Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti BCD-022 s paklitaxelem ve srovnání s Herceptinem s paklitaxelem u HER2+ pacientek s metastatickým karcinomem prsu

28. listopadu 2018 aktualizováno: Biocad

Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze III srovnávající bezpečnost a účinnost BCD-022 (CJSC BIOCAD, Rusko) použitého s paklitaxelem a přípravkem Herceptin® používaným s paklitaxelem v první linii léčby pacientů s metastatickým karcinomem prsu HER2+

BCD-022-02 je dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie srovnávající účinnost BCD-022 (INN: trastuzumab) a paklitaxelu s Herceptinem a paklitaxelem u HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu s farmakokinetickou podstudií. Účelem studie je prokázat noninferioritu účinnosti a bezpečnosti BCD-022 ve srovnání s Herceptinem. Studie také zahrnuje hodnocení farmakokinetiky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je založena na hypotéze ekvivalence BCD-022 (trastuzumab od JSC BIOCAD, Rusko) v kombinaci s paklitaxelem používaným k léčbě inoperabilního nebo metastazujícího HER2(+) karcinomu prsu ve srovnání s Herceptinem® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Švýcarsko) v kombinaci s paclitaxelem. Cílem studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku BCD-022 ve srovnání s referenčním trastuzumabem pomocí 1. celkové míry odpovědi a dalších parametrů účinnosti; 2. výskyt a závažnost nežádoucích příhod; 3. sérová koncentrace po prvním a opakovaném podání trastuzumabu; 4. výskyt a koncentrace protilátek proti trastuzumabu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bělorusko
      • Brest, Bělorusko
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Bělorusko
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Bělorusko
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Bělorusko
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • Indie
      • Bangalore, Indie, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, Indie, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, Indie, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Ruská Federace, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Ruská Federace, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Ruská Federace, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Ruská Federace, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Ruská Federace, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Ruská Federace, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Ruská Federace
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Ruská Federace, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Ruská Federace, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Ruská Federace, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Ruská Federace, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Ukrajina
      • Donetsk, Ukrajina
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ukrajina
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukrajina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ukrajina
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ukrajina
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ukrajina
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ukrajina
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ukrajina
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukrajina
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas a schopnost dodržovat postupy protokolu;
  • Věk od 18 let do 75 let včetně;
  • Ženské pohlaví;
  • Histologicky potvrzený karcinom prsu (BC);
  • Metastatický BC (stadium IV podle TNM klasifikace verze 6);
  • Nadměrná exprese HER2 stupně 3+ potvrzená imunohistochemickým (IHC) barvením nebo nadměrná exprese HER2 2+ stupně doprovázená amplifikací genu HER2 potvrzená fluorescenční hybridizací in situ (FISH);
  • Dokumentované výsledky analýzy exprese estrogenových a progesteronových receptorů;
  • stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2, nezvyšuje se během 2 týdnů před randomizací;
  • Očekávaná délka života - 20 týdnů nebo více od okamžiku randomizace;
  • Přítomnost alespoň 1 nádoru o velikosti ne menší než 1 cm (odhaleno pomocí počítačové tomografie (CT) tloušťka řezu ne větší než 5 mm). Pacienti, kteří mají kostní metastázy jako jediný měřitelný nádor, nejsou způsobilí pro studii;
  • Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést spolehlivá antikoncepční opatření, počínaje 4 týdny před zařazením do studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí protinádorová léčba metastatického BC, včetně cytotoxické chemoterapie, nebo předchozí protinádorová léčba inhibitory přenosu signálu (např. lapatinib), biologické léky (např. trastuzumab, bevacizumab), experimentální (neschválené pro BC terapii) protinádorové léky. Jakákoli předchozí hormonální terapie je povolena;
