Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsstudie van BCD-022 met paclitaxel in vergelijking met Herceptin met paclitaxel bij HER2+ gemetastaseerde borstkankerpatiënten

28 november 2018 bijgewerkt door: Biocad

Multicenter gerandomiseerde dubbelblinde klinische fase III-studie waarin veiligheid en werkzaamheid worden vergeleken van BCD-022 (CJSC BIOCAD, Rusland) gebruikt met paclitaxel en Herceptin® gebruikt met paclitaxel bij de eerstelijnsbehandeling van HER2+ gemetastaseerde borstkankerpatiënten

BCD-022-02 is een dubbelblind gerandomiseerd klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid van BCD-022 (INN: trastuzumab) en paclitaxel wordt vergeleken met Herceptin en paclitaxel bij HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker met farmacokinetische substudie. Het doel van de studie is om de non-inferioriteit van werkzaamheid en veiligheid van BCD-022 in vergelijking met Herceptin aan te tonen. Ook studie omvat farmacokinetische beoordeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is gebaseerd op de hypothese van gelijkwaardigheid van BCD-022 (trastuzumab door JSC BIOCAD, Rusland) in combinatie met paclitaxel gebruikt als therapie van inoperabele of gemetastaseerde HER2(+) borstkanker in vergelijking met Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Zwitserland) in combinatie met paclitaxel. De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van BCD-022 in vergelijking met referentietrastuzumab door 1. totaal responspercentage en andere werkzaamheidsparameters; 2. incidentie en ernst van bijwerkingen; 3. serumconcentratie na de eerste en meervoudige toediening van trastuzumab; 4. incidentie en concentratie van anti-trastuzumab-antilichamen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560027
        • HCG Bangalore Institute of Oncology
      • Bangalore, Indië, 560054
        • M.S.Ramaiah Memorial Hospital
      • Bangalore, Indië, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Hospitals
  • Oekraïne
      • Donetsk, Oekraïne
        • Donetsk City Oncology Dispensary
      • Donetsk, Oekraïne
        • Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kryvyi Rih, Oekraïne
        • Kryvyi Rih Oncology Dispensary
      • Lviv, Oekraïne
        • Lviv Regional State Cancer Diagnostics and Treatment Center
      • Makiivka, Oekraïne
        • City Hospital №2
      • Poltava, Oekraïne
        • Poltava Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Uzhhorod, Oekraïne
        • Zakarpatskyi Regional Clinical Oncology Center
      • Vinnytsia, Oekraïne
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie, 163045
        • Arkhangelsk District Clinical Oncology Dispensary
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 355047
        • Non-governmental Healthcare Institution "Railway Clinical hospital on the Chelyabinsk Station of JSC Russian Railways"
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • State-financed Health Institution "Chelyabinsk Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Izhevsk, Russische Federatie, 426009
        • State-financed Health Institution "Republican Clinical Oncology Hospital"
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Institution of Russian Academy of Medical Sciences "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin"
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • Federal State Institution "Moscow Institute of Cancer Research named after P.A. Hertsen" Ministry of Health of Russian Federation
      • Orel, Russische Federatie, 302020
        • Regional State Health Institution "Orlov Oncology Dispansary"
      • Penza, Russische Federatie, 440071
        • State Health Institution "Region Oncology Dispansary"
      • Perm, Russische Federatie, 614066
        • Perm Region Oncology Dispensary
      • Rostov-on-Don, Russische Federatie, 314019
        • Federal Government Budgetary Institution "Rostov Institute of Cancer Research" of Ministry of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Saint Petersburg City Clinical Oncology Center
      • Samara, Russische Federatie, 443031
        • State-financed Health Institution "Samara Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Sochi, Russische Federatie, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St.Petersburg, Russische Federatie, 194044
        • Military Medical Academy named after S.M. Kirov
      • St.Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • N.N.Petrov Oncology Research Center
      • St.Petersburg, Russische Federatie
        • Russian scientific center of radiology and surgery technologies
      • Stavropol, Russische Federatie, 355047
        • State-financed Health Institution "Stavropol Region Clinical Oncology Dispansary"
      • Ufa, Russische Federatie, 450054
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health republic Bashkortostan
      • Volgograd, Russische Federatie, 400138
        • Volgograd District Oncology Dispensary №1
    • Moscow Region
      • Stepanovskoye, Moscow Region, Russische Federatie, 143423
        • State Health Institution of Moscow "Moscow City Oncology Hospital #62 of Moscow Board of Health"
  • Wit-Rusland
      • Brest, Wit-Rusland
        • Brest Region Clinical Oncology Dispensary
      • Gomel, Wit-Rusland
        • Gomel Region Clinical Oncology Dispensary
      • Grodno, Wit-Rusland
        • Grodno Regional Hospital
      • Vitebsk, Wit-Rusland
        • Vitebsk State Medical University of Order of Peoples' Friendship

