Исследование безопасности и эффективности BCD-022 с паклитакселом по сравнению с герцептином с паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы HER2+

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и возможность следовать процедурам Протокола;
• Возраст от 18 лет до 75 лет включительно;
• Женский пол;
• Гистологически подтвержденный рак молочной железы (РМЖ);
• Метастатический РМЖ (IV стадия по TNM версии 6);
• Сверхэкспрессия HER2 степени 3+, подтвержденная иммуногистохимическим (ИГХ) окрашиванием, или сверхэкспрессия HER2 степени 2+, сопровождаемая амплификации гена HER2, подтвержденная флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH);
• Задокументированные результаты анализа экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона;
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2, не повышающийся в течение 2 недель до рандомизации;
• Ожидаемая продолжительность жизни - 20 недель и более с момента рандомизации;
• Наличие не менее 1 опухоли размером не менее 1 см (выявляется при компьютерной томографии (КТ) толщиной среза не более 5 мм). Пациенты с метастазами в кости в качестве единственной измеряемой опухоли не имеют права на участие в исследовании;
• Пациентки детородного возраста должны применять надежные меры контрацепции во время исследуемого лечения, начиная с 4 недель до включения в исследование и до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предыдущая противораковая терапия метастатического РМЖ, включая цитотоксическую химиотерапию, или предшествующая противораковая терапия ингибиторами сигнальной трансдукции (например, лапатиниб), биологические препараты (например, трастузумаб, бевацизумаб), экспериментальные (не одобренные для терапии РМЖ) противоопухолевые препараты. Допускается любая предшествующая гормональная терапия;
• Прогрессирование заболевания в течение 6 мес после адъювантной и/или неоадъювантной терапии РМЖ;
• Хирургическое вмешательство, лучевая терапия, использование любых экспериментальных препаратов в течение 4 недель (28 дней) до рандомизации;
• Гиперчувствительность к паклитакселу и всем препаратам, содержащим полиоксиэтилированное касторовое масло, гиперчувствительность к дексаметазону, дифенгидрамину, ранитидину/циметидину, рекомбинантным мышиным белкам, контрастным веществам или вспомогательным веществам исследуемых препаратов;
• Метастазы РМЖ в ЦНС, прогрессирующие или клинически проявляющиеся (например, отек головного мозга, повреждение спинного мозга), за исключением непрогрессирующих метастазов, не требующих лечения глюкокортикостероидами и/или противосудорожными средствами в течение 4 недель до рандомизации;
• Патология сердечно-сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность (ХСН) III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) в течение 12 мес до рандомизации;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, включающая все случаи артериальной гипертензии, когда не удается добиться снижения АД, несмотря на лечение комбинацией 3-х антигипертензивных препаратов, в том числе одним диуретиком, и немедикаментозные методы коррекции (низкосолевая диета, физические нагрузки);
• Фракция выброса левого желудочка
• Нейтрофилы ≤1500/мм3;
• Тромбоциты ≤100 000/мм3;
• Гемоглобин ≤90 г/л;
• Уровень креатинина ≥ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН);
• Уровень билирубина ≥ 1,5 × ВГН;
• Уровни аспарагинтрансферазы (АСТ) и аланинтрансферазы (АЛТ) ≥ 2,5 × ВГН (5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень);
• Уровень щелочной фосфатазы ≥ 5 × ВГН;
• Беременность или лактация;
• Любой другой сопутствующий рак, включая контралатеральный рак молочной железы, выявленный в течение 5 лет до скрининга, за исключением радикально пролеченной внутрипротоковой карциномы in situ, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ или радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы;
• Состояния, ограничивающие соблюдение пациентом требований протокола (слабоумие, неврологические или психические расстройства, наркомания, алкоголизм и др.);
• невропатия II-IV стадии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v.4.0;
• одновременное участие в других клинических исследованиях, предыдущее участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до включения в исследование, предыдущее участие в том же исследовании;
• Острые или активные хронические инфекции;
• Вирус гепатита С, вирус гепатита В, ВИЧ или сифилис;
• Препятствия при внутривенном введении исследуемых препаратов