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Un estudio de seguridad y eficacia de BCD-022 con paclitaxel en comparación con Herceptin con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+

28 de noviembre de 2018 actualizado por: Biocad

Ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que compara la seguridad y la eficacia de BCD-022 (CJSC BIOCAD, Rusia) utilizado con paclitaxel con Herceptin® utilizado con paclitaxel en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+

BCD-022-02 es un ensayo clínico aleatorizado doble ciego que compara la eficacia de BCD-022 (INN: trastuzumab) y paclitaxel con Herceptin y paclitaxel en el cáncer de mama metastásico HER2 positivo con un subestudio de farmacocinética. El propósito del estudio es demostrar la no inferioridad de eficacia y seguridad de BCD-022 en comparación con Herceptin. También el estudio incluye la evaluación de la farmacocinética.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se basa en la hipótesis de equivalencia de BCD-022 (trastuzumab de JSC BIOCAD, Rusia) en combinación con paclitaxel utilizado como terapia del cáncer de mama HER2(+) inoperable o metastásico en comparación con Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Suiza) en combinación con paclitaxel. Los objetivos del estudio son evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de BCD-022 en comparación con el trastuzumab de referencia mediante 1. la tasa de respuesta general y otros parámetros de eficacia; 2. incidencia y gravedad de los eventos adversos; 3. concentración sérica después de la primera y múltiples administraciones de trastuzumab; 4. incidencia y concentración de anticuerpos anti-trastuzumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

225

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bielorrusia
      • Brest, Bielorrusia
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Bielorrusia
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Bielorrusia
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Bielorrusia
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • Federación Rusa
      • Arkhangelsk, Federación Rusa, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Federación Rusa, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Federación Rusa, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Federación Rusa, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Federación Rusa, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Federación Rusa, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Federación Rusa, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Federación Rusa, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Federación Rusa, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Federación Rusa, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Federación Rusa
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Federación Rusa, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Federación Rusa, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Federación Rusa, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Federación Rusa, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • India
      • Bangalore, India, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, India, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, India, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Ucrania
      • Donetsk, Ucrania
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ucrania
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ucrania
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ucrania
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ucrania
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ucrania
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ucrania
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ucrania
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ucrania
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito y capacidad para seguir los procedimientos del Protocolo;
  • Edad de 18 años a 75 años inclusive;
  • Genero femenino;
  • Cáncer de mama confirmado histológicamente (BC);
  • BC metastásico (estadio IV según clasificación TNM versión 6);
  • Sobreexpresión de HER2 de grado 3+ confirmada por tinción inmunohistoquímica (IHC) o sobreexpresión de HER2 de grado 2+ acompañada de amplificación del gen HER2 confirmada por hibridación fluorescente in situ (FISH);
  • Resultados documentados del análisis de expresión de receptores de estrógeno y progesterona;
  • Estado 0, 1 ó 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG), sin aumento en las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
  • Esperanza de vida: 20 semanas o más desde el momento de la aleatorización;
  • Presencia de al menos 1 tumor con un tamaño no inferior a 1 cm (revelado con un espesor de corte de tomografía computarizada (TC) no superior a 5 mm). Los pacientes que tienen metástasis óseas como el único tumor medible no son elegibles para el ensayo;
  • Las pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas confiables durante el tratamiento del estudio, comenzando 4 semanas antes de la inclusión en el ensayo y hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Terapia anticancerígena previa para CM metastásico, incluida la quimioterapia citotóxica, o terapia anticancerígena previa con inhibidores de la transducción de señales (p. lapatinib), fármacos biológicos (p. trastuzumab, bevacizumab), medicamentos anticancerosos experimentales (no aprobados para la terapia de BC). Se permite cualquier terapia hormonal previa;
  • Progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la terapia anti BC adyuvante y/o neoadyuvante;
  • Cirugía, radioterapia, uso de cualquier medicamento experimental dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la aleatorización;
  • Hipersensibilidad al paclitaxel y todos los medicamentos que contienen aceite de ricino polioxietilado, hipersensibilidad a la dexametasona, difenhidramina, ranitidina/cimetidina, proteínas murinas recombinantes, agentes de contraste o excipientes de los medicamentos del estudio;
  • Metástasis de BC en el sistema nervioso central, que progresan o se manifiestan clínicamente (p. edema cerebral, lesión de la médula espinal), con excepción de las metástasis que no progresan y que no requieren tratamiento con glucocorticosteroides y/o anticonvulsivos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
  • Patología del sistema cardiovascular (insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) estadio III-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio) dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización;
  • Hipertensión no controlada que comprende todos los casos de hipertensión arterial cuando no se puede lograr una disminución de la presión arterial a pesar del tratamiento con una combinación de 3 medicamentos antihipertensivos, incluido un diurético y métodos de corrección no medicamentosos (dieta baja en sal, ejercicio físico);
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
  • Neutrófilos ≤1500/mm3;
  • Plaquetas ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobina ≤90 g/L;
  • Nivel de creatinina ≥ 1,5 × límite superior normal (ULN);
  • Nivel de bilirrubina ≥ 1,5 × LSN;
  • Niveles de asparagina transferasa (AST) y alanina transferasa (ALT) ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas);
  • Nivel de fosfatasa alcalina ≥ 5 × LSN;
  • Embarazo o lactancia;
  • Cualquier otro cáncer concomitante, incluido el cáncer de mama contralateral, revelado en los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma intraductal in situ tratado de forma curativa, el carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa o el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de forma curativa;
  • Condiciones que limitan la adherencia del paciente a los requisitos del protocolo (demencia, trastornos neurológicos o psiquiátricos, drogadicción, alcoholismo y otros);
  • Neuropatía en estadio II-IV según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Participación concomitante en otros ensayos clínicos, participación previa en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días antes de entrar en el ensayo, participación previa en el mismo ensayo;
  • Infecciones crónicas agudas o activas;
  • Infecciones por virus de la hepatitis C, virus de la hepatitis B, VIH o sífilis;
  • Obstáculos en la administración intravenosa de los fármacos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BCD-022
BCD-022 es un código de producto para el biosimilar de trastuzumab fabricado por CJSC BIOCAD, Rusia. En este brazo, los pacientes recibirán 6 cursos de tratamiento con BCD-022 en combinación con paclitaxel. Los pacientes recibirán BCD-022 a una dosis de carga de 8 mg/kg (una vez), seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg cada 3 semanas (5 administraciones), + paclitaxel 175 mg/m2 cada 3 semanas como infusión intravenosa de 3 horas (6 administraciones).
Droga: Trastuzumab
Los pacientes recibirán 6 cursos de trastuzumab en combinación con paclitaxel. Trastuzumab se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg (una vez), seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg cada 3 semanas (5 administraciones) como infusión intravenosa de 90 min cada 3 semanas (el día 1 de cada ciclo).
Otros nombres:
  • Herceptina
  • BCD-022
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará a una dosis de 175 mg/m2 cada 3 semanas (el día 1 de cada ciclo) como infusión intravenosa de 3 horas (6 ciclos en total).
Otros nombres:
  • Taxacad
Comparador activo: Herceptin®
En este brazo, los pacientes recibirán 6 ciclos de tratamiento con Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Suiza) en combinación con paclitaxel. Los pacientes recibirán Herceptin® a una dosis de carga de 8 mg/kg (una vez), seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg cada 3 semanas (5 administraciones), + paclitaxel 175 mg/m2 cada 3 semanas como infusión intravenosa de 3 horas ( 6 administraciones).
Droga: Trastuzumab
Los pacientes recibirán 6 cursos de trastuzumab en combinación con paclitaxel. Trastuzumab se administrará a una dosis de carga de 8 mg/kg (una vez), seguida de una dosis de mantenimiento de 6 mg/kg cada 3 semanas (5 administraciones) como infusión intravenosa de 90 min cada 3 semanas (el día 1 de cada ciclo).
Otros nombres:
  • Herceptina
  • BCD-022
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel se administrará a una dosis de 175 mg/m2 cada 3 semanas (el día 1 de cada ciclo) como infusión intravenosa de 3 horas (6 ciclos en total).
Otros nombres:
  • Taxacad

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Día 127

Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.

La respuesta se evaluó en la selección, después de 3 ciclos de terapia y después de 6 ciclos de terapia. Si la TC después de 3 o 6 ciclos de terapia revelaba una respuesta completa o parcial, se realizaba una TC de confirmación 4 semanas después. Se evaluó la mejor respuesta durante el estudio.
Día 127
Área bajo la curva después de la primera administración de medicamentos de prueba
Periodo de tiempo: hasta el día 22, después de la primera administración de trastuzumab (puntos de tiempo para las muestras de sangre: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h y 504 h)
Medida de resultado primaria para el subestudio de farmacocinética (PK). AUC(0-504) de trastuzumab en pacientes con mBC HER2(+) después de la primera administración de BCD-022 con paclitaxel o Herceptin® con paclitaxel.
hasta el día 22, después de la primera administración de trastuzumab (puntos de tiempo para las muestras de sangre: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h y 504 h)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Día 127

Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.

La respuesta se evaluó en la selección, después de 3 ciclos de terapia y después de 6 ciclos de terapia. Si la TC después de 3 o 6 ciclos de terapia revelaba una respuesta completa o parcial, se realizaba una TC de confirmación 4 semanas después. Se evaluó la mejor respuesta durante el estudio.
Día 127
Tasa de respuesta parcial
Periodo de tiempo: Día 127

Criterios de evaluación por respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.

La respuesta se evaluó en la selección, después de 3 ciclos de terapia y después de 6 ciclos de terapia. Si la TC después de 3 o 6 ciclos de terapia revelaba una respuesta completa o parcial, se realizaba una TC de confirmación 4 semanas después. Se evaluó la mejor respuesta durante el estudio.
Día 127
Tasa de estabilización
Periodo de tiempo: Día 127

Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.

La respuesta se evaluó en la selección, después de 3 ciclos de terapia y después de 6 ciclos de terapia. Si la TC después de 3 o 6 ciclos de terapia revelaba una respuesta completa o parcial, se realizaba una TC de confirmación 4 semanas después. Se evaluó la mejor respuesta durante el estudio.
Día 127
Tasa de progresión
Periodo de tiempo: Día 127

Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.

La respuesta se evaluó en la selección, después de 3 ciclos de terapia y después de 6 ciclos de terapia. Si la TC después de 3 o 6 ciclos de terapia revelaba una respuesta completa o parcial, se realizaba una TC de confirmación 4 semanas después. Se evaluó la mejor respuesta durante el estudio.
Día 127
Tratamiento pospuesto debido a AE/SAE
Periodo de tiempo: Día 127
Medida de resultado secundaria para la evaluación de la seguridad
Día 127
Interrupción del tratamiento por AE/SAE
Periodo de tiempo: Día 127
Medida de resultado secundaria para la evaluación de la seguridad
Día 127
Ocurrencia de anticuerpos neutralizantes anti-trastuzumab
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la administración del fármaco), Día 14, 64, 127 y 154
Medida de resultado secundaria para la evaluación de la inmunogenicidad. Se sugirió que el paciente tenía NAB positivo si se detectaban anticuerpos anti-trastuzumab neutralizantes en cualquiera de los puntos de tiempo especificados. Se presenta el número total de pacientes positivos para NAB en cada uno.
Día 1 (antes de la administración del fármaco), Día 14, 64, 127 y 154
Cmax después de la primera administración de drogas de prueba
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Medida de resultado secundaria para el subestudio PK. Concentración sérica máxima de trastuzumab después de la administración única de BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel
Hasta el día 22
Tmax después de la primera administración de drogas de prueba
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Medida de resultado secundaria para el subestudio PK. Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima de trastuzumab después de la primera administración de BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel
Hasta el día 22
T1/2 después de la primera administración de drogas de prueba
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Medida de resultado secundaria para el subestudio PK. Periodo de semivida de trastuzumab tras la primera administración de BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel.
Hasta el día 22
Cmax después de la Sexta Administración de Medicamentos de Prueba
Periodo de tiempo: Hasta el día 127
Medida de resultado secundaria para el subestudio PK. Concentración sérica máxima de trastuzumab después de la sexta administración de BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel.
Hasta el día 127
Tmax después de la Sexta Administración de Medicamentos de Prueba
Periodo de tiempo: Hasta el día 127
Medida de resultado secundaria para el subestudio PK. Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima de trastuzumab después de la sexta administración de BCD-022 + paclitaxel o Herceptin® + paclitaxel
Hasta el día 127

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biocad

Investigadores

  • Silla de estudio: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCD-022-02

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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