Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A BCD-022 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata paclitaxellel a Herceptinnel és paklitaxellel összehasonlítva HER2+ áttétes emlőrákos betegeknél

2018. november 28. frissítette: Biocad

Multicentrikus randomizált kettős-vak, III. fázisú klinikai vizsgálat, amely a BCD-022 (CJSC BIOCAD, Oroszország) biztonságosságát és hatékonyságát hasonlítja össze a paclitaxellel és a paklitaxellel együtt alkalmazott Herceptin®-rel a HER2+ áttétes emlőrákos betegek első vonalbeli kezelésében

A BCD-022-02 egy kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálat, amely a BCD-022 (INN: trastuzumab) és a paklitaxel hatékonyságát hasonlítja össze a Herceptinnel és a paklitaxellel HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban, farmakokinetikai alvizsgálattal. A vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy a BCD-022 hatékonysága és biztonságossága nem rosszabb, mint a Herceptin. A vizsgálat magában foglalja a farmakokinetikai értékelést is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány a BCD-022 (trastuzumab, JSC BIOCAD, Oroszország) és az inoperábilis vagy metasztatikus HER2(+) emlőrák terápiájaként alkalmazott paklitaxellel kombinált ekvivalenciájának hipotézisén alapul, összehasonlítva a Herceptin-nel (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Svájc) paklitaxellel kombinálva. A vizsgálat célja a BCD-022 hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése a referencia trastuzumabbal összehasonlítva 1. általános válaszarány és egyéb hatékonysági paraméterek alapján; 2. a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága; 3. szérumkoncentráció a trastuzumab első és többszöri beadása után; 4. az anti-trastuzumab antitestek előfordulása és koncentrációja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

225

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Fehéroroszország
      • Brest, Fehéroroszország
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Fehéroroszország
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Fehéroroszország
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Fehéroroszország
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • India
      • Bangalore, India, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, India, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, India, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Orosz Föderáció
      • Arkhangelsk, Orosz Föderáció, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Orosz Föderáció, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Orosz Föderáció, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Orosz Föderáció, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Orosz Föderáció, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Orosz Föderáció, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Orosz Föderáció, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Orosz Föderáció, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Orosz Föderáció, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Orosz Föderáció
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Orosz Föderáció, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Orosz Föderáció, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Orosz Föderáció, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Orosz Föderáció, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Ukrajna
      • Donetsk, Ukrajna
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ukrajna
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukrajna
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ukrajna
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ukrajna
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ukrajna
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ukrajna
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ukrajna
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukrajna
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés és képesség a jegyzőkönyv eljárásainak követésére;
  • Életkor 18 évtől 75 évig;
  • női nem;
  • Szövettanilag igazolt emlőrák (BC);
  • Metasztatikus BC (IV. stádium a TNM osztályozás 6. verziója szerint);
  • Grade 3+ HER2 overexpresszió, amelyet immunhisztokémiai (IHC) festés igazolt, vagy 2+ fokozatú HER2 overexpresszió, amelyet HER2 génamplifikáció kísér, amelyet in situ fluoreszcens hibridizáció (FISH) igazol;
  • Az ösztrogén és progeszteron receptorok expressziós elemzésének dokumentált eredményei;
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0, 1 vagy 2, nem növekszik a randomizációt megelőző 2 héten belül;
  • Várható élettartam - 20 hét vagy több a randomizáció pillanatától számítva;
  • Legalább 1, 1 cm-nél nem kisebb méretű daganat jelenléte (számítógépes tomográfia (CT) szeletvastagsága legfeljebb 5 mm). Azok a betegek, akiknél a csontmetasztázis az egyetlen mérhető daganat, nem vehetők részt a vizsgálatban;
  • A fogamzóképes korú betegeknek megbízható fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt, 4 héttel a vizsgálatba való bevonás előtt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi rákellenes terápia metasztatikus BC esetén, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, vagy korábbi rákellenes terápia jelátvitel-gátlókkal (pl. lapatinib), biológiai gyógyszerek (pl. trastuzumab, bevacizumab), kísérleti (BC terápiára nem engedélyezett) rákellenes gyógyszerek. Bármilyen korábbi hormonterápia megengedett;
  • A betegség progressziója az adjuváns és/vagy neoadjuváns anti-BC terápia után 6 hónapon belül;
  • Sebészet, sugárterápia, bármilyen kísérleti gyógyszer alkalmazása a randomizációt megelőző 4 héten (28 napon) belül;
  • paklitaxellel és minden polioxietilezett ricinusolajat tartalmazó gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, túlérzékenység dexametazonnal, difenhidraminnal, ranitidinnel/cimetidinnel, rekombináns egérfehérjékkel, kontrasztanyagokkal vagy a vizsgálati gyógyszerek segédanyagaival szemben;
  • BC metasztázisok a központi idegrendszerben, előrehaladó vagy klinikailag megnyilvánuló (pl. agyödéma, gerincvelő-sérülés), kivéve a nem progrediáló áttéteket, amelyek nem igényelnek glükokortikoszteroid és/vagy görcsoldó kezelést a randomizálást megelőző 4 héten belül;
  • Cardiovascularis rendszer patológiája (pangásos szívelégtelenség (CHF) III-IV. stádiuma a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint, instabil angina pectoris, miokardiális infarktus) a randomizációt megelőző 12 hónapon belül;
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, amely magában foglalja az artériás hipertónia minden olyan esetét, amikor a vérnyomás csökkenése nem érhető el annak ellenére, hogy 3 vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációjával végzett kezelést, beleértve egy vizelethajtót és nem gyógyszeres korrekciós módszereket (sószegény diéta, testmozgás);
  • A bal kamra ejekciós frakciója
  • Neutrophilek ≤1500/mm3;
  • Vérlemezkék ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≤90 g/l;
  • kreatininszint ≥ 1,5 × a normál felső határa (ULN);
  • Bilirubin szint ≥ 1,5 × ULN;
  • az aszparagin-transzferáz (AST) és alanin-transzferáz (ALT) szintje ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN májmetasztázisos betegeknél);
  • Alkáli foszfatáz szint ≥ 5 × ULN;
  • Terhesség vagy szoptatás;
  • Bármilyen más egyidejű rák, beleértve az ellenoldali emlőrákot, amely a szűrést megelőző 5 éven belül kiderült, kivéve a gyógyítólag kezelt intraductalis in situ karcinómát, a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát;
  • Feltételek, amelyek korlátozzák a beteg protokollkövetelményeinek betartását (demencia, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, kábítószer-függőség, alkoholizmus és mások);
  • II-IV. stádiumú neuropátia a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v.4.0 szerint;
  • Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban, korábbi részvétel más klinikai vizsgálatokban a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, korábbi részvétel ugyanabban a vizsgálatban;
  • Akut vagy aktív krónikus fertőzések;
  • Hepatitis C vírus, hepatitis B vírus, HIV vagy szifilisz fertőzések;
  • Akadályok a vizsgálati gyógyszerek intravénás beadásakor

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BCD-022
A BCD-022 a CJSC BIOCAD, Oroszország által gyártott biohasonló trastuzumab termékkódja. Ebben a karban a betegek 6 BCD-022 kezelést kapnak paklitaxellel kombinálva. A betegek BCD-022-t kapnak 8 mg/ttkg telítő dózisban (egyszer), majd 6 mg/ttkg fenntartó adagot 3 hetente (5 beadás), + 175 mg/m2 paklitaxelt 3 hetente 3 órás intravénás infúzióban. (6 adminisztráció).
Drog: Trastuzumab
A betegek 6 trastuzumab-kúrát kapnak paklitaxellel kombinálva. A trastuzumabot 8 mg/ttkg telítő adagban (egyszer), majd 6 mg/ttkg fenntartó adagban kell beadni 3 hetente (5 beadás), 90 perces intravénás infúzióban 3 hetente (minden ciklus 1. napján).
Más nevek:
  • Herceptin
  • BCD-022
Drog: Paclitaxel
A paklitaxelt 175 mg/m2 dózisban kell beadni 3 hetente (minden kúra 1. napján) 3 órás intravénás infúzióban (összesen 6 kúra).
Más nevek:
  • Taxacad
Aktív összehasonlító: Herceptin®
Ebben a karban a betegek 6 Herceptin® kezelést kapnak (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Svájc) paklitaxellel kombinálva. A betegek 8 mg/ttkg telítő adagban kapják a Herceptint® (egyszer), majd 6 mg/ttkg fenntartó adagot 3 hetente (5 beadás), + 175 mg/m2 paklitaxelt 3 hetente 3 órás intravénás infúzió formájában. 6 adminisztráció).
Drog: Trastuzumab
A betegek 6 trastuzumab-kúrát kapnak paklitaxellel kombinálva. A trastuzumabot 8 mg/ttkg telítő adagban (egyszer), majd 6 mg/ttkg fenntartó adagban kell beadni 3 hetente (5 beadás), 90 perces intravénás infúzióban 3 hetente (minden ciklus 1. napján).
Más nevek:
  • Herceptin
  • BCD-022
Drog: Paclitaxel
A paklitaxelt 175 mg/m2 dózisban kell beadni 3 hetente (minden kúra 1. napján) 3 órás intravénás infúzióban (összesen 6 kúra).
Más nevek:
  • Taxacad

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 127. nap

Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.

A választ a szűréskor, 3 terápiás ciklus és 6 terápiás ciklus után értékeltük. Ha 3 vagy 6 terápiás ciklus után a CT teljes vagy részleges választ mutatott ki, 4 héttel később megerősítő CT-vizsgálatot végeztek. A vizsgálat során a legjobb választ értékelték.
127. nap
Görbe alatti terület az első vizsgálati gyógyszer beadása után
Időkeret: a 22. napig, az első trastuzumab beadás után (vérminták időpontjai: 0 óra 1,5 óra, 3 óra, 4,5 óra, 6 óra, 24 óra, 96 óra, 168 óra, 336 óra és 504 óra)
A farmakokinetikai (PK) alvizsgálat elsődleges eredménymérője. A trastuzumab AUC(0-504) HER2(+) mBC-s betegekben BCD-022 paclitaxellel vagy Herceptin® paclitaxellel történő első beadása után.
a 22. napig, az első trastuzumab beadás után (vérminták időpontjai: 0 óra 1,5 óra, 3 óra, 4,5 óra, 6 óra, 24 óra, 96 óra, 168 óra, 336 óra és 504 óra)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 127. nap

Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.

A választ a szűréskor, 3 terápiás ciklus és 6 terápiás ciklus után értékeltük. Ha 3 vagy 6 terápiás ciklus után a CT teljes vagy részleges választ mutatott ki, 4 héttel később megerősítő CT-vizsgálatot végeztek. A vizsgálat során a legjobb választ értékelték.
127. nap
Részleges válaszarány
Időkeret: 127. nap

Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.

A választ a szűréskor, 3 terápiás ciklus és 6 terápiás ciklus után értékeltük. Ha 3 vagy 6 terápiás ciklus után a CT teljes vagy részleges választ mutatott ki, 4 héttel később megerősítő CT-vizsgálatot végeztek. A vizsgálat során a legjobb választ értékelték.
127. nap
Stabilizációs ráta
Időkeret: 127. nap

Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.

A választ a szűréskor, 3 terápiás ciklus és 6 terápiás ciklus után értékeltük. Ha 3 vagy 6 terápiás ciklus után a CT teljes vagy részleges választ mutatott ki, 4 héttel később megerősítő CT-vizsgálatot végeztek. A vizsgálat során a legjobb választ értékelték.
127. nap
Progressziós ráta
Időkeret: 127. nap

Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.

A választ a szűréskor, 3 terápiás ciklus és 6 terápiás ciklus után értékeltük. Ha 3 vagy 6 terápiás ciklus után a CT teljes vagy részleges választ mutatott ki, 4 héttel később megerősítő CT-vizsgálatot végeztek. A vizsgálat során a legjobb választ értékelték.
127. nap
A kezelést elhalasztották AE/SAE miatt
Időkeret: 127. nap
Másodlagos eredménymérő a biztonsági értékeléshez
127. nap
A kezelés abbahagyása AE/SAE miatt
Időkeret: 127. nap
Másodlagos eredménymérő a biztonsági értékeléshez
127. nap
Semlegesítő anti-trastuzumab antitestek előfordulása
Időkeret: 1. nap (a gyógyszer beadása előtt), 14., 64., 127. és 154. nap
Másodlagos eredménymérő az immunogenitás értékeléséhez. A pácienst NAB-pozitívnak javasolták, ha a meghatározott időpontok bármelyikében semlegesítő trasztuzumab elleni antitesteket észleltek. Bemutatjuk a NAB-pozitív betegek teljes számát mindegyikben.
1. nap (a gyógyszer beadása előtt), 14., 64., 127. és 154. nap
Cmax az első vizsgálati gyógyszer beadása után
Időkeret: 22. napig
Másodlagos eredménymérő a PK-alvizsgálathoz. A trastuzumab szérum csúcskoncentrációja BCD-022 + paklitaxel vagy Herceptin® + paklitaxel egyszeri beadása után
22. napig
Tmax az első vizsgálati gyógyszer beadása után
Időkeret: 22. napig
Másodlagos eredménymérő a PK-alvizsgálathoz. A trastuzumab szérum csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges idő a BCD-022 + paklitaxel vagy a Herceptin® + paclitaxel első beadása után
22. napig
T1/2 Az első vizsgálati gyógyszer beadása után
Időkeret: 22. napig
Másodlagos eredménymérő a PK-alvizsgálathoz. A trastuzumab felezési ideje a BCD-022 + paklitaxel vagy a Herceptin® + paklitaxel első beadása után.
22. napig
Cmax a hatodik vizsgálati gyógyszer beadása után
Időkeret: A 127. napig
Másodlagos eredménymérő a PK-alvizsgálathoz. A trastuzumab szérum csúcskoncentrációja a BCD-022 + paklitaxel vagy a Herceptin® + paklitaxel hatodik beadása után.
A 127. napig
Tmax a hatodik vizsgálati gyógyszer beadása után
Időkeret: A 127. napig
Másodlagos eredménymérő a PK-alvizsgálathoz. A trastuzumab szérum csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges idő a BCD-022 + paklitaxel vagy Herceptin® + paclitaxel hatodik adagolása után
A 127. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Biocad

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 8.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 28.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BCD-022-02

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel