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BCD-022 联合紫杉醇与赫赛汀联合紫杉醇在 HER2+ 转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性研究

2018年11月28日 更新者：Biocad

多中心随机双盲 III 期临床试验比较 BCD-022（CJSC BIOCAD，俄罗斯）联合紫杉醇与赫赛汀®联合紫杉醇一线治疗 HER2+ 转移性乳腺癌患者的安全性和有效性

BCD-022-02 是一项双盲随机临床试验，通过药代动力学子研究比较 BCD-022（INN：曲妥珠单抗）和紫杉醇与赫赛汀和紫杉醇在 HER2 阳性转移性乳腺癌中的疗效。 该研究的目的是证明 BCD-022 与赫赛汀相比在疗效和安全性方面的非劣效性。 研究还包括药代动力学评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究基于 BCD-022（俄罗斯 JSC BIOCAD 的曲妥珠单抗）联合紫杉醇与赫赛汀® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland) 联合紫杉醇。 该研究的目的是评估 BCD-022 与参考曲妥珠单抗相比的疗效、安全性和药代动力学 1. 总反应率和其他疗效参数； 2.不良事件的发生率和严重程度； 3.第一次和多次曲妥珠单抗给药后的血清浓度； 4.抗曲妥珠单抗抗体的发生率和浓度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

225

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Donetsk、乌克兰
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk、乌克兰
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv、乌克兰
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih、乌克兰
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv、乌克兰
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka、乌克兰
        • City Hospital №2
      • Poltava、乌克兰
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod、乌克兰
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia、乌克兰
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary
  • 俄罗斯联邦
      • Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk、俄罗斯联邦、426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel、俄罗斯联邦、302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza、俄罗斯联邦、440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm、俄罗斯联邦、614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara、俄罗斯联邦、443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi、俄罗斯联邦、354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg、俄罗斯联邦
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol、俄罗斯联邦、355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa、俄罗斯联邦、450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd、俄罗斯联邦、400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye、Moscow Region、俄罗斯联邦、143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • 印度
      • Bangalore、印度、560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore、印度、560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore、印度、560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • 白俄罗斯
      • Brest、白俄罗斯
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel、白俄罗斯
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno、白俄罗斯
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk、白俄罗斯
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 书面知情同意和遵循协议程序的能力；
  • 年龄从 18 岁到 75 岁（含）；
  • 女性；
  • 经组织学证实的乳腺癌 (BC)；
  • 转移性 BC（根据 TNM 分类第 6 版的 IV 期）；
  • 通过免疫组织化学 (IHC) 染色证实的 3+ 级 HER2 过度表达或通过荧光原位杂交 (FISH) 证实的伴随 HER2 基因扩增的 2+ 级 HER2 过度表达；
  • 雌激素和孕激素受体表达分析的记录结果；
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态 0、1 或 2，随机分组前 2 周内未增加；
  • 预期寿命 - 从随机化的那一刻起 20 周或更长时间；
  • 存在至少 1 个大小不小于 1 厘米的肿瘤（计算机断层扫描 (CT) 切片厚度不超过 5 毫米）。 骨转移为唯一可测量肿瘤的患者不符合试验条件；
  • 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施可靠的避孕措施，从纳入试验前 4 周开始，直至研究药物最后一次给药后 6 个月。

排除标准：

  • 先前对转移性 BC 进行过抗癌治疗，包括细胞毒性化疗，或先前使用信号转导抑制剂（例如 拉帕替尼），生物药物（例如 曲妥珠单抗、贝伐珠单抗）、实验性（未批准用于 BC 治疗）抗癌药物。 允许任何以前的激素治疗；
  • 辅助和/或新辅助抗 BC 治疗后 6 个月内疾病进展；
  • 手术、放疗、随机分组前 4 周（28 天）内使用过任何实验性药物；
  • 对紫杉醇和所有含有聚氧乙烯蓖麻油的药物过敏，对地塞米松、苯海拉明、雷尼替丁/西咪替丁、重组鼠蛋白、造影剂或研究药物赋形剂过敏；
  • 中枢神经系统中的 BC 转移，进展或临床表现（例如 脑水肿、脊髓损伤），随机分组前 4 周内不需要糖皮质激素和/或抗惊厥药治疗的非进展性转移除外；
  • 随机分组前 12 个月内的心血管系统病理学检查（根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的充血性心力衰竭 (CHF) III-IV 期、不稳定型心绞痛、心肌梗死）；
  • 未控制的高血压包括所有动脉性高血压病例，尽管使用 3 种降压药（包括一种利尿剂和非药物矫正方法（低盐饮食、体育锻炼））联合治疗仍无法实现血压下降；
  • 左心室射血分数
  • 中性粒细胞≤1500/mm3；
  • 血小板≤100 000/mm3；
  • 血红蛋白≤90克/升；
  • 肌酐水平 ≥ 1.5 × 正常上限 (ULN)；
  • 胆红素水平 ≥ 1.5 × ULN；
  • 天冬酰胺转移酶 (AST) 和丙氨酸转移酶 (ALT) 水平≥ 2.5 × ULN（肝转移患者为 5 × ULN）；
  • 碱性磷酸酶水平 ≥ 5 × ULN；
  • 怀孕或哺乳；
  • 任何其他伴随癌症，包括筛选前 5 年内发现的对侧乳腺癌，但根治性导管内原位癌、根治性宫颈原位癌或根治性基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
  • 限制患者遵守协议要求的条件（痴呆、神经或精神疾病、吸毒成瘾、酗酒等）；
  • 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.4.0 的 II-IV 期神经病变；
  • 伴随参加其他临床试验，在进入试验前30天内曾参加过其他临床试验，曾参加过同一试验；
  • 急性或活动性慢性感染；
  • 丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、HIV或梅毒感染；
  • 研究药物静脉给药的障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BCD-022
BCD-022 是俄罗斯 CJSC BIOCAD 生产的曲妥珠单抗生物类似药的产品代码。 在该组中，患者将接受 6 个疗程的 BCD-022 联合紫杉醇治疗。 患者将以 8 mg/kg（一次）的负荷剂量接受 BCD-022，随后每 3 周接受 6 mg/kg 的维持剂量（5 次给药），+ 每 3 周一次的紫杉醇 175 mg/m2 作为 3 小时静脉输注（6 个主管部门）。
药品：曲妥珠单抗
患者将接受 6 个疗程的曲妥珠单抗联合紫杉醇。 曲妥珠单抗将以 8 mg/kg（一次）的负荷剂量给药，随后每 3 周以 6 mg/kg 的维持剂量给药（5 次给药），每 3 周静脉输注 90 分钟（每个周期的第 1 天）。
其他名称：
  • 赫赛汀
  • BCD-022
药品：紫杉醇
紫杉醇将以 175 mg/m2 的剂量每 3 周（在每个疗程的第 1 天）作为 3 小时静脉输注（总共 6 个疗程）给药。
其他名称：
  • 税务局
有源比较器：赫赛汀®
在这支队伍中，患者将接受 6 个疗程的赫赛汀® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland) 联合紫杉醇。 患者将接受 Herceptin®，负荷剂量为 8 mg/kg（一次），随后每 3 周接受 6 mg/kg 维持剂量（5 次给药），+ 紫杉醇 175 mg/m2 每 3 周一次，静脉输注 3 小时（ 6 个主管部门）。
药品：曲妥珠单抗
患者将接受 6 个疗程的曲妥珠单抗联合紫杉醇。 曲妥珠单抗将以 8 mg/kg（一次）的负荷剂量给药，随后每 3 周以 6 mg/kg 的维持剂量给药（5 次给药），每 3 周静脉输注 90 分钟（每个周期的第 1 天）。
其他名称：
  • 赫赛汀
  • BCD-022
药品：紫杉醇
紫杉醇将以 175 mg/m2 的剂量每 3 周（在每个疗程的第 1 天）作为 3 小时静脉输注（总共 6 个疗程）给药。
其他名称：
  • 税务局

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：第127天

根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。

在筛选时、3 个治疗周期后和 6 个治疗周期后评估反应。 如果 3 或 6 个治疗周期后的 CT 显示完全或部分反应，则 4 周后进行确认性 CT 扫描。 评估研究期间的最佳反应。
第127天
第一次试验药物管理后的曲线下面积
大体时间：直到第 22 天，第一次曲妥珠单抗给药后（血液样本的时间点：0 小时、1.5 小时、3 小时、4.5 小时、6 小时、24 小时、96 小时、168 小时、336 小时和 504 小时）
药代动力学 (PK) 子研究的主要结果测量。 HER2(+) mBC 患者首次给予 BCD-022 联合紫杉醇或赫赛汀联合紫杉醇后，曲妥珠单抗的 AUC(0-504)。
直到第 22 天，第一次曲妥珠单抗给药后（血液样本的时间点：0 小时、1.5 小时、3 小时、4.5 小时、6 小时、24 小时、96 小时、168 小时、336 小时和 504 小时）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应率
大体时间：第127天

根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。

在筛选时、3 个治疗周期后和 6 个治疗周期后评估反应。 如果 3 或 6 个治疗周期后的 CT 显示完全或部分反应，则 4 周后进行确认性 CT 扫描。 评估研究期间的最佳反应。
第127天
部分回应率
大体时间：第127天

根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。

在筛选时、3 个治疗周期后和 6 个治疗周期后评估反应。 如果 3 或 6 个治疗周期后的 CT 显示完全或部分反应，则 4 周后进行确认性 CT 扫描。 评估研究期间的最佳反应。
第127天
稳定率
大体时间：第127天

根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。

在筛选时、3 个治疗周期后和 6 个治疗周期后评估反应。 如果 3 或 6 个治疗周期后的 CT 显示完全或部分反应，则 4 周后进行确认性 CT 扫描。 评估研究期间的最佳反应。
第127天
升学率
大体时间：第127天

根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。

在筛选时、3 个治疗周期后和 6 个治疗周期后评估反应。 如果 3 或 6 个治疗周期后的 CT 显示完全或部分反应，则 4 周后进行确认性 CT 扫描。 评估研究期间的最佳反应。
第127天
由于 AE/SAE 推迟治疗
大体时间：第127天
安全性评价的次要结果测量
第127天
由于 AE/SAE 治疗中断
大体时间：第127天
安全性评价的次要结果测量
第127天
中和抗曲妥珠单抗抗体的出现
大体时间：第 1 天（给药前）、第 14、64、127 和 154 天
免疫原性评估的次要结果测量。 如果在任何特定时间点检测到中和抗曲妥珠单抗抗体，则建议患者为 NAB 阳性。 显示了每个中 NAB 阳性患者的总数。
第 1 天（给药前）、第 14、64、127 和 154 天
第一次试验后的 Cmax 药物管理局
大体时间：截至第 22 天
PK 子研究的次要结果测量。 单次给予 BCD-022 + 紫杉醇或赫赛汀® + 紫杉醇后曲妥珠单抗的血清峰值浓度
截至第 22 天
药物管理局第一次试验后的 Tmax
大体时间：截至第 22 天
PK 子研究的次要结果测量。 首次给予 BCD-022 + 紫杉醇或赫赛汀® + 紫杉醇后曲妥珠单抗达到峰值血清浓度的时间
截至第 22 天
T1/2 第一次试验后药物管理局
大体时间：截至第 22 天
PK 子研究的次要结果测量。 BCD-022 + 紫杉醇或 Herceptin® + 紫杉醇首次给药后曲妥珠单抗的半衰期。
截至第 22 天
第六次试验后的 Cmax 药物管理局
大体时间：直到第 127 天
PK 子研究的次要结果测量。 BCD-022 + 紫杉醇或 Herceptin® + 紫杉醇第六次给药后曲妥珠单抗的血清峰值浓度。
直到第 127 天
药物管理局第六次试验后的 Tmax
大体时间：直到第 127 天
PK 子研究的次要结果测量。 BCD-022 + 紫杉醇或赫赛汀® + 紫杉醇第六次给药后曲妥珠单抗达到峰值血清浓度的时间
直到第 127 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biocad

调查人员

  • 学习椅：Roman Ivanov, MD, PhD、Vice-president, R&D

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月8日

首次发布 (估计)

2013年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月28日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BCD-022-02

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