Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af BCD-022 med Paclitaxel sammenlignet med Herceptin med Paclitaxel hos HER2+ metastaserende brystkræftpatienter

28. november 2018 opdateret af: Biocad

Multicenter randomiseret dobbeltblindet fase III klinisk forsøg, der sammenligner sikkerhed og effektivitet af BCD-022 (CJSC BIOCAD, Rusland) brugt med paclitaxel til Herceptin® brugt med paclitaxel i førstelinjebehandlingen af ​​HER2+ metastaserende brystkræftpatienter

BCD-022-02 er et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​BCD-022 (INN: trastuzumab) og paclitaxel med Herceptin og paclitaxel i HER2-positiv metastaserende brystkræft med farmakokinetisk substudie. Formålet med undersøgelsen er at påvise non-inferioriteten af ​​effektivitet og sikkerhed af BCD-022 sammenlignet med Herceptin. Studiet omfatter også farmakokinetisk vurdering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er baseret på hypotesen om ækvivalens af BCD-022 (trastuzumab af JSC BIOCAD, Rusland) i kombination med paclitaxel anvendt som terapi af inoperabel eller metastatisk HER2(+) brystkræft sammenlignet med Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Schweiz) i kombination med paclitaxel. Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af BCD-022 sammenlignet med reference-trastuzumab ud fra 1. samlet responsrate og andre effektparametre; 2. forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser; 3. Serumkoncentration efter den første og multiple trastuzumab-administration; 4. forekomst og koncentration af anti-trastuzumab-antistoffer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Den Russiske Føderation, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Den Russiske Føderation, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Den Russiske Føderation, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Den Russiske Føderation, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Den Russiske Føderation, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Den Russiske Føderation, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Den Russiske Føderation, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Den Russiske Føderation, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Den Russiske Føderation, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Hviderusland
      • Brest, Hviderusland
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Hviderusland
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Hviderusland
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Hviderusland
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, Indien, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, Indien, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ukraine
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraine
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ukraine
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ukraine
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ukraine
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ukraine
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ukraine
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke og evne til at følge protokolprocedurerne;
  • Alder fra 18 år til 75 år inklusive;
  • Kvinde køn;
  • Histologisk bekræftet brystkræft (BC);
  • Metastatisk BC (stadium IV i henhold til TNM-klassifikation version 6);
  • Grad 3+ HER2 overekspression bekræftet ved immunhistokemisk (IHC) farvning eller grad 2+ HER2 overekspression ledsaget af HER2 genamplifikation bekræftet ved fluorescerende hybridisering in situ (FISH);
  • Dokumenterede resultater af østrogen- og progesteronreceptorekspressionsanalyse;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0, 1 eller 2, stiger ikke inden for 2 uger før randomisering;
  • Forventet levetid - 20 uger eller mere fra tidspunktet for randomisering;
  • Tilstedeværelse af mindst 1 tumor med en størrelse på ikke mindre end 1 cm (afsløret med computertomografi (CT) skivetykkelse ikke mere end 5 mm). Patienter med knoglemetastaser som den eneste målbare tumor er ikke kvalificerede til forsøget;
  • Patienter i den fødedygtige alder skal implementere pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger under undersøgelsesbehandlingen, startende 4 uger før optagelse i forsøget og indtil 6 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anticancerterapi for metastatisk BC, herunder cytotoksisk kemoterapi, eller tidligere anticancerterapi med signaltransduktionshæmmere (f. lapatinib), biologiske lægemidler (f.eks. trastuzumab, bevacizumab), eksperimentelle (ikke godkendt til BC-terapi) kræftlægemidler. Enhver tidligere hormonbehandling er tilladt;
  • Sygdomsprogression inden for 6 måneder efter adjuverende og/eller neoadjuverende anti-BC-behandling;
  • Kirurgi, strålebehandling, brug af enhver eksperimentel medicin inden for 4 uger (28 dage) før randomisering;
  • Overfølsomhed over for paclitaxel og alle lægemidler, der indeholder polyoxyethyleret ricinusolie, overfølsomhed over for dexamethason, diphenhydramin, ranitidin/cimetidin, rekombinante murine proteiner, kontrastmidler eller hjælpestoffer i undersøgelsesmedicin;
  • BC-metastaser i centralnervesystemet, fremskridt eller klinisk manifesteret (f. cerebralt ødem, rygmarvsskade), med undtagelse af ikke-progressive metastaser, der ikke kræver behandling med glukokortikosteroider og/eller antikonvulsiva inden for 4 uger før randomisering;
  • Kardiovaskulær systempatologi (kongestiv hjertesvigt (CHF) stadium III-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt) inden for 12 måneder før randomisering;
  • Ukontrolleret hypertension omfattende alle tilfælde af arteriel hypertension, hvor der ikke kunne opnås et fald i blodtrykket på trods af behandling med en kombination af 3 antihypertensive lægemidler, herunder en diuretikum og ikke-medicinske korrektionsmetoder (lav saltdiæt, fysisk træning);
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  • Neutrofiler ≤1500/mm3;
  • Blodplader ≤100 000/mm3;
  • Hæmoglobin ≤90 g/l;
  • Kreatininniveau ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
  • Bilirubinniveau ≥ 1,5 × ULN;
  • Niveauer af asparagintransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN for patienter med levermetastaser);
  • Alkalisk fosfataseniveau ≥ 5 × ULN;
  • Graviditet eller amning;
  • Enhver anden samtidig cancer inklusive kontralateral brystcancer afsløret inden for 5 år før screening, undtagen kurativt behandlet intraduktalt carcinom in situ, kurativt behandlet cervixcarcinom in situ eller kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom;
  • Betingelser, der begrænser patientens overholdelse af protokolkrav (demens, neurologiske eller psykiatriske lidelser, stofmisbrug, alkoholisme og andre);
  • Stadie II-IV neuropati ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg, tidligere deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før påbegyndelse af forsøget, tidligere deltagelse i samme forsøg;
  • Akutte eller aktive kroniske infektioner;
  • Hepatitis C virus, hepatitis B virus, HIV eller syfilis infektioner;
  • Forhindringer i intravenøs administration af undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BCD-022
BCD-022 er en produktkode for trastuzumab biosimilar fremstillet af CJSC BIOCAD, Rusland. I denne arm vil patienter modtage 6 behandlingsforløb med BCD-022 i kombination med paclitaxel. Patienterne vil modtage BCD-022 med en startdosis på 8 mg/kg (en gang), efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 3. uge (5 administrationer), + paclitaxel 175 mg/m2 hver 3. uge som 3 timers intravenøs infusion (6 administrationer).
Medicin: Trastuzumab
Patienterne vil modtage 6 kure trastuzumab i kombination med paclitaxel. Trastuzumab vil blive administreret med en startdosis på 8 mg/kg (en gang), efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 3. uge (5 administrationer) som 90 minutters intravenøs infusion hver 3. uge (på dag 1 i hver cyklus).
Andre navne:
  • Herceptin
  • BCD-022
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 175 mg/m2 hver 3. uge (på dag 1 i hver kur) som 3 timers intravenøs infusion (6 kure i alt).
Andre navne:
  • Taxacad
Aktiv komparator: Herceptin®
I denne arm vil patienter modtage 6 behandlingsforløb med Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Schweiz) i kombination med paclitaxel. Patienterne vil modtage Herceptin® i en startdosis på 8 mg/kg (en gang), efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 3. uge (5 administrationer), + paclitaxel 175 mg/m2 hver 3. uge som 3 timers intravenøs infusion ( 6 administrationer).
Medicin: Trastuzumab
Patienterne vil modtage 6 kure trastuzumab i kombination med paclitaxel. Trastuzumab vil blive administreret med en startdosis på 8 mg/kg (en gang), efterfulgt af vedligeholdelsesdosis på 6 mg/kg hver 3. uge (5 administrationer) som 90 minutters intravenøs infusion hver 3. uge (på dag 1 i hver cyklus).
Andre navne:
  • Herceptin
  • BCD-022
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 175 mg/m2 hver 3. uge (på dag 1 i hver kur) som 3 timers intravenøs infusion (6 kure i alt).
Andre navne:
  • Taxacad

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen blev vurderet ved screeningen, efter 3 behandlingscyklusser og efter 6 behandlingscyklusser. Hvis CT efter 3 eller 6 behandlingscyklusser afslørede det fuldstændige eller delvise respons, blev en bekræftende CT-scanning udført 4 uger senere. Den bedste respons under undersøgelsen blev vurderet.
Dag 127
Område under kurven efter den første test lægemiddeladministration
Tidsramme: op til dag 22, efter den første trastuzumab-administration (tidspunkter for blodprøver: 0 t 1,5 t, 3 t, 4,5 t, 6 t, 24 t, 96 t, 168 t, 336 t og 504 t)
Primært resultatmål for farmakokinetik (PK) delstudie. AUC(0-504) for trastuzumab hos HER2(+) mBC-patienter efter første administration af BCD-022 med paclitaxel eller Herceptin® med paclitaxel.
op til dag 22, efter den første trastuzumab-administration (tidspunkter for blodprøver: 0 t 1,5 t, 3 t, 4,5 t, 6 t, 24 t, 96 t, 168 t, 336 t og 504 t)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen blev vurderet ved screeningen, efter 3 behandlingscyklusser og efter 6 behandlingscyklusser. Hvis CT efter 3 eller 6 behandlingscyklusser afslørede det fuldstændige eller delvise respons, blev en bekræftende CT-scanning udført 4 uger senere. Den bedste respons under undersøgelsen blev vurderet.
Dag 127
Delvis svarprocent
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen blev vurderet ved screeningen, efter 3 behandlingscyklusser og efter 6 behandlingscyklusser. Hvis CT efter 3 eller 6 behandlingscyklusser afslørede det fuldstændige eller delvise respons, blev en bekræftende CT-scanning udført 4 uger senere. Den bedste respons under undersøgelsen blev vurderet.
Dag 127
Stabiliseringshastighed
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen blev vurderet ved screeningen, efter 3 behandlingscyklusser og efter 6 behandlingscyklusser. Hvis CT efter 3 eller 6 behandlingscyklusser afslørede det fuldstændige eller delvise respons, blev en bekræftende CT-scanning udført 4 uger senere. Den bedste respons under undersøgelsen blev vurderet.
Dag 127
Progressionshastighed
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen blev vurderet ved screeningen, efter 3 behandlingscyklusser og efter 6 behandlingscyklusser. Hvis CT efter 3 eller 6 behandlingscyklusser afslørede det fuldstændige eller delvise respons, blev en bekræftende CT-scanning udført 4 uger senere. Den bedste respons under undersøgelsen blev vurderet.
Dag 127
Behandling udsat på grund af AE/SAE
Tidsramme: Dag 127
Sekundært resultatmål for sikkerhedsevaluering
Dag 127
Behandlingsafbrydelse på grund af AE/SAE
Tidsramme: Dag 127
Sekundært resultatmål for sikkerhedsevaluering
Dag 127
Forekomst af neutraliserende anti-trastuzumab-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 (før lægemiddeladministrationen), dag 14, 64, 127 og 154
Sekundært resultatmål for immunogenicitetsvurdering. Patienten blev foreslået som NAB-positiv, hvis neutraliserende anti-trastuzumab-antistoffer blev påvist på et af de angivne tidspunkter. Det samlede antal NAB-positive patienter i hver er præsenteret.
Dag 1 (før lægemiddeladministrationen), dag 14, 64, 127 og 154
Cmax efter den første test lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til dag 22
Sekundært resultatmål for PK delstudie. Maksimal serumkoncentration af trastuzumab efter enkelt administration af BCD-022 + paclitaxel eller Herceptin® + paclitaxel
Op til dag 22
Tmax efter den første test lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til dag 22
Sekundært resultatmål for PK delstudie. Tid til at nå maksimal serumkoncentration af trastuzumab efter den første administration af BCD-022 + paclitaxel eller Herceptin® + paclitaxel
Op til dag 22
T1/2 Efter den første test med lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til dag 22
Sekundært resultatmål for PK delstudie. Halveringstid for trastuzumab efter den første administration af BCD-022 + paclitaxel eller Herceptin® + paclitaxel.
Op til dag 22
Cmax efter den sjette test lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til dag 127
Sekundært resultatmål for PK delstudie. Maksimal serumkoncentration af trastuzumab efter den sjette administration af BCD-022 + paclitaxel eller Herceptin® + paclitaxel.
Op til dag 127
Tmax efter den sjette test lægemiddeladministration
Tidsramme: Op til dag 127
Sekundært resultatmål for PK delstudie. Tid til at nå maksimal serumkoncentration af trastuzumab efter den sjette administration af BCD-022 + paclitaxel eller Herceptin® + paclitaxel
Op til dag 127

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biocad

Efterforskere

  • Studiestol: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2013

Først opslået (Skøn)

9. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCD-022-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Human Epitelial Receptor (HER)-2 positiv brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner