti ICS e LABD, i punteggi di propensione (PS) saranno utilizzati utilizzando la probabilità inversa di ponderazione del trattamento (IPTW). Il punteggio di propensione sarà stimato per modellare la probabilità che un paziente riceva una prescrizione di farmaci contenenti ICS rispetto a una prescrizione di LABD dato l'insieme osservato di covariate al basale di un paziente.

La modifica dell'effetto (interazione statistica) sarà valutata sulla base della teoria disponibile e includerà l'uso di farmaci ICS da fattori di rischio noti per la polmonite (BMI <21, BMI 21-24,9, BMI ≥25, età, stadio GOLD III/IV, punteggio di dispnea MRC ≥4, anamnesi di diagnosi di polmonite, abitudine al fumo attuale, quartili di deprivazione sociale). Possono essere valutate ulteriori interazioni.

Per testare la proporzionalità delle funzioni di rischio, verrà eseguita la diagnostica del modello.

Per confrontare la polmonite grave con la polmonite non grave nei pazienti con BPCO, verranno tabulate le caratteristiche dei pazienti con CAP non grave rispetto a CAP o HAP grave. Per valutare le differenze tra i trattamenti, le caratteristiche cliniche e del paziente saranno confrontate utilizzando rispettivamente i test del chi-quadrato o i test di Wilcoxon per i dati categorici o continui. CAP e HAP gravi possono essere combinati. La modellazione delle caratteristiche cliniche e del paziente può essere presa in considerazione utilizzando la regressione logistica utilizzando CAP rispetto a CAP grave e quindi con CAP grave rispetto a HAP.

Ulteriori analisi o aggiustamenti alla strategia analitica o di modellazione saranno eseguiti se i dati lo richiedono. Una strategia di modellazione più dettagliata, compresa la generazione dei punteggi di propensione e la modellazione di Cox, verrà creata in un piano di analisi separato. Gli adeguamenti al piano a priori saranno descritti nella relazione finale dello studio.