Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av BCD-022 med paklitaxel jämfört med Herceptin med paklitaxel hos HER2+ metastaserande bröstcancerpatienter

28 november 2018 uppdaterad av: Biocad

Multicenter randomiserad dubbelblind fas III klinisk prövning som jämför säkerhet och effekt av BCD-022 (CJSC BIOCAD, Ryssland) som används med paklitaxel till Herceptin® som används med paklitaxel i första linjens behandling av HER2+ metastaserande bröstcancerpatienter

BCD-022-02 är en dubbelblind randomiserad klinisk studie som jämför effekten av BCD-022 (INN: trastuzumab) och paklitaxel med Herceptin och paklitaxel vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer med farmakokinetiksubstudie. Syftet med studien är att påvisa non-inferiority av effekt och säkerhet för BCD-022 jämfört med Herceptin. Studien inkluderar även farmakokinetisk bedömning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är baserad på hypotesen om ekvivalens av BCD-022 (trastuzumab av JSC BIOCAD, Ryssland) i kombination med paklitaxel som används som terapi av inoperabel eller metastaserad HER2(+) bröstcancer i jämförelse med Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Schweiz) i kombination med paklitaxel. Syftet med studien är att utvärdera effekt, säkerhet och farmakokinetik för BCD-022 jämfört med referens-trastuzumab med 1. total svarsfrekvens och andra effektparametrar; 2. förekomst och svårighetsgrad av biverkningar; 3. Serumkoncentration efter den första och multipla administreringen av trastuzumab; 4. förekomst och koncentration av anti-trastuzumab-antikroppar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

225

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belarus
      • Brest, Belarus
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Belarus
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Belarus
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Belarus
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, Indien, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, Indien, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Ryska Federationen, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Ryska Federationen, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Ryska Federationen, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Ryska Federationen, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Ryska Federationen, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Ryska Federationen, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Ryska Federationen, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Ryska Federationen, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Ryska Federationen
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Ryska Federationen, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Ryska Federationen, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Ryska Federationen, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Ryska Federationen, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Ukraina
      • Donetsk, Ukraina
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ukraina
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ukraina
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ukraina
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ukraina
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ukraina
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ukraina
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke och förmåga att följa Protokollprocedurerna;
  • Ålder från 18 år till 75 år inklusive;
  • Kvinnligt kön;
  • Histologiskt bekräftad bröstcancer (BC);
  • Metastaserande BC (stadium IV enligt TNM-klassificering version 6);
  • Grad 3+ HER2-överuttryck bekräftat genom immunhistokemisk (IHC) färgning eller grad 2+ HER2-överuttryck åtföljt av HER2-genamplifiering bekräftad av fluorescerande hybridisering in situ (FISH);
  • Dokumenterade resultat av östrogen- och progesteronreceptorexpressionsanalys;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0, 1 eller 2, ökar inte inom 2 veckor före randomisering;
  • Förväntad livslängd - 20 veckor eller mer från ögonblicket för randomisering;
  • Förekomst av minst 1 tumör med en storlek som inte är mindre än 1 cm (avslöjad med datortomografi (CT) skivtjocklek högst 5 mm). Patienter som har benmetastaser som den enda mätbara tumören är inte kvalificerade för prövningen;
  • Patienter i fertil ålder måste implementera tillförlitliga preventivmedel under studiebehandlingen, med början 4 veckor före inkludering i studien och fram till 6 månader efter den sista administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare anticancerterapi för metastaserande BC, inklusive cytotoxisk kemoterapi, eller tidigare anticancerterapi med signaltransduktionshämmare (t.ex. lapatinib), biologiska läkemedel (t.ex. trastuzumab, bevacizumab), experimentella (ej godkända för BC-terapi) läkemedel mot cancer. All tidigare hormonbehandling är tillåten;
  • Sjukdomsprogression inom 6 månader efter adjuvant och/eller neoadjuvant anti-BC-behandling;
  • Kirurgi, strålbehandling, användning av experimentella läkemedel inom 4 veckor (28 dagar) före randomisering;
  • Överkänslighet mot paklitaxel och alla läkemedel som innehåller polyoxietylerad ricinolja, överkänslighet mot dexametason, difenhydramin, ranitidin/cimetidin, rekombinanta murina proteiner, kontrastmedel eller hjälpämnen i studieläkemedel;
  • BC-metastaser i centrala nervsystemet, fortskridande eller kliniskt manifesterade (t. cerebralt ödem, ryggmärgsskada), med undantag för icke-progresserande metastaser som inte kräver behandling med glukokortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel inom 4 veckor före randomisering;
  • Kardiovaskulär systempatologi (kongestiv hjärtsvikt (CHF) stadium III-IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt) inom 12 månader före randomisering;
  • Okontrollerad hypertoni som omfattar alla fall av arteriell hypertoni när ingen sänkning av blodtrycket kunde uppnås trots behandling med en kombination av 3 antihypertensiva läkemedel inklusive ett diuretikum och icke-medicinska korrigeringsmetoder (låg saltdiet, fysisk träning);
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
  • Neutrofiler ≤1500/mm3;
  • Blodplättar ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≤90 g/L;
  • Kreatininnivå ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
  • Bilirubinnivå ≥ 1,5 × ULN;
  • Nivåer av asparagintransferas (AST) och alanintransferas (ALT) ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN för patienter med levermetastaser);
  • Alkaliskt fosfatasnivå ≥ 5 × ULN;
  • Graviditet eller amning;
  • All annan samtidig cancer inklusive kontralateral bröstcancer som avslöjats inom 5 år före screening, förutom kurativt behandlat intraduktalt karcinom in situ, kurativt behandlat cervixcarcinom in situ eller kurativt behandlat basalcell- eller skivepitelcancer;
  • Tillstånd som begränsar patientens efterlevnad av protokollkrav (demens, neurologiska eller psykiatriska störningar, drogberoende, alkoholism och andra);
  • Steg II-IV neuropati enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar, tidigare deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar innan prövningen påbörjas, tidigare deltagande i samma prövning;
  • Akuta eller aktiva kroniska infektioner;
  • Hepatit C-virus, hepatit B-virus, HIV eller syfilisinfektioner;
  • Hinder vid intravenös administrering av studieläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BCD-022
BCD-022 är en produktkod för trastuzumab biosimilar tillverkad av CJSC BIOCAD, Ryssland. I denna arm kommer patienter att få 6 behandlingskurer med BCD-022 i kombination med paklitaxel. Patienterna kommer att få BCD-022 i en laddningsdos på 8 mg/kg (en gång), följt av underhållsdos på 6 mg/kg var tredje vecka (5 administreringar), + paklitaxel 175 mg/m2 var tredje vecka som 3 timmars intravenös infusion (6 förvaltningar).
Läkemedel: Trastuzumab
Patienterna kommer att få 6 kurer med trastuzumab i kombination med paklitaxel. Trastuzumab kommer att administreras med en laddningsdos på 8 mg/kg (en gång), följt av underhållsdos på 6 mg/kg var tredje vecka (5 administreringar) som 90 minuters intravenös infusion var tredje vecka (på dag 1 i varje cykel).
Andra namn:
  • Herceptin
  • BCD-022
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras i en dos av 175 mg/m2 var tredje vecka (på dag 1 av varje kurs) som 3 timmars intravenös infusion (6 kurser totalt).
Andra namn:
  • Taxacad
Aktiv komparator: Herceptin®
I denna arm kommer patienter att få 6 behandlingskurer med Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Schweiz) i kombination med paklitaxel. Patienterna kommer att få Herceptin® i en laddningsdos på 8 mg/kg (en gång), följt av underhållsdos på 6 mg/kg var tredje vecka (5 administreringar), + paklitaxel 175 mg/m2 var tredje vecka som 3 timmars intravenös infusion ( 6 förvaltningar).
Läkemedel: Trastuzumab
Patienterna kommer att få 6 kurer med trastuzumab i kombination med paklitaxel. Trastuzumab kommer att administreras med en laddningsdos på 8 mg/kg (en gång), följt av underhållsdos på 6 mg/kg var tredje vecka (5 administreringar) som 90 minuters intravenös infusion var tredje vecka (på dag 1 i varje cykel).
Andra namn:
  • Herceptin
  • BCD-022
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel kommer att administreras i en dos av 175 mg/m2 var tredje vecka (på dag 1 av varje kurs) som 3 timmars intravenös infusion (6 kurser totalt).
Andra namn:
  • Taxacad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Dag 127

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.

Svaret utvärderades vid screeningen, efter 3 terapicykler och efter 6 terapicykler. Om CT efter 3 eller 6 behandlingscykler avslöjade det fullständiga eller partiella svaret, utfördes en bekräftande CT-skanning 4 veckor senare. Det bästa svaret under studien bedömdes.
Dag 127
Område under kurvan efter det första testläkemedelsadministrationen
Tidsram: upp till dag 22, efter den första administreringen av trastuzumab (tidpunkter för blodprover: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h och 504 h)
Primärt utfallsmått för farmakokinetik (PK) delstudie. AUC(0-504) för trastuzumab hos HER2(+) mBC-patienter efter första administrering av BCD-022 med paklitaxel eller Herceptin® med paklitaxel.
upp till dag 22, efter den första administreringen av trastuzumab (tidpunkter för blodprover: 0 h 1,5 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 24 h, 96 h, 168 h, 336 h och 504 h)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Dag 127

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.

Svaret utvärderades vid screeningen, efter 3 terapicykler och efter 6 terapicykler. Om CT efter 3 eller 6 behandlingscykler avslöjade det fullständiga eller partiella svaret, utfördes en bekräftande CT-skanning 4 veckor senare. Det bästa svaret under studien bedömdes.
Dag 127
Delvis svarsfrekvens
Tidsram: Dag 127

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.

Svaret utvärderades vid screeningen, efter 3 terapicykler och efter 6 terapicykler. Om CT efter 3 eller 6 behandlingscykler avslöjade det fullständiga eller partiella svaret, utfördes en bekräftande CT-skanning 4 veckor senare. Det bästa svaret under studien bedömdes.
Dag 127
Stabiliseringshastighet
Tidsram: Dag 127

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.

Svaret utvärderades vid screeningen, efter 3 terapicykler och efter 6 terapicykler. Om CT efter 3 eller 6 behandlingscykler avslöjade det fullständiga eller partiella svaret, utfördes en bekräftande CT-skanning 4 veckor senare. Det bästa svaret under studien bedömdes.
Dag 127
Progressionshastighet
Tidsram: Dag 127

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.

Svaret utvärderades vid screeningen, efter 3 terapicykler och efter 6 terapicykler. Om CT efter 3 eller 6 behandlingscykler avslöjade det fullständiga eller partiella svaret, utfördes en bekräftande CT-skanning 4 veckor senare. Det bästa svaret under studien bedömdes.
Dag 127
Behandling uppskjuten på grund av AE/SAE
Tidsram: Dag 127
Sekundärt utfallsmått för säkerhetsutvärdering
Dag 127
Avbrytande av behandlingen på grund av AE/SAE
Tidsram: Dag 127
Sekundärt utfallsmått för säkerhetsutvärdering
Dag 127
Förekomst av neutraliserande anti-trastuzumab-antikroppar
Tidsram: Dag 1 (före läkemedelsadministreringen), dag 14, 64, 127 och 154
Sekundärt utfallsmått för immunogenicitetsbedömning. Patienten föreslogs som NAB-positiv om neutraliserande anti-trastuzumab-antikroppar upptäcktes vid någon av de angivna tidpunkterna. Totalt antal NAB-positiva patienter i varje presenteras.
Dag 1 (före läkemedelsadministreringen), dag 14, 64, 127 och 154
Cmax efter det första testläkemedlets administrering
Tidsram: Fram till dag 22
Sekundärt utfallsmått för PK delstudie. Topp serumkoncentration av trastuzumab efter engångsadministrering av BCD-022 + paklitaxel eller Herceptin® + paklitaxel
Fram till dag 22
Tmax efter det första testläkemedlets administrering
Tidsram: Fram till dag 22
Sekundärt utfallsmått för PK delstudie. Tid för att nå maximal serumkoncentration av trastuzumab efter den första administreringen av BCD-022 + paklitaxel eller Herceptin® + paklitaxel
Fram till dag 22
T1/2 Efter det första testläkemedelsadministrationen
Tidsram: Fram till dag 22
Sekundärt utfallsmått för PK delstudie. Halveringstid för trastuzumab efter den första administreringen av BCD-022 + paklitaxel eller Herceptin® + paklitaxel.
Fram till dag 22
Cmax efter det sjätte testet Läkemedelsadministration
Tidsram: Fram till dag 127
Sekundärt utfallsmått för PK delstudie. Topp serumkoncentration av trastuzumab efter den sjätte administreringen av BCD-022 + paklitaxel eller Herceptin® + paklitaxel.
Fram till dag 127
Tmax efter det sjätte testet Läkemedelsadministration
Tidsram: Fram till dag 127
Sekundärt utfallsmått för PK delstudie. Tid för att nå maximal serumkoncentration av trastuzumab efter den sjätte administreringen av BCD-022 + paklitaxel eller Herceptin® + paklitaxel
Fram till dag 127

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biocad

Utredare

  • Studiestol: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

9 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCD-022-02

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera