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Um estudo de segurança e eficácia de BCD-022 com paclitaxel em comparação com Herceptin com paclitaxel em pacientes com câncer de mama metastático HER2+

28 de novembro de 2018 atualizado por: Biocad

Ensaio clínico randomizado duplo-cego multicêntrico de Fase III comparando segurança e eficácia de BCD-022 (CJSC BIOCAD, Rússia) usado com paclitaxel com Herceptin® usado com paclitaxel no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático HER2+

BCD-022-02 é um ensaio clínico randomizado duplo-cego comparando a eficácia de BCD-022 (DCI: trastuzumabe) e paclitaxel com Herceptin e paclitaxel em câncer de mama metastático HER2-positivo com subestudo farmacocinético. O objetivo do estudo é demonstrar a não inferioridade da eficácia e segurança do BCD-022 em comparação com o Herceptin. O estudo também inclui avaliação farmacocinética.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo baseia-se na hipótese de equivalência de BCD-022 (trastuzumabe por JSC BIOCAD, Rússia) em combinação com paclitaxel usado como terapia de câncer de mama HER2(+) inoperável ou metastático em comparação com Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Suíça) em combinação com paclitaxel. Os objetivos do estudo são avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do BCD-022 em comparação com o trastuzumabe de referência por 1. taxa de resposta geral e outros parâmetros de eficácia; 2. incidência e gravidade dos eventos adversos; 3. concentração sérica após a primeira e múltiplas administrações de trastuzumabe; 4. incidência e concentração de anticorpos anti-trastuzumab.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

225

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bielorrússia
      • Brest, Bielorrússia
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Bielorrússia
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Bielorrússia
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Bielorrússia
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • Federação Russa
      • Arkhangelsk, Federação Russa, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Federação Russa, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Federação Russa, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Federação Russa, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Federação Russa, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Federação Russa, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Federação Russa, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Federação Russa, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Federação Russa, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Federação Russa, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Federação Russa
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Federação Russa, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Federação Russa, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Federação Russa, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Federação Russa, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Ucrânia
      • Donetsk, Ucrânia
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ucrânia
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ucrânia
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ucrânia
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ucrânia
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ucrânia
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ucrânia
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ucrânia
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ucrânia
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Índia
      • Bangalore, Índia, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, Índia, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, Índia, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito e capacidade de seguir os procedimentos do Protocolo;
  • Idade de 18 anos a 75 anos inclusive;
  • Gênero feminino;
  • Câncer de mama confirmado histologicamente (CB);
  • BC metastático (estádio IV de acordo com a classificação TNM versão 6);
  • Superexpressão de HER2 de grau 3+ confirmada por coloração imuno-histoquímica (IHC) ou superexpressão de HER2 de grau 2+ acompanhada por amplificação do gene HER2 confirmada por hibridação fluorescente in situ (FISH);
  • Resultados documentados da análise da expressão dos receptores de estrogênio e progesterona;
  • Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2, não aumentando dentro de 2 semanas antes da randomização;
  • Expectativa de vida - 20 semanas ou mais a partir do momento da randomização;
  • Presença de pelo menos 1 tumor com tamanho não inferior a 1 cm (revelado com espessura de corte de tomografia computadorizada (TC) não superior a 5 mm). Pacientes com metástase óssea como o único tumor mensurável não são elegíveis para o estudo;
  • As pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante o tratamento do estudo, começando 4 semanas antes da inclusão no estudo e até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Terapia anticancerígena anterior para BC metastático, incluindo quimioterapia citotóxica, ou terapia anticancerígena anterior com inibidores de transdução de sinal (por exemplo, lapatinib), medicamentos biológicos (p. trastuzumabe, bevacizumabe), drogas anticancerígenas experimentais (não aprovadas para terapia BC). Qualquer terapia hormonal anterior é permitida;
  • Progressão da doença em até 6 meses após terapia anti-CB adjuvante e/ou neoadjuvante;
  • Cirurgia, radioterapia, uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas (28 dias) antes da randomização;
  • Hipersensibilidade ao paclitaxel e a todos os medicamentos contendo óleo de rícino polioxietilado, hipersensibilidade à dexametasona, difenidramina, ranitidina/cimetidina, proteínas murinas recombinantes, agentes de contraste ou excipientes dos medicamentos do estudo;
  • Metástases de BC no sistema nervoso central, progressivas ou manifestadas clinicamente (p. edema cerebral, lesão da medula espinhal), com exceção de metástases não progressivas que não requerem tratamento com glicocorticosteróides e/ou anticonvulsivantes dentro de 4 semanas antes da randomização;
  • Patologia do sistema cardiovascular (insuficiência cardíaca congestiva (CHF) estágio III-IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio) dentro de 12 meses antes da randomização;
  • Hipertensão não controlada compreendendo todos os casos de hipertensão arterial quando não foi possível obter diminuição da pressão arterial apesar do tratamento com uma combinação de 3 medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético e métodos de correção não medicamentosos (dieta com baixo teor de sal, exercício físico);
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo
  • Neutrófilos ≤1500/mm3;
  • Plaquetas ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobina ≤90 g/L;
  • Nível de creatinina ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
  • Nível de bilirrubina ≥ 1,5 × LSN;
  • Níveis de asparagina transferase (AST) e alanina transferase (ALT) ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas);
  • Nível de fosfatase alcalina ≥ 5 × LSN;
  • Gravidez ou lactação;
  • Qualquer outro câncer concomitante, incluindo câncer de mama contralateral revelado dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma intraductal in situ tratado curativamente, carcinoma cervical in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular tratado curativamente;
  • Condições que limitam a adesão do paciente aos requisitos do protocolo (demência, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, dependência de drogas, alcoolismo e outros);
  • Neuropatia de estágio II-IV de acordo com Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v.4.0;
  • Participação concomitante em outros ensaios clínicos, participação anterior em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da entrada no ensaio, participação anterior no mesmo ensaio;
  • Infecções crônicas agudas ou ativas;
  • Vírus da hepatite C, vírus da hepatite B, infecções por HIV ou sífilis;
  • Obstáculos na administração intravenosa dos medicamentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BCD-022
BCD-022 é um código de produto para o biossimilar trastuzumabe fabricado pela CJSC BIOCAD, Rússia. Neste braço, os pacientes receberão 6 cursos de tratamento com BCD-022 em combinação com paclitaxel. Os pacientes receberão BCD-022 em uma dose de ataque de 8 mg/kg (uma vez), seguida de dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 3 semanas (5 administrações), + paclitaxel 175 mg/m2 a cada 3 semanas como infusão intravenosa de 3 horas (6 administrações).
Medicamento: Trastuzumabe
Os pacientes receberão 6 ciclos de trastuzumabe em combinação com paclitaxel. O trastuzumabe será administrado em uma dose de ataque de 8 mg/kg (uma vez), seguida pela dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 3 semanas (5 administrações) como infusão intravenosa de 90 min a cada 3 semanas (no dia 1 de cada ciclo).
Outros nomes:
  • Herceptin
  • BCD-022
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado em uma dose de 175 mg/m2 a cada 3 semanas (no Dia 1 de cada curso) como infusão intravenosa de 3 horas (6 cursos no total).
Outros nomes:
  • Taxacad
Comparador Ativo: Herceptin®
Neste braço, os pacientes receberão 6 ciclos de tratamento com Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Suíça) em combinação com paclitaxel. Os pacientes receberão Herceptin® em uma dose de ataque de 8 mg/kg (uma vez), seguida pela dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 3 semanas (5 administrações), + paclitaxel 175 mg/m2 a cada 3 semanas como infusão intravenosa de 3 horas ( 6 administrações).
Medicamento: Trastuzumabe
Os pacientes receberão 6 ciclos de trastuzumabe em combinação com paclitaxel. O trastuzumabe será administrado em uma dose de ataque de 8 mg/kg (uma vez), seguida pela dose de manutenção de 6 mg/kg a cada 3 semanas (5 administrações) como infusão intravenosa de 90 min a cada 3 semanas (no dia 1 de cada ciclo).
Outros nomes:
  • Herceptin
  • BCD-022
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel será administrado em uma dose de 175 mg/m2 a cada 3 semanas (no Dia 1 de cada curso) como infusão intravenosa de 3 horas (6 cursos no total).
Outros nomes:
  • Taxacad

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Dia 127

Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.

A resposta foi avaliada na triagem, após 3 ciclos de terapia e após 6 ciclos de terapia. Se a TC após 3 ou 6 ciclos de terapia revelasse resposta completa ou parcial, uma TC confirmatória era realizada 4 semanas depois. A melhor resposta durante o estudo foi avaliada.
Dia 127
Área sob a curva após a primeira administração de drogas de teste
Prazo: até o dia 22, após a primeira administração de trastuzumabe (pontos de tempo para amostras de sangue: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h e 504 h)
Medida de resultado primário para subestudo de farmacocinética (PK). AUC(0-504) de trastuzumabe em pacientes com HER2(+) mBC após a primeira administração de BCD-022 com paclitaxel ou Herceptin® com paclitaxel.
até o dia 22, após a primeira administração de trastuzumabe (pontos de tempo para amostras de sangue: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h e 504 h)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa
Prazo: Dia 127

Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.

A resposta foi avaliada na triagem, após 3 ciclos de terapia e após 6 ciclos de terapia. Se a TC após 3 ou 6 ciclos de terapia revelasse resposta completa ou parcial, uma TC confirmatória era realizada 4 semanas depois. A melhor resposta durante o estudo foi avaliada.
Dia 127
Taxa de resposta parcial
Prazo: Dia 127

Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.

A resposta foi avaliada na triagem, após 3 ciclos de terapia e após 6 ciclos de terapia. Se a TC após 3 ou 6 ciclos de terapia revelasse resposta completa ou parcial, uma TC confirmatória era realizada 4 semanas depois. A melhor resposta durante o estudo foi avaliada.
Dia 127
Taxa de Estabilização
Prazo: Dia 127

Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.

A resposta foi avaliada na triagem, após 3 ciclos de terapia e após 6 ciclos de terapia. Se a TC após 3 ou 6 ciclos de terapia revelasse resposta completa ou parcial, uma TC confirmatória era realizada 4 semanas depois. A melhor resposta durante o estudo foi avaliada.
Dia 127
Taxa de Progressão
Prazo: Dia 127

Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.

A resposta foi avaliada na triagem, após 3 ciclos de terapia e após 6 ciclos de terapia. Se a TC após 3 ou 6 ciclos de terapia revelasse resposta completa ou parcial, uma TC confirmatória era realizada 4 semanas depois. A melhor resposta durante o estudo foi avaliada.
Dia 127
Tratamento adiado devido a AE/SAE
Prazo: Dia 127
Medida de resultado secundário para avaliação de segurança
Dia 127
Descontinuação do tratamento devido a AE/SAE
Prazo: Dia 127
Medida de resultado secundário para avaliação de segurança
Dia 127
Ocorrência de Anticorpos Neutralizantes Anti-trastuzumabe
Prazo: Dia 1 (antes da administração do medicamento), Dia 14, 64, 127 e 154
Medida de resultado secundário para avaliação de imunogenicidade. O paciente foi sugerido como NAB-positivo se anticorpos neutralizantes anti-trastuzumabe foram detectados em qualquer um dos pontos de tempo especificados. O número total de pacientes NAB-positivos em cada um é apresentado.
Dia 1 (antes da administração do medicamento), Dia 14, 64, 127 e 154
Cmax após a primeira administração de drogas de teste
Prazo: Até o dia 22
Medida de resultado secundário para o subestudo PK. Concentração sérica máxima de trastuzumabe após administração única de BCD-022 + paclitaxel ou Herceptin® + paclitaxel
Até o dia 22
Tmax após a primeira administração de drogas de teste
Prazo: Até o dia 22
Medida de resultado secundário para o subestudo PK. Tempo para atingir o pico de concentração sérica de trastuzumabe após a primeira administração de BCD-022 + paclitaxel ou Herceptin® + paclitaxel
Até o dia 22
T1/2 após a primeira administração de drogas de teste
Prazo: Até o dia 22
Medida de resultado secundário para o subestudo PK. Período de meia-vida de trastuzumabe após a primeira administração de BCD-022 + paclitaxel ou Herceptin® + paclitaxel.
Até o dia 22
Cmax após o sexto teste de administração de drogas
Prazo: Até o dia 127
Medida de resultado secundário para o subestudo PK. Concentração sérica máxima de trastuzumabe após a sexta administração de BCD-022 + paclitaxel ou Herceptin® + paclitaxel.
Até o dia 127
Tmax após o sexto teste de administração de medicamentos
Prazo: Até o dia 127
Medida de resultado secundário para o subestudo PK. Tempo para atingir o pico de concentração sérica de trastuzumabe após a sexta administração de BCD-022 + paclitaxel ou Herceptin® + paclitaxel
Até o dia 127

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biocad

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

9 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCD-022-02

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