  • Progrese onemocnění do 6 měsíců po adjuvantní a/nebo neoadjuvantní anti BC terapii;
  • Chirurgie, radiační terapie, použití jakýchkoli experimentálních léků během 4 týdnů (28 dní) před randomizací;
  • Hypersenzitivita na paklitaxel a všechny léky obsahující polyoxyethylovaný ricinový olej, hypersenzitivita na dexamethason, difenhydramin, ranitidin/cimetidin, rekombinantní myší proteiny, kontrastní látky nebo pomocné látky studovaných léků;
  • BC metastázy v centrálním nervovém systému, progredující nebo klinicky manifestované (např. edém mozku, poranění míchy), s výjimkou neprogredujících metastáz nevyžadujících léčbu glukokortikosteroidy a/nebo antikonvulzivními léky během 4 týdnů před randomizací;
  • Patologie kardiovaskulárního systému (městnavé srdeční selhání (CHF) stadium III-IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu) během 12 měsíců před randomizací;
  • Nekontrolovaná hypertenze zahrnující všechny případy arteriální hypertenze, kdy nebylo dosaženo snížení krevního tlaku navzdory léčbě kombinací 3 antihypertenziv včetně jednoho diuretika a neléčivé korekční metody (dieta s nízkým obsahem soli, fyzické cvičení);
  • Ejekční frakce levé komory
  • Neutrofily ≤1500/mm3;
  • Krevní destičky ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≤90 g/l;
  • hladina kreatininu ≥ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
  • hladina bilirubinu ≥ 1,5 × ULN;
  • Hladiny asparagin transferázy (AST) a alanin transferázy (ALT) ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami);
  • hladina alkalické fosfatázy ≥ 5 × ULN;
  • Těhotenství nebo kojení;
  • Jakýkoli jiný souběžný karcinom včetně kontralaterálního karcinomu prsu odhalený během 5 let před screeningem, kromě kurativně léčeného intraduktálního karcinomu in situ, kurativně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo kurativně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu;
  • Stavy omezující pacientovo dodržování požadavků protokolu (demence, neurologické nebo psychiatrické poruchy, drogová závislost, alkoholismus a další);
  • Stádium II-IV neuropatie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Souběžná účast v jiných klinických hodnoceních, předchozí účast v jiných klinických hodnoceních do 30 dnů před zahájením hodnocení, předchozí účast ve stejném hodnocení;
  • Akutní nebo aktivní chronické infekce;
  • infekce virem hepatitidy C, virem hepatitidy B, HIV nebo syfilis;
  • Překážky při nitrožilním podávání studovaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BCD-022
BCD-022 je kód produktu pro biosimilar trastuzumab vyráběný společností CJSC BIOCAD, Rusko. V této větvi budou pacienti dostávat 6 léčebných cyklů s BCD-022 v kombinaci s paklitaxelem. Pacienti dostanou BCD-022 v nasycovací dávce 8 mg/kg (jednou), následovanou udržovací dávkou 6 mg/kg každé 3 týdny (5 podání), + paklitaxel 175 mg/m2 každé 3 týdny jako 3hodinovou intravenózní infuzi (6 podání).
Lék: Trastuzumab
Pacienti dostanou 6 cyklů trastuzumabu v kombinaci s paklitaxelem. Trastuzumab bude podáván v nasycovací dávce 8 mg/kg (jednou), následovanou udržovací dávkou 6 mg/kg každé 3 týdny (5 podání) jako 90minutová intravenózní infuze každé 3 týdny (v den 1 každého cyklu).
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • BCD-022
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v dávce 175 mg/m2 každé 3 týdny (v den 1 každého cyklu) jako 3hodinová intravenózní infuze (celkem 6 cyklů).
Ostatní jména:
  • Taxacad
Aktivní komparátor: Herceptin®
V této větvi budou pacienti dostávat 6 léčebných cyklů Herceptinem® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Švýcarsko) v kombinaci s paclitaxelem. Pacienti dostanou Herceptin® v nasycovací dávce 8 mg/kg (jednou), následovanou udržovací dávkou 6 mg/kg každé 3 týdny (5 podání), + paklitaxel 175 mg/m2 každé 3 týdny ve formě 3hodinové intravenózní infuze ( 6 správ).
Lék: Trastuzumab
Pacienti dostanou 6 cyklů trastuzumabu v kombinaci s paklitaxelem. Trastuzumab bude podáván v nasycovací dávce 8 mg/kg (jednou), následovanou udržovací dávkou 6 mg/kg každé 3 týdny (5 podání) jako 90minutová intravenózní infuze každé 3 týdny (v den 1 každého cyklu).
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • BCD-022
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván v dávce 175 mg/m2 každé 3 týdny (v den 1 každého cyklu) jako 3hodinová intravenózní infuze (celkem 6 cyklů).
Ostatní jména:
  • Taxacad

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Den 127

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Odpověď byla hodnocena při screeningu, po 3 terapeutických cyklech a po 6 terapeutických cyklech. Pokud CT po 3 nebo 6 terapeutických cyklech odhalilo úplnou nebo částečnou odpověď, bylo o 4 týdny později provedeno potvrzující CT vyšetření. Byla hodnocena nejlepší odezva během studie.
Den 127
Oblast pod křivkou po podání prvního testovacího léčiva
Časové okno: do 22. dne po prvním podání trastuzumabu (časové body pro vzorky krve: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h a 504 h)
Měření primárního výsledku pro podstudii farmakokinetiky (PK). AUC(0-504) trastuzumabu u pacientů s HER2(+) mBC po prvním podání BCD-022 s paklitaxelem nebo Herceptinu® s paklitaxelem.
do 22. dne po prvním podání trastuzumabu (časové body pro vzorky krve: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h a 504 h)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Den 127

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Odpověď byla hodnocena při screeningu, po 3 terapeutických cyklech a po 6 terapeutických cyklech. Pokud CT po 3 nebo 6 terapeutických cyklech odhalilo úplnou nebo částečnou odpověď, bylo o 4 týdny později provedeno potvrzující CT vyšetření. Byla hodnocena nejlepší odezva během studie.
Den 127
Částečná odezva
Časové okno: Den 127

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Odpověď byla hodnocena při screeningu, po 3 terapeutických cyklech a po 6 terapeutických cyklech. Pokud CT po 3 nebo 6 terapeutických cyklech odhalilo úplnou nebo částečnou odpověď, bylo o 4 týdny později provedeno potvrzující CT vyšetření. Byla hodnocena nejlepší odezva během studie.
Den 127
Míra stabilizace
Časové okno: Den 127

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Odpověď byla hodnocena při screeningu, po 3 terapeutických cyklech a po 6 terapeutických cyklech. Pokud CT po 3 nebo 6 terapeutických cyklech odhalilo úplnou nebo částečnou odpověď, bylo o 4 týdny později provedeno potvrzující CT vyšetření. Byla hodnocena nejlepší odezva během studie.
Den 127
Míra progrese
Časové okno: Den 127

Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.

Odpověď byla hodnocena při screeningu, po 3 terapeutických cyklech a po 6 terapeutických cyklech. Pokud CT po 3 nebo 6 terapeutických cyklech odhalilo úplnou nebo částečnou odpověď, bylo o 4 týdny později provedeno potvrzující CT vyšetření. Byla hodnocena nejlepší odezva během studie.
Den 127
Léčba odložena kvůli AE/SAE
Časové okno: Den 127
Sekundární výsledná míra pro hodnocení bezpečnosti
Den 127
Přerušení léčby z důvodu AE/SAE
Časové okno: Den 127
Sekundární výsledná míra pro hodnocení bezpečnosti
Den 127
Výskyt neutralizujících protilátek proti trastuzumabu
Časové okno: Den 1 (před podáním léku), Den 14, 64, 127 a 154
Míra sekundárního výsledku pro hodnocení imunogenicity. Pacientka byla navržena jako NAB-pozitivní, pokud byly v kterémkoli ze specifikovaných časových bodů detekovány neutralizující protilátky proti trastuzumabu. U každého je uveden celkový počet NAB-pozitivních pacientů.
Den 1 (před podáním léku), Den 14, 64, 127 a 154
Cmax po podání prvního testovacího léku
Časové okno: Až do dne 22
Míra sekundárního výsledku pro PK dílčí studii. Maximální sérová koncentrace trastuzumabu po jednorázovém podání BCD-022 + paklitaxel nebo Herceptin® + paklitaxel
Až do dne 22
Tmax po podání prvního testovacího léku
Časové okno: Až do dne 22
Míra sekundárního výsledku pro PK dílčí studii. Doba k dosažení maximální sérové ​​koncentrace trastuzumabu po prvním podání BCD-022 + paklitaxel nebo Herceptin® + paklitaxel
Až do dne 22
T1/2 Po prvním podání testovacího léku
Časové okno: Až do dne 22
Míra sekundárního výsledku pro PK dílčí studii. Poločas trastuzumabu po prvním podání BCD-022 + paklitaxel nebo Herceptin® + paklitaxel.
Až do dne 22
Cmax po podání šestého testovacího léku
Časové okno: Až do dne 127
Míra sekundárního výsledku pro PK dílčí studii. Maximální sérová koncentrace trastuzumabu po šestém podání BCD-022 + paklitaxel nebo Herceptin® + paklitaxel.
Až do dne 127
Tmax po podání šestého testovacího léku
Časové okno: Až do dne 127
Míra sekundárního výsledku pro PK dílčí studii. Čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace trastuzumabu po šestém podání BCD-022 + paklitaxel nebo Herceptin® + paklitaxel
Až do dne 127

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biocad

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCD-022-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit