Une étude d'innocuité et d'efficacité de BCD-022 avec paclitaxel par rapport à Herceptin avec paclitaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et capacité à suivre les procédures du Protocole ;
• Âge de 18 ans à 75 ans inclus ;
• Sexe féminin;
• Cancer du sein histologiquement confirmé (BC);
• BC métastatique (stade IV selon la classification TNM version 6) ;
• Surexpression de HER2 grade 3+ confirmée par coloration immunohistochimique (IHC) ou surexpression de HER2 grade 2+ accompagnée d'une amplification du gène HER2 confirmée par hybridation fluorescente in situ (FISH) ;
• Résultats documentés de l'analyse de l'expression des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone ;
• Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 ou 2, n'augmentant pas dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
• Espérance de vie - 20 semaines ou plus à partir du moment de la randomisation ;
• Présence d'au moins 1 tumeur d'une taille d'au moins 1 cm (révélé par une épaisseur de tranche de tomodensitométrie (CT) d'au plus 5 mm). Les patients ayant des métastases osseuses comme seule tumeur mesurable ne sont pas éligibles pour l'essai ;
• Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives fiables pendant le traitement à l'étude, en commençant 4 semaines avant l'inclusion dans l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur pour le BC métastatique, y compris la chimiothérapie cytotoxique, ou traitement anticancéreux antérieur avec des inhibiteurs de la transduction du signal (par ex. lapatinib), médicaments biologiques (par ex. trastuzumab, bevacizumab), médicaments anticancéreux expérimentaux (non approuvés pour le traitement de la Colombie-Britannique). Toute thérapie hormonale antérieure est autorisée ;
• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant un traitement anti-CB adjuvant et/ou néoadjuvant ;
• Chirurgie, radiothérapie, utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines (28 jours) précédant la randomisation ;
• Hypersensibilité au paclitaxel et à tous les médicaments contenant de l'huile de ricin polyoxyéthylée, hypersensibilité à la dexaméthasone, à la diphénhydramine, à la ranitidine/cimétidine, aux protéines murines recombinantes, aux agents de contraste ou aux excipients des médicaments à l'étude ;
• Métastases du BC dans le système nerveux central, en progression ou se manifestant cliniquement (par ex. œdème cérébral, lésion médullaire), à ​​l'exception des métastases non évolutives ne nécessitant pas de traitement par glucocorticoïdes et/ou anticonvulsivants dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Pathologie du système cardiovasculaire (insuffisance cardiaque congestive (ICC) stade III-IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde) dans les 12 mois précédant la randomisation ;
• HTA non contrôlée comprenant tous les cas d'hypertension artérielle lorsqu'aucune diminution de la pression artérielle n'a pu être obtenue malgré un traitement par une association de 3 antihypertenseurs dont un diurétique et des méthodes de correction non médicamenteuses (régime hyposodé, exercice physique) ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche
• Neutrophiles ≤1500/mm3 ;
• Plaquettes ≤100 000/mm3 ;
• Hémoglobine ≤90 g/L ;
• Niveau de créatinine ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Niveau de bilirubine ≥ 1,5 × LSN ;
• Taux d'asparagine transférase (AST) et d'alanine transférase (ALT) ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;
• Niveau de phosphatase alcaline ≥ 5 × LSN ;
• Grossesse ou allaitement;
• Tout autre cancer concomitant, y compris le cancer du sein controlatéral révélé dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome intracanalaire in situ traité curativement, du carcinome cervical in situ traité curativement ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement ;
• Conditions limitant l'adhésion du patient aux exigences du protocole (démence, troubles neurologiques ou psychiatriques, toxicomanie, alcoolisme et autres);
• Neuropathie de stade II-IV selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v.4.0 ;
• Participation concomitante à d'autres essais cliniques, participation antérieure à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai, participation antérieure au même essai ;
• Infections chroniques aiguës ou actives ;
• Virus de l'hépatite C, virus de l'hépatite B, infections par le VIH ou la syphilis ;
• Obstacles à l'administration intraveineuse des médicaments à l'étude