Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie av BCD-022 med paklitaksel sammenlignet med Herceptin med paklitaksel hos HER2+ metastaserende brystkreftpasienter

28. november 2018 oppdatert av: Biocad

Multisenter randomisert dobbeltblind fase III klinisk studie som sammenligner sikkerhet og effekt av BCD-022 (CJSC BIOCAD, Russland) brukt med paklitaksel til Herceptin® brukt med paklitaksel i førstelinjebehandlingen av HER2+ metastaserende brystkreftpasienter

BCD-022-02 er en dobbeltblind randomisert klinisk studie som sammenligner effekten av BCD-022 (INN: trastuzumab) og paklitaksel med Herceptin og paklitaksel ved HER2-positiv metastatisk brystkreft med farmakokinetikk-substudie. Formålet med studien er å demonstrere non-inferiority av effekt og sikkerhet av BCD-022 sammenlignet med Herceptin. Studien inkluderer også farmakokinetikkvurdering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er basert på hypotesen om ekvivalens av BCD-022 (trastuzumab av JSC BIOCAD, Russland) i kombinasjon med paklitaksel brukt som terapi for inoperabel eller metastatisk HER2(+) brystkreft sammenlignet med Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Sveits) i kombinasjon med paklitaksel. Målet med studien er å evaluere effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av BCD-022 sammenlignet med referanse-trastuzumab ved 1. total responsrate og andre effektparametere; 2. forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser; 3. serumkonsentrasjon etter den første og flere trastuzumab-administrasjonen; 4. forekomst og konsentrasjon av anti-trastuzumab-antistoffer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Den russiske føderasjonen, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Den russiske føderasjonen, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Den russiske føderasjonen, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Den russiske føderasjonen, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Den russiske føderasjonen, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Hviterussland
      • Brest, Hviterussland
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Hviterussland
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Hviterussland
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Hviterussland
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship
  • India
      • Bangalore, India, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, India, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, India, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Ukraina
      • Donetsk, Ukraina
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Ukraina
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraina
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Ukraina
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Ukraina
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Ukraina
        • City Hospital №2
      • Poltava, Ukraina
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Ukraina
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Ukraina
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke og evne til å følge protokollprosedyrene;
  • Alder fra 18 år til og med 75 år;
  • Kvinnelig kjønn;
  • Histologisk bekreftet brystkreft (BC);
  • Metastatisk BC (stadium IV i henhold til TNM-klassifisering versjon 6);
  • Grad 3+ HER2-overekspresjon bekreftet ved immunhistokjemisk (IHC) farging eller grad 2+ HER2-overekspresjon ledsaget av HER2-genamplifikasjon bekreftet av fluorescerende hybridisering in situ (FISH);
  • Dokumenterte resultater av østrogen- og progesteronreseptorekspresjonsanalyse;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0, 1 eller 2, øker ikke innen 2 uker før randomisering;
  • Forventet levealder - 20 uker eller mer fra øyeblikket av randomisering;
  • Tilstedeværelse av minst 1 svulst med en størrelse på ikke mindre enn 1 cm (avslørt med computertomografi (CT) skivetykkelse ikke mer enn 5 mm). Pasienter som har benmetastaser som eneste målbare svulst er ikke kvalifisert for forsøket;
  • Pasienter i fertil alder må implementere pålitelige prevensjonstiltak under studiebehandlingen, med start 4 uker før inkludering i studien og inntil 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kreftbehandling for metastatisk BC, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, eller tidligere kreftbehandling med signaltransduksjonshemmere (f. lapatinib), biologiske legemidler (f.eks. trastuzumab, bevacizumab), eksperimentelle (ikke godkjent for BC-terapi) kreftmedisiner. All tidligere hormonbehandling er tillatt;
  • Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter adjuvant og/eller neoadjuvant anti BC-behandling;
  • Kirurgi, strålebehandling, bruk av eksperimentelle medisiner innen 4 uker (28 dager) før randomisering;
  • Overfølsomhet overfor paklitaksel og alle medisiner som inneholder polyoksyetylert lakserolje, overfølsomhet overfor deksametason, difenhydramin, ranitidin/cimetidin, rekombinante murine proteiner, kontrastmidler eller hjelpestoffer i studiemedisiner;
  • BC-metastaser i sentralnervesystemet, progresjon eller klinisk manifestert (f.eks. cerebralt ødem, ryggmargsskade), med unntak av ikke-progredierende metastaser som ikke krever behandling med glukokortikosteroider og/eller antikonvulsiva innen 4 uker før randomisering;
  • Kardiovaskulær systempatologi (kongestiv hjertesvikt (CHF) stadium III-IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt) innen 12 måneder før randomisering;
  • Ukontrollert hypertensjon som omfatter alle tilfeller av arteriell hypertensjon når ingen reduksjon i blodtrykket kunne oppnås til tross for behandling med en kombinasjon av 3 antihypertensiva, inkludert en vanndrivende og ikke-medikamentelle korreksjonsmetoder (diett med lavt saltinnhold, fysisk trening);
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  • nøytrofiler ≤1500/mm3;
  • Blodplater ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobin ≤90 g/L;
  • Kreatininnivå ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
  • Bilirubinnivå ≥ 1,5 × ULN;
  • Nivåer av asparagintransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN for pasienter med levermetastaser);
  • Alkalisk fosfatasenivå ≥ 5 × ULN;
  • Graviditet eller amming;
  • Enhver annen samtidig kreft, inkludert kontralateral brystkreft avslørt innen 5 år før screening, bortsett fra kurativt behandlet intraduktalt karsinom in situ, kurativt behandlet cervical carcinom in situ eller kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom;
  • Forhold som begrenser pasientens overholdelse av protokollkrav (demens, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, narkotikaavhengighet, alkoholisme og andre);
  • Trinn II-IV nevropati i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier, tidligere deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før inngåelse av studien, tidligere deltakelse i samme studie;
  • Akutte eller aktive kroniske infeksjoner;
  • Hepatitt C-virus, hepatitt B-virus, HIV eller syfilisinfeksjoner;
  • Hindringer ved intravenøs administrering av studiemedisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCD-022
BCD-022 er en produktkode for trastuzumab biosimilar produsert av CJSC BIOCAD, Russland. I denne armen vil pasienter få 6 behandlingskurer med BCD-022 i kombinasjon med paklitaksel. Pasienter vil få BCD-022 med en startdose på 8 mg/kg (en gang), etterfulgt av vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 3. uke (5 administrasjoner), + paklitaksel 175 mg/m2 hver 3. uke som 3 timers intravenøs infusjon (6 administrasjoner).
Legemiddel: Trastuzumab
Pasientene vil få 6 kurer med trastuzumab i kombinasjon med paklitaksel. Trastuzumab vil bli administrert med en startdose på 8 mg/kg (en gang), etterfulgt av vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 3. uke (5 administrasjoner) som 90 minutters intravenøs infusjon hver 3. uke (på dag 1 i hver syklus).
Andre navn:
  • Herceptin
  • BCD-022
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 175 mg/m2 hver 3. uke (på dag 1 av hver kur) som 3 timers intravenøs infusjon (6 kurer totalt).
Andre navn:
  • Taxacad
Aktiv komparator: Herceptin®
I denne armen vil pasienter motta 6 behandlingskurer med Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Sveits) i kombinasjon med paklitaksel. Pasienter vil få Herceptin® i en startdose på 8 mg/kg (en gang), etterfulgt av vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 3. uke (5 administrasjoner), + paklitaksel 175 mg/m2 hver 3. uke som 3 timers intravenøs infusjon ( 6 administrasjoner).
Legemiddel: Trastuzumab
Pasientene vil få 6 kurer med trastuzumab i kombinasjon med paklitaksel. Trastuzumab vil bli administrert med en startdose på 8 mg/kg (en gang), etterfulgt av vedlikeholdsdose på 6 mg/kg hver 3. uke (5 administrasjoner) som 90 minutters intravenøs infusjon hver 3. uke (på dag 1 i hver syklus).
Andre navn:
  • Herceptin
  • BCD-022
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel vil bli administrert i en dose på 175 mg/m2 hver 3. uke (på dag 1 av hver kur) som 3 timers intravenøs infusjon (6 kurer totalt).
Andre navn:
  • Taxacad

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen ble vurdert ved screeningen, etter 3 behandlingssykluser og etter 6 behandlingssykluser. Hvis CT etter 3 eller 6 behandlingssykluser avslørte fullstendig eller delvis respons, ble en bekreftende CT-skanning utført 4 uker senere. Den beste responsen under studien ble vurdert.
Dag 127
Område under kurven etter den første testen medikamentadministrasjon
Tidsramme: opp til dag 22, etter den første trastuzumab-administrasjonen (tidspunkter for blodprøver: 0 t 1,5 t, 3 t, 4,5 t, 6 t, 24 t, 96 t, 168 t, 336 t og 504 t)
Primært utfallsmål for farmakokinetikk (PK) delstudie. AUC(0-504) for trastuzumab hos HER2(+) mBC-pasienter etter første administrasjon av BCD-022 med paklitaksel eller Herceptin® med paklitaksel.
opp til dag 22, etter den første trastuzumab-administrasjonen (tidspunkter for blodprøver: 0 t 1,5 t, 3 t, 4,5 t, 6 t, 24 t, 96 t, 168 t, 336 t og 504 t)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen ble vurdert ved screeningen, etter 3 behandlingssykluser og etter 6 behandlingssykluser. Hvis CT etter 3 eller 6 behandlingssykluser avslørte fullstendig eller delvis respons, ble en bekreftende CT-skanning utført 4 uker senere. Den beste responsen under studien ble vurdert.
Dag 127
Delvis responsrate
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen ble vurdert ved screeningen, etter 3 behandlingssykluser og etter 6 behandlingssykluser. Hvis CT etter 3 eller 6 behandlingssykluser avslørte fullstendig eller delvis respons, ble en bekreftende CT-skanning utført 4 uker senere. Den beste responsen under studien ble vurdert.
Dag 127
Stabiliseringshastighet
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen ble vurdert ved screeningen, etter 3 behandlingssykluser og etter 6 behandlingssykluser. Hvis CT etter 3 eller 6 behandlingssykluser avslørte fullstendig eller delvis respons, ble en bekreftende CT-skanning utført 4 uker senere. Den beste responsen under studien ble vurdert.
Dag 127
Progresjonsrate
Tidsramme: Dag 127

Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.

Responsen ble vurdert ved screeningen, etter 3 behandlingssykluser og etter 6 behandlingssykluser. Hvis CT etter 3 eller 6 behandlingssykluser avslørte fullstendig eller delvis respons, ble en bekreftende CT-skanning utført 4 uker senere. Den beste responsen under studien ble vurdert.
Dag 127
Behandling utsatt på grunn av AE/SAE
Tidsramme: Dag 127
Sekundært resultatmål for sikkerhetsevaluering
Dag 127
Behandlingsavbrudd på grunn av AE/SAE
Tidsramme: Dag 127
Sekundært resultatmål for sikkerhetsevaluering
Dag 127
Forekomst av nøytraliserende anti-trastuzumab-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 (før legemiddeladministrasjonen), dag 14, 64, 127 og 154
Sekundært utfallsmål for immunogenisitetsvurdering. Pasienten ble foreslått som NAB-positiv hvis det ble påvist nøytraliserende anti-trastuzumab-antistoffer på et av de angitte tidspunktene. Totalt antall NAB-positive pasienter i hver er presentert.
Dag 1 (før legemiddeladministrasjonen), dag 14, 64, 127 og 154
Cmax etter den første testmedisinen
Tidsramme: Frem til dag 22
Sekundært utfallsmål for PK delstudie. Maksimal serumkonsentrasjon av trastuzumab etter enkel administrering av BCD-022 + paklitaksel eller Herceptin® + paklitaksel
Frem til dag 22
Tmax etter den første testmedisinen
Tidsramme: Frem til dag 22
Sekundært utfallsmål for PK delstudie. Tid til å nå maksimal serumkonsentrasjon av trastuzumab etter første administrasjon av BCD-022 + paklitaksel eller Herceptin® + paklitaksel
Frem til dag 22
T1/2 Etter den første legemiddeladministrasjonen
Tidsramme: Frem til dag 22
Sekundært utfallsmål for PK delstudie. Halveringstid for trastuzumab etter første administrasjon av BCD-022 + paklitaksel eller Herceptin® + paklitaksel.
Frem til dag 22
Cmax etter den sjette testen medikamentadministrasjon
Tidsramme: Frem til dag 127
Sekundært utfallsmål for PK delstudie. Maksimal serumkonsentrasjon av trastuzumab etter sjette administrering av BCD-022 + paklitaksel eller Herceptin® + paklitaksel.
Frem til dag 127
Tmax etter den sjette testen medikamentadministrasjon
Tidsramme: Frem til dag 127
Sekundært utfallsmål for PK delstudie. Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon av trastuzumab etter den sjette administreringen av BCD-022 + paklitaksel eller Herceptin® + paklitaksel
Frem til dag 127

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biocad

Etterforskere

  • Studiestol: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCD-022-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere