涙液抵抗試験 (LDRS)

涙液排出抵抗

I.はじめに

この提案は、灌漑中の涙液排出システムの抵抗を研究する私たちの計画を説明しています。

Ⅱ．研究の目的

A. 具体的な目的

1. 灌漑時の涙液排出システムの抵抗を定量的に測定します。
2. 涙液排出システムが閉塞している患者と涙液ポンプが機能不全に陥っている患者との間の涙液排出抵抗の違いを決定すること。
3. 涙道排水システムの従来のプロービングおよび灌漑中に生成される圧力を測定します。

B. 背景と意義

エピフォラ、または目の制御不能な流涙は、眼科医によって見られる患者の一般的な主訴を表しています。 エピフォラは、涙液の過剰分泌や涙液ポンプの機能不全などの非閉塞性の原因による場合もあれば、閉塞性の原因による場合もあります。 涙液ポンプの機能不全は、まぶたの異常な外転（外反）または内転（内反）など、まぶたの位置異常に起因する可能性があります。

涙は通常、上まぶたと下まぶたにある涙点と呼ばれる 2 つの小さな穴を通って目から排出され、次に涙小管と呼ばれる 2 つのチャネルを通って涙嚢に流れ込みます。 涙は涙嚢から骨の多い鼻涙管を通って鼻腔に排出されます。 障害は、システムのあらゆるレベルで発生する可能性があり、部分的または完全である可能性があります.[1] この研究の焦点は、（先天性ではなく）後天的な鼻涙管閉塞です。

鼻涙管閉塞を評価するための通常の精査には、フルオレセイン染料消失試験、一次および二次ジョーンズ染料試験、小管プロービングおよび灌流（P&I）など、排水システムの開存性を評価するための複数の臨床試験が含まれます。 完全な閉塞は比較的容易に判断できますが、部分的な閉塞はより困難です。 利用可能な各テストは本質的に定性的なものであり、部分的な閉塞の程度を判断することはできません。 [1, 2] 部分的な鼻涙管閉塞の治療のための現在の管理オプションには、小管プロービングと洗浄の繰り返し、シリコンステントの留置を伴うバルーンカテーテル拡張、および涙嚢鼻腔吻合術 (DCR) 手術が含まれます。 クリニックでは、麻酔なしでプロービングと洗浄を繰り返し行うことができますが、症状の改善率は低いです。 ステント留置を伴うバルーンカテーテル拡張は、通常、全身麻酔下で行われ、切開を必要とせず、成功率は 60 ～ 73% です。 4]。 同じく一般的に全身麻酔下で行われる DCR 手術は、骨の窓を除去し、涙嚢を鼻腔に吻合することにより、鼻涙管を外科的にバイパスします。 DCR の成功率は 95% を超えています。 1991 年、Stanley と Masri は、パーソナル コンピューターに接続されたハンドヘルド機器で抵抗を測定する装置について説明しました。 彼らは 13 人の正常なコントロールからの値を報告しましたが、裂傷のある患者でデバイスをテストしませんでした。 1995年、タッカーら。 [2] 涙ドレナージ システムの流体の流れに対する抵抗を測定する実験室ベースのデバイスを報告しました。彼らは、健常対照者、DCR 成功後の患者、および 1 人の流涙患者の抵抗を測定しました。

研究者は、使い捨てのインライン圧力変換器を使用して、従来の P&I 中に発生する圧力を測定します。 さらに、研究者はシリンジ ポンプを使用して鼻涙カニューレを介して生理食塩水の一定流量を提供し、インライン トランスデューサーとデジタル圧力モニターを使用して定常状態の灌漑圧力を測定します。 抵抗は、既知の流量と圧力の測定値から直接計算できます。

涙ドレナージ抵抗を測定するための臨床応用には、部分的な鼻涙管閉塞の定量化、外科的処置の選択のガイド、および涙ドレナージ処置の成功の決定が含まれます。

III.研究デザインと方法

研究デザイン:

研究者らは、従来のプロービングと灌漑を必要とするエピフォラの評価と管理を受けている同意済みの患者の涙ドレナージ抵抗を測定することを計画しています。 鼻涙器系の従来のプロービングと洗浄に加えて、研究者は研究機器を使用して涙液排出抵抗を測定します。

募集目標と募集期間：

この研究の累積目標は、40 人の適格な患者です。

機能的涙液ポンプ障害に対する涙ドレナージ障害の最終的な臨床診断は、研究者の臨床所見と標準的なプロービングおよび灌漑の結果に基づいて行われます。

患者の入力:

患者の適格性は、研究の主任研究者または共同研究者によって決定され、このプロトコルに記載されています。 治験責任医師は適格な患者にインタビューし、研究の目的を詳細に説明