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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di BCD-022 con Paclitaxel rispetto a Herceptin con Paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+

28 novembre 2018 aggiornato da: Biocad

Studio clinico multicentrico randomizzato in doppio cieco di fase III che confronta la sicurezza e l'efficacia di BCD-022 (CJSC BIOCAD, Russia) utilizzato con Paclitaxel rispetto a Herceptin® utilizzato con Paclitaxel nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+

BCD-022-02 è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco che confronta l'efficacia di BCD-022 (INN: trastuzumab) e paclitaxel con Herceptin e paclitaxel nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo con un sottostudio di farmacocinetica. Lo scopo dello studio è dimostrare la non inferiorità di efficacia e sicurezza di BCD-022 rispetto a Herceptin. Anche lo studio include la valutazione farmacocinetica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si basa sull'ipotesi di equivalenza di BCD-022 (trastuzumab di JSC BIOCAD, Russia) in combinazione con paclitaxel utilizzato come terapia del carcinoma mammario HER2(+) inoperabile o metastatico rispetto a Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Svizzera) in combinazione con paclitaxel. Gli obiettivi dello studio sono valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di BCD-022 rispetto al trastuzumab di riferimento in base a 1. tasso di risposta globale e altri parametri di efficacia; 2. incidenza e gravità degli eventi avversi; 3. concentrazione sierica dopo la prima e ripetuta somministrazione di trastuzumab; 4. incidenza e concentrazione di anticorpi anti-trastuzumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bielorussia
      • Brest, Bielorussia
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Bielorussia
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Bielorussia
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Bielorussia
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Federazione Russa, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Federazione Russa, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Federazione Russa, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Federazione Russa, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Federazione Russa, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Federazione Russa, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Federazione Russa, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Federazione Russa, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Federazione Russa
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Federazione Russa, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Federazione Russa, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Federazione Russa, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Federazione Russa, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • India
      • Bangalore, India, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, India, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, India, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Ucraina
      • Donetsk, Ucraina
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ucraina
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ucraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ucraina
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ucraina
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ucraina
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ucraina
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ucraina
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ucraina
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto e capacità di seguire le procedure del Protocollo;
  • Età da 18 anni a 75 anni compresi;
  • Genere femminile;
  • Cancro al seno istologicamente confermato (BC);
  • BC metastatico (stadio IV secondo la classificazione TNM versione 6);
  • Sovraespressione di HER2 di grado 3+ confermata mediante colorazione immunoistochimica (IHC) o sovraespressione di HER2 di grado 2+ accompagnata da amplificazione del gene HER2 confermata mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH);
  • Risultati documentati dell'analisi dell'espressione dei recettori degli estrogeni e del progesterone;
  • Stato 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), non in aumento nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;
  • Aspettativa di vita - 20 settimane o più dal momento della randomizzazione;
  • Presenza di almeno 1 tumore con una dimensione non inferiore a 1 cm (rivelato con spessore della sezione di tomografia computerizzata (TC) non superiore a 5 mm). I pazienti con metastasi ossee come unico tumore misurabile non sono eleggibili per lo studio;
  • Le pazienti in età fertile devono implementare misure contraccettive affidabili durante il trattamento in studio, a partire da 4 settimane prima dell'inclusione nello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia antitumorale per BC metastatico, inclusa la chemioterapia citotossica, o precedente terapia antitumorale con inibitori della trasduzione del segnale (ad es. lapatinib), farmaci biologici (es. trastuzumab, bevacizumab), farmaci antitumorali sperimentali (non approvati per la terapia BC). È consentita qualsiasi precedente terapia ormonale;
  • Progressione della malattia entro 6 mesi dalla terapia anti BC adiuvante e/o neoadiuvante;
  • Chirurgia, radioterapia, uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione;
  • Ipersensibilità al paclitaxel e a tutti i farmaci contenenti olio di ricino poliossietilato, ipersensibilità al desametasone, difenidramina, ranitidina/cimetidina, proteine ​​murine ricombinanti, agenti di contrasto o eccipienti dei farmaci in studio;
  • Metastasi BC nel sistema nervoso centrale, in progressione o manifestate clinicamente (ad es. edema cerebrale, lesione del midollo spinale), ad eccezione delle metastasi non in progressione che non richiedono trattamento con glucocorticosteroidi e/o anticonvulsivanti nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
  • Patologia del sistema cardiovascolare (insufficienza cardiaca congestizia (CHF) stadio III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instabile, infarto del miocardio) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione;
  • Ipertensione incontrollata che comprende tutti i casi di ipertensione arteriosa in cui non è stato possibile ottenere alcuna riduzione della pressione arteriosa nonostante il trattamento con una combinazione di 3 farmaci antipertensivi incluso un diuretico e metodi di correzione non medicamentosi (dieta a basso contenuto di sale, esercizio fisico);
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra
  • Neutrofili ≤1500/mm3;
  • Piastrine ≤100 000/mm3;
  • Emoglobina ≤90 g/L;
  • Livello di creatinina ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
  • Livello di bilirubina ≥ 1,5 × ULN;
  • Livelli di asparagina transferasi (AST) e alanina transferasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche);
  • livello di fosfatasi alcalina ≥ 5 × ULN;
  • Gravidanza o allattamento;
  • Qualsiasi altro tumore concomitante, incluso il carcinoma mammario controlaterale rivelato entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma intraduttale in situ trattato in modo curativo, del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o del carcinoma basocellulare o a cellule squamose trattato in modo curativo;
  • Condizioni che limitano l'aderenza del paziente ai requisiti del protocollo (demenza, disturbi neurologici o psichiatrici, tossicodipendenza, alcolismo e altri);
  • Neuropatia di stadio II-IV secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Partecipazione concomitante ad altre sperimentazioni cliniche, precedente partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche entro 30 giorni prima dell'inizio della sperimentazione, precedente partecipazione alla stessa sperimentazione;
  • Infezioni croniche acute o attive;
  • Infezioni da virus dell'epatite C, virus dell'epatite B, HIV o sifilide;
  • Ostacoli nella somministrazione endovenosa dei farmaci in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BCD-022
BCD-022 è un codice prodotto per trastuzumab biosimilare prodotto da CJSC BIOCAD, Russia. In questo braccio i pazienti riceveranno 6 cicli di trattamento con BCD-022 in combinazione con paclitaxel. I pazienti riceveranno BCD-022 a una dose di carico di 8 mg/kg (una volta), seguita da una dose di mantenimento di 6 mg/kg ogni 3 settimane (5 somministrazioni), + paclitaxel 175 mg/m2 ogni 3 settimane come infusione endovenosa di 3 ore (6 amministrazioni).
Droga: Trastuzumab
I pazienti riceveranno 6 cicli di trastuzumab in combinazione con paclitaxel. Trastuzumab verrà somministrato a una dose di carico di 8 mg/kg (una volta), seguita da una dose di mantenimento di 6 mg/kg ogni 3 settimane (5 somministrazioni) come infusione endovenosa di 90 minuti ogni 3 settimane (il giorno 1 di ogni ciclo).
Altri nomi:
  • Herceptin
  • BCD-022
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato alla dose di 175 mg/m2 ogni 3 settimane (il giorno 1 di ogni ciclo) come infusione endovenosa di 3 ore (6 cicli in tutto).
Altri nomi:
  • Tassacad
Comparatore attivo: Herceptin®
In questo braccio i pazienti riceveranno 6 cicli di trattamento con Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Svizzera) in combinazione con paclitaxel. I pazienti riceveranno Herceptin® a una dose di carico di 8 mg/kg (una volta), seguita da una dose di mantenimento di 6 mg/kg ogni 3 settimane (5 somministrazioni), + paclitaxel 175 mg/m2 ogni 3 settimane come infusione endovenosa di 3 ore ( 6 amministrazioni).
Droga: Trastuzumab
I pazienti riceveranno 6 cicli di trastuzumab in combinazione con paclitaxel. Trastuzumab verrà somministrato a una dose di carico di 8 mg/kg (una volta), seguita da una dose di mantenimento di 6 mg/kg ogni 3 settimane (5 somministrazioni) come infusione endovenosa di 90 minuti ogni 3 settimane (il giorno 1 di ogni ciclo).
Altri nomi:
  • Herceptin
  • BCD-022
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato alla dose di 175 mg/m2 ogni 3 settimane (il giorno 1 di ogni ciclo) come infusione endovenosa di 3 ore (6 cicli in tutto).
Altri nomi:
  • Tassacad

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Giorno 127

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.

La risposta è stata valutata allo screening, dopo 3 cicli di terapia e dopo 6 cicli di terapia. Se la TC dopo 3 o 6 cicli di terapia ha rivelato la risposta completa o parziale, è stata eseguita una scansione TC di conferma 4 settimane dopo. È stata valutata la migliore risposta durante lo studio.
Giorno 127
Area sotto la curva dopo il primo test Drug Administration
Lasso di tempo: fino al giorno 22, dopo la prima somministrazione di trastuzumab (punti temporali per i prelievi di sangue: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h e 504 h)
Misura dell'esito primario per il sottostudio di farmacocinetica (PK). AUC(0-504) di trastuzumab in pazienti con mBC HER2(+) dopo la prima somministrazione di BCD-022 con paclitaxel o Herceptin® con paclitaxel.
fino al giorno 22, dopo la prima somministrazione di trastuzumab (punti temporali per i prelievi di sangue: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h e 504 h)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Giorno 127

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.

La risposta è stata valutata allo screening, dopo 3 cicli di terapia e dopo 6 cicli di terapia. Se la TC dopo 3 o 6 cicli di terapia ha rivelato la risposta completa o parziale, è stata eseguita una scansione TC di conferma 4 settimane dopo. È stata valutata la migliore risposta durante lo studio.
Giorno 127
Tasso di risposta parziale
Lasso di tempo: Giorno 127

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.

La risposta è stata valutata allo screening, dopo 3 cicli di terapia e dopo 6 cicli di terapia. Se la TC dopo 3 o 6 cicli di terapia ha rivelato la risposta completa o parziale, è stata eseguita una scansione TC di conferma 4 settimane dopo. È stata valutata la migliore risposta durante lo studio.
Giorno 127
Tasso di stabilizzazione
Lasso di tempo: Giorno 127

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.

La risposta è stata valutata allo screening, dopo 3 cicli di terapia e dopo 6 cicli di terapia. Se la TC dopo 3 o 6 cicli di terapia ha rivelato la risposta completa o parziale, è stata eseguita una scansione TC di conferma 4 settimane dopo. È stata valutata la migliore risposta durante lo studio.
Giorno 127
Tasso di progressione
Lasso di tempo: Giorno 127

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.

La risposta è stata valutata allo screening, dopo 3 cicli di terapia e dopo 6 cicli di terapia. Se la TC dopo 3 o 6 cicli di terapia ha rivelato la risposta completa o parziale, è stata eseguita una scansione TC di conferma 4 settimane dopo. È stata valutata la migliore risposta durante lo studio.
Giorno 127
Trattamento rinviato a causa di EA/SAE
Lasso di tempo: Giorno 127
Misura di esito secondaria per la valutazione della sicurezza
Giorno 127
Interruzione del trattamento a causa di AE/SAE
Lasso di tempo: Giorno 127
Misura di esito secondaria per la valutazione della sicurezza
Giorno 127
Presenza di anticorpi neutralizzanti anti-trastuzumab
Lasso di tempo: Giorno 1 (prima della somministrazione del farmaco), Giorno 14, 64, 127 e 154
Misura dell'esito secondario per la valutazione dell'immunogenicità. Il paziente è stato suggerito come NAB-positivo se sono stati rilevati anticorpi neutralizzanti anti-trastuzumab in uno qualsiasi dei punti temporali specificati. Viene presentato il numero totale di pazienti NAB-positivi in ​​ciascuno.
Giorno 1 (prima della somministrazione del farmaco), Giorno 14, 64, 127 e 154
Cmax dopo la prima amministrazione di droga di prova
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Misura dell'esito secondario per il sottostudio PK. Concentrazione sierica di picco di trastuzumab dopo singola somministrazione di BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel
Fino al giorno 22
Tmax dopo la prima somministrazione di farmaci di prova
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Misura dell'esito secondario per il sottostudio PK. Tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica di trastuzumab dopo la prima somministrazione di BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel
Fino al giorno 22
T1/2 dopo la prima somministrazione di farmaci di prova
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Misura dell'esito secondario per il sottostudio PK. Periodo di emivita di trastuzumab dopo la prima somministrazione di BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel.
Fino al giorno 22
Cmax dopo la sesta amministrazione della droga di prova
Lasso di tempo: Fino al giorno 127
Misura dell'esito secondario per il sottostudio PK. Concentrazione sierica di picco di trastuzumab dopo la sesta somministrazione di BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel.
Fino al giorno 127
Tmax dopo il sesto test Drug Administration
Lasso di tempo: Fino al giorno 127
Misura dell'esito secondario per il sottostudio PK. Tempo per raggiungere il picco di concentrazione sierica di trastuzumab dopo la sesta somministrazione di BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel
Fino al giorno 127

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biocad

Investigatori

  • Cattedra di studio: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

9 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCD-022-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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