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HER2+ 転移性乳癌患者におけるパクリタキセルを併用したハーセプチンと比較した、パクリタキセルを併用した BCD-022 の安全性と有効性の研究

2018年11月28日 更新者：Biocad

HER2+ 転移性乳がん患者の一次治療において、パクリタキセルと併用する BCD-022 (CJSC BIOCAD、ロシア) とパクリタキセルと併用するハーセプチンの安全性と有効性を比較する多施設無作為化二重盲検第 III 相臨床試験

BCD-022-02 は、HER2 陽性の転移性乳癌における BCD-022 (INN: トラスツズマブ) およびパクリタキセルの有効性を、薬物動態サブスタディを用いてハーセプチンおよびパクリタキセルと比較する二重盲検ランダム化臨床試験です。 この研究の目的は、ハーセプチンと比較して BCD-022 の有効性と安全性が劣っていないことを実証することです。 また、研究には薬物動態評価が含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、BCD-022 (JSC BIOCAD、ロシアによるトラスツズマブ) と、手術不能または転移性 HER2(+) 乳癌の治療として使用されるパクリタキセルとの併用が、Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd.、スイス）をパクリタキセルと組み合わせて。 この研究の目的は、参照トラスツズマブと比較して、BCD-022 の有効性、安全性、および薬物動態を評価することです。 2. 有害事象の発生率と重症度。 3. トラスツズマブの初回および複数回投与後の血清濃度。 4. 抗トラスツズマブ抗体の発生率と濃度。

研究の種類

介入

入学 (実際)

225

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
      • Bangalore、インド、560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore、インド、560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore、インド、560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • ウクライナ
      • Donetsk、ウクライナ
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk、ウクライナ
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv、ウクライナ
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih、ウクライナ
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv、ウクライナ
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka、ウクライナ
        • City Hospital №2
      • Poltava、ウクライナ
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod、ウクライナ
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia、ウクライナ
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary
  • ベラルーシ
      • Brest、ベラルーシ
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel、ベラルーシ
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno、ベラルーシ
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk、ベラルーシ
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • ロシア連邦
      • Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk、ロシア連邦、426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow、ロシア連邦、125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel、ロシア連邦、302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza、ロシア連邦、440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm、ロシア連邦、614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don、ロシア連邦、314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara、ロシア連邦、443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi、ロシア連邦、354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg、ロシア連邦、194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg、ロシア連邦、197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg、ロシア連邦
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol、ロシア連邦、355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa、ロシア連邦、450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd、ロシア連邦、400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye、Moscow Region、ロシア連邦、143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームド コンセントおよび議定書の手順に従う能力;
  • 18 歳から 75 歳までの年齢。
  • 女性の性別;
  • -組織学的に確認された乳がん（BC）;
  • 転移性BC（TNM分類バージョン6によるステージIV）;
  • 免疫組織化学（IHC）染色によって確認されたグレード3+ HER2過剰発現、またはin situ蛍光ハイブリダイゼーション（FISH）によって確認されたHER2遺伝子増幅を伴うグレード2+ HER2過剰発現;
  • エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の発現分析の文書化された結果;
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）ステータス0、1、または2で、無作為化前の2週間以内に増加していない;
  • 平均余命 - 無作為化の瞬間から20週間以上;
  • サイズが1cm以上の腫瘍が少なくとも1つ存在する（コンピュータ断層撮影（CT）スライスの厚さが5mm以下で明らかになる）。 唯一の測定可能な腫瘍として骨転移を有する患者は、試験に適格ではありません。
  • 出産の可能性のある患者は、治験に参加する4週間前から治験薬の最終投与後6か月まで、治験治療中に信頼できる避妊手段を実施する必要があります。

除外基準:

  • -細胞傷害性化学療法を含む、転移性BCに対する以前の抗がん療法、またはシグナル伝達阻害剤（例： ラパチニブ)、生物学的製剤 (例: トラスツズマブ、ベバシズマブ)、実験的 (BC 療法として承認されていない) 抗がん剤。 以前のホルモン療法は許可されています。
  • -アジュバントおよび/またはネオアジュバント抗BC療法後6か月以内の疾患の進行;
  • -手術、放射線療法、無作為化前の4週間（28日）以内の実験的薬物の使用;
  • -パクリタキセルおよびポリオキシエチル化ヒマシ油を含むすべての薬物に対する過敏症、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミン、ラニチジン/シメチジン、組換えマウスタンパク質、造影剤または治験薬の賦形剤に対する過敏症;
  • 中枢神経系のBC転移、進行中または臨床的に顕在化（例： 無作為化前の 4 週間以内にグルココルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬による治療を必要としない非進行性転移を除く。
  • -心血管系の病理学（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるうっ血性心不全（CHF）ステージIII〜IV、不安定狭心症、心筋梗塞） 無作為化前の12か月以内;
  • コントロール不良の高血圧症で、利尿剤を含む3つの降圧薬と非薬物療法（低塩食、運動）を含む3つの降圧薬の組み合わせによる治療にもかかわらず、血圧の低下が達成できなかった動脈性高血圧症のすべての症例を含みます。
  • 左室駆出率
  • 好中球 ≤1500/mm3;
  • 血小板 ≤100 000/mm3;
  • ヘモグロビン≤90 g/L;
  • -クレアチニンレベル≧1.5×正常上限（ULN）;
  • -ビリルビンレベル≥1.5×ULN;
  • -アスパラギントランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスフェラーゼ（ALT）レベル≥2.5×ULN（肝転移患者の場合は5×ULN）;
  • -アルカリホスファターゼレベル≧5×ULN;
  • 妊娠または授乳;
  • -スクリーニング前の5年以内に明らかになった対側性乳がんを含む他の付随するがん、治癒的に治療された管内癌を除く in situ、治癒的に治療された子宮頸癌 in situ または治癒的に治療された基底細胞または扁平上皮癌;
  • 患者のプロトコル要件への順守を制限する状態 (認知症、神経障害または精神障害、薬物中毒、アルコール依存症など);
  • 有害事象共通用語基準（CTCAE）v.4.0によるステージII～IVの神経障害;
  • -他の臨床試験への同時参加、試験に参加する前の30日以内の他の臨床試験への以前の参加、同じ試験への以前の参加;
  • 急性または活動性の慢性感染症;
  • C型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、HIVまたは梅毒感染;
  • 治験薬の静脈内投与における障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BCD-022
BCD-022 は、ロシアの CJSC BIOCAD が製造するトラスツズマブ バイオシミラーの製品コードです。 このアームでは、患者は BCD-022 とパクリタキセルの併用による 6 コースの治療を受けます。 患者は BCD-022 を負荷用量 8 mg/kg (1 回) で投与し、続いて維持用量 6 mg/kg を 3 週間ごと (5 回投与)、+ パクリタキセル 175 mg/m2 を 3 週間ごとに 3 時間の静脈内注入として投与します。 (6回の投与)。
薬：トラスツズマブ
患者はパクリタキセルと組み合わせてトラスツズマブを6コース受けます。 トラスツズマブは 8 mg/kg の負荷用量 (1 回) で投与され、続いて 3 週間ごと (各サイクルの 1 日目) に 90 分間の静脈内注入として 6 mg/kg の維持用量が 3 週間ごとに投与されます (5 回の投与)。
他の名前：
  • ハーセプチン
  • BCD-022
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、175 mg/m2 の用量で 3 週間ごと (各コースの 1 日目) に 3 時間の静脈内注入 (合計 6 コース) で投与されます。
他の名前：
  • Taxacad
アクティブコンパレータ：ハーセプチン®
このアームでは、患者は Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd.、スイス）をパクリタキセルと組み合わせて。 患者は、Herceptin®を 8 mg/kg の負荷用量 (1 回) で受け取り、続いて 6 mg/kg の維持用量を 3 週間ごとに (5 回投与)、+ パクリタキセル 175 mg/m2 を 3 週間ごとに 3 時間の静脈内注入 ( 6回の投与）。
薬：トラスツズマブ
患者はパクリタキセルと組み合わせてトラスツズマブを6コース受けます。 トラスツズマブは 8 mg/kg の負荷用量 (1 回) で投与され、続いて 3 週間ごと (各サイクルの 1 日目) に 90 分間の静脈内注入として 6 mg/kg の維持用量が 3 週間ごとに投与されます (5 回の投与)。
他の名前：
  • ハーセプチン
  • BCD-022
薬：パクリタキセル
パクリタキセルは、175 mg/m2 の用量で 3 週間ごと (各コースの 1 日目) に 3 時間の静脈内注入 (合計 6 コース) で投与されます。
他の名前：
  • Taxacad

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠：127日目

固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。

応答は、スクリーニング時、3 回の治療サイクル後、および 6 回の治療サイクル後に評価されました。 3 回または 6 回の治療サイクル後の CT で完全奏効または部分奏効が明らかになった場合は、4 週間後に確認のための CT スキャンを実施しました。 試験中の最良の反応を評価した。
127日目
最初の試験薬投与後の曲線下面積
時間枠：最初のトラスツズマブ投与後、22 日目まで (血液サンプルの時点: 0 時間 1.5 時間、3 時間、4.5 時間、6 時間、24 時間、96 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間)
薬物動態（PK）サブスタディの主要アウトカム指標。 BCD-022 とパクリタキセル、または Herceptin® とパクリタキセルの初回投与後の HER2(+) mBC 患者におけるトラスツズマブの AUC(0-504)。
最初のトラスツズマブ投与後、22 日目まで (血液サンプルの時点: 0 時間 1.5 時間、3 時間、4.5 時間、6 時間、24 時間、96 時間、168 時間、336 時間、および 504 時間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全回答率
時間枠：127日目

固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。

応答は、スクリーニング時、3 回の治療サイクル後、および 6 回の治療サイクル後に評価されました。 3 回または 6 回の治療サイクル後の CT で完全奏効または部分奏効が明らかになった場合は、4 週間後に確認のための CT スキャンを実施しました。 試験中の最良の反応を評価した。
127日目
部分回答率
時間枠：127日目

固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。

応答は、スクリーニング時、3 回の治療サイクル後、および 6 回の治療サイクル後に評価されました。 3 回または 6 回の治療サイクル後の CT で完全奏効または部分奏効が明らかになった場合は、4 週間後に確認のための CT スキャンを実施しました。 試験中の最良の反応を評価した。
127日目
安定化率
時間枠：127日目

固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。

応答は、スクリーニング時、3 回の治療サイクル後、および 6 回の治療サイクル後に評価されました。 3 回または 6 回の治療サイクル後の CT で完全奏効または部分奏効が明らかになった場合は、4 週間後に確認のための CT スキャンを実施しました。 試験中の最良の反応を評価した。
127日目
進行率
時間枠：127日目

固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。

応答は、スクリーニング時、3 回の治療サイクル後、および 6 回の治療サイクル後に評価されました。 3 回または 6 回の治療サイクル後の CT で完全奏効または部分奏効が明らかになった場合は、4 週間後に確認のための CT スキャンを実施しました。 試験中の最良の反応を評価した。
127日目
AE/SAEによる治療延期
時間枠：127日目
安全性評価の副次評価項目
127日目
AE/SAEによる治療中止
時間枠：127日目
安全性評価の副次評価項目
127日目
中和抗トラスツズマブ抗体の発生
時間枠：1日目（投薬前）、14日目、64日目、127日目、154日目
免疫原性評価のための副次評価項目。 指定された時点のいずれかで抗トラスツズマブ中和抗体が検出された場合、患者はNAB陽性であると示唆されました。 それぞれのNAB陽性患者の総数が示されています。
1日目（投薬前）、14日目、64日目、127日目、154日目
初回被験薬投与後のCmax
時間枠：22日目まで
PK サブスタディの副次評価項目。 BCD-022 + パクリタキセルまたはハーセプチン® + パクリタキセルの単回投与後のトラスツズマブのピーク血清濃度
22日目まで
初回被験薬投与後のTmax
時間枠：22日目まで
PK サブスタディの副次評価項目。 BCD-022 + パクリタキセルまたはハーセプチン® + パクリタキセルの初回投与後、トラスツズマブの最高血清濃度に到達するまでの時間
22日目まで
T1/2 初回試験薬投与後
時間枠：22日目まで
PK サブスタディの副次評価項目。 BCD-022 + パクリタキセルまたはハーセプチン® + パクリタキセルの初回投与後のトラスツズマブの半減期。
22日目まで
6回目被験薬投与後のCmax
時間枠：127日目まで
PK サブスタディの副次評価項目。 BCD-022 + パクリタキセルまたはハーセプチン® + パクリタキセルの 6 回目の投与後のトラスツズマブのピーク血清濃度。
127日目まで
6回目被験薬投与後のTmax
時間枠：127日目まで
PK サブスタディの副次評価項目。 BCD-022 + パクリタキセルまたはハーセプチン® + パクリタキセルの 6 回目の投与後、トラスツズマブの血清中濃度がピークに達するまでの時間
127日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biocad

捜査官

  • スタディチェア：Roman Ivanov, MD, PhD、Vice-president, R&D

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年10月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月8日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月28日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BCD-022-02

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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