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen om de protocolprocedures te volgen;
  • Leeftijd vanaf 18 jaar tot en met 75 jaar;
  • Vrouwelijk geslacht;
  • Histologisch bevestigde borstkanker (BC);
  • Metastatische BC (stadium IV volgens TNM-classificatie versie 6);
  • Graad 3+ HER2-overexpressie bevestigd door immunohistochemische (IHC) kleuring of graad 2+ HER2-overexpressie vergezeld van HER2-genamplificatie bevestigd door fluorescerende hybridisatie in situ (FISH);
  • Gedocumenteerde resultaten van analyse van de expressie van oestrogeen- en progesteronreceptoren;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0, 1 of 2, niet stijgend binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
  • Levensverwachting - 20 weken of meer vanaf het moment van randomisatie;
  • Aanwezigheid van ten minste 1 tumor met een grootte van niet minder dan 1 cm (onthuld met computertomografie (CT) plakdikte niet meer dan 5 mm). Patiënten met botmetastasen als enige meetbare tumor komen niet in aanmerking voor de studie;
  • Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling, beginnend 4 weken voorafgaand aan opname in de studie en tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere antikankertherapie voor gemetastaseerde BC, inclusief cytotoxische chemotherapie, of eerdere antikankertherapie met signaaltransductieremmers (bijv. lapatinib), biologische geneesmiddelen (bijv. trastuzumab, bevacizumab), experimentele (niet goedgekeurd voor BC-therapie) geneesmiddelen tegen kanker. Elke eerdere hormonale therapie is toegestaan;
  • Ziekteprogressie binnen 6 maanden na adjuvante en/of neoadjuvante anti-BC-therapie;
  • Chirurgie, bestralingstherapie, gebruik van experimentele medicijnen binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan randomisatie;
  • Overgevoeligheid voor paclitaxel en alle medicijnen die gepolyoxyethyleerde ricinusolie bevatten, overgevoeligheid voor dexamethason, difenhydramine, ranitidine/cimetidine, recombinante muriene eiwitten, contrastmiddelen of hulpstoffen van studiemedicatie;
  • BC-metastasen in het centrale zenuwstelsel, voortschrijdend of klinisch gemanifesteerd (bijv. hersenoedeem, ruggenmergletsel), met uitzondering van niet-progressieve metastasen waarvoor geen behandeling met glucocorticosteroïden en/of anticonvulsiva nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
  • Cardiovasculaire systeempathologie (congestief hartfalen (CHF) stadium III-IV volgens classificatie van de New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
  • Ongecontroleerde hypertensie omvat alle gevallen van arteriële hypertensie waarbij geen verlaging van de bloeddruk kon worden bereikt ondanks behandeling met een combinatie van 3 antihypertensiva, waaronder een diureticum en niet-medicamenteuze correctiemethoden (zoutarm dieet, lichaamsbeweging);
  • Linkerventrikelejectiefractie
  • Neutrofielen ≤1500/mm3;
  • Bloedplaatjes ≤100 000/mm3;
  • Hemoglobine ≤90 g/L;
  • Creatininegehalte ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
  • Bilirubinespiegel ≥ 1,5 × ULN;
  • Asparaginetransferase (AST) en alaninetransferase (ALAT) niveaus ≥ 2,5 x ULN (5 x ULN voor patiënten met levermetastasen);
  • Alkalische fosfatasespiegel ≥ 5 × ULN;
  • Zwangerschap of borstvoeding;
  • Elke andere bijkomende kanker, waaronder contralaterale borstkanker die binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening is ontdekt, behalve curatief behandeld intraductaal carcinoom in situ, curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom;
  • Omstandigheden die de naleving door de patiënt van protocolvereisten beperken (dementie, neurologische of psychiatrische stoornissen, drugsverslaving, alcoholisme en andere);
  • Stadium II-IV neuropathie volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0;
  • Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken, eerdere deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek, eerdere deelname aan hetzelfde onderzoek;
  • Acute of actieve chronische infecties;
  • Hepatitis C-virus, hepatitis B-virus, hiv- of syfilisinfecties;
  • Obstakels bij intraveneuze toediening van onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCD-022
BCD-022 is een productcode voor trastuzumab biosimilar vervaardigd door CJSC BIOCAD, Rusland. In deze arm krijgen patiënten 6 behandelingskuren met BCD-022 in combinatie met paclitaxel. Patiënten krijgen BCD-022 in een oplaaddosis van 8 mg/kg (eenmalig), gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken (5 toedieningen), + paclitaxel 175 mg/m2 elke 3 weken als intraveneuze infusie van 3 uur (6 administraties).
Geneesmiddel: Trastuzumab
Patiënten krijgen 6 kuren trastuzumab in combinatie met paclitaxel. Trastuzumab wordt toegediend in een oplaaddosis van 8 mg/kg (eenmalig), gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken (5 toedieningen) als intraveneuze infusie van 90 minuten elke 3 weken (op dag 1 van elke cyclus).
Andere namen:
  • Herceptin
  • BCD-022
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal worden toegediend in een dosis van 175 mg/m2 elke 3 weken (op dag 1 van elke kuur) als intraveneus infuus van 3 uur (6 kuren in totaal).
Andere namen:
  • Taxacad
Actieve vergelijker: Herceptin®
In deze arm krijgen patiënten 6 kuren met Herceptin® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Zwitserland) in combinatie met paclitaxel. Patiënten krijgen Herceptin® in een oplaaddosis van 8 mg/kg (eenmalig), gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken (5 toedieningen), + paclitaxel 175 mg/m2 elke 3 weken als intraveneuze infusie van 3 uur ( 6 administraties).
Geneesmiddel: Trastuzumab
Patiënten krijgen 6 kuren trastuzumab in combinatie met paclitaxel. Trastuzumab wordt toegediend in een oplaaddosis van 8 mg/kg (eenmalig), gevolgd door een onderhoudsdosis van 6 mg/kg elke 3 weken (5 toedieningen) als intraveneuze infusie van 90 minuten elke 3 weken (op dag 1 van elke cyclus).
Andere namen:
  • Herceptin
  • BCD-022
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel zal worden toegediend in een dosis van 175 mg/m2 elke 3 weken (op dag 1 van elke kuur) als intraveneus infuus van 3 uur (6 kuren in totaal).
Andere namen:
  • Taxacad

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Dag 127

Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.

De respons werd beoordeeld bij de screening, na 3 therapiecycli en na 6 therapiecycli. Als CT na 3 of 6 therapiecycli de volledige of gedeeltelijke respons onthulde, werd 4 weken later een bevestigende CT-scan uitgevoerd. De beste respons tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Dag 127
Gebied onder de curve na de toediening van de eerste testgeneesmiddel
Tijdsspanne: tot dag 22, na de eerste toediening van trastuzumab (tijdstippen voor bloedmonsters: 0 uur 1,5 uur, 3 uur, 4,5 uur, 6 uur, 24 uur, 96 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur)
Primaire uitkomstmaat voor substudie farmacokinetiek (PK). AUC(0-504) van trastuzumab bij HER2(+) mBC-patiënten na eerste toediening van BCD-022 met paclitaxel of Herceptin® met paclitaxel.
tot dag 22, na de eerste toediening van trastuzumab (tijdstippen voor bloedmonsters: 0 uur 1,5 uur, 3 uur, 4,5 uur, 6 uur, 24 uur, 96 uur, 168 uur, 336 uur en 504 uur)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Dag 127

Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.

De respons werd beoordeeld bij de screening, na 3 therapiecycli en na 6 therapiecycli. Als CT na 3 of 6 therapiecycli de volledige of gedeeltelijke respons onthulde, werd 4 weken later een bevestigende CT-scan uitgevoerd. De beste respons tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Dag 127
Gedeeltelijk responspercentage
Tijdsspanne: Dag 127

Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.

De respons werd beoordeeld bij de screening, na 3 therapiecycli en na 6 therapiecycli. Als CT na 3 of 6 therapiecycli de volledige of gedeeltelijke respons onthulde, werd 4 weken later een bevestigende CT-scan uitgevoerd. De beste respons tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Dag 127
Stabilisatiepercentage
Tijdsspanne: Dag 127

Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.

De respons werd beoordeeld bij de screening, na 3 therapiecycli en na 6 therapiecycli. Als CT na 3 of 6 therapiecycli de volledige of gedeeltelijke respons onthulde, werd 4 weken later een bevestigende CT-scan uitgevoerd. De beste respons tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Dag 127
Voortgangspercentage
Tijdsspanne: Dag 127

Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.

De respons werd beoordeeld bij de screening, na 3 therapiecycli en na 6 therapiecycli. Als CT na 3 of 6 therapiecycli de volledige of gedeeltelijke respons onthulde, werd 4 weken later een bevestigende CT-scan uitgevoerd. De beste respons tijdens het onderzoek werd beoordeeld.
Dag 127
Behandeling uitgesteld wegens AE/SAE
Tijdsspanne: Dag 127
Secundaire uitkomstmaat voor veiligheidsevaluatie
Dag 127
Stopzetting van de behandeling wegens AE/SAE
Tijdsspanne: Dag 127
Secundaire uitkomstmaat voor veiligheidsevaluatie
Dag 127
Optreden van neutraliserende anti-trastuzumab-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de medicijntoediening), Dag 14, 64, 127 en 154
Secundaire uitkomstmaat voor immunogeniciteitsbeoordeling. Patiënt werd voorgesteld als NAB-positief als neutraliserende anti-trastuzumab-antilichamen werden gedetecteerd op een van de gespecificeerde tijdstippen. Het totale aantal NAB-positieve patiënten in elk wordt gepresenteerd.
Dag 1 (vóór de medicijntoediening), Dag 14, 64, 127 en 154
Cmax na de eerste test Drugstoediening
Tijdsspanne: Tot dag 22
Secundaire uitkomstmaat PK-subonderzoek. Piekserumconcentratie van trastuzumab na eenmalige toediening van BCD-022 + paclitaxel of Herceptin® + paclitaxel
Tot dag 22
Tmax na de eerste test Drugtoediening
Tijdsspanne: Tot dag 22
Secundaire uitkomstmaat PK-subonderzoek. Tijd tot het bereiken van de piekserumconcentratie van trastuzumab na de eerste toediening van BCD-022 + paclitaxel of Herceptin® + paclitaxel
Tot dag 22
T1/2 Na de eerste test Drugtoediening
Tijdsspanne: Tot dag 22
Secundaire uitkomstmaat PK-subonderzoek. Halfwaardetijd van trastuzumab na de eerste toediening van BCD-022 + paclitaxel of Herceptin® + paclitaxel.
Tot dag 22
Cmax na de zesde test Drugstoediening
Tijdsspanne: Tot dag 127
Secundaire uitkomstmaat PK-subonderzoek. Piekserumconcentratie van trastuzumab na de zesde toediening van BCD-022 + paclitaxel of Herceptin® + paclitaxel.
Tot dag 127
Tmax na de zesde test Drugstoediening
Tijdsspanne: Tot dag 127
Secundaire uitkomstmaat PK-subonderzoek. Tijd tot het bereiken van de piekserumconcentratie van trastuzumab na de zesde toediening van BCD-022 + paclitaxel of Herceptin® + paclitaxel
Tot dag 127

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biocad

Onderzoekers

  • Studie stoel: Roman Ivanov, MD, PhD, Vice-president, R&D

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCD-022-02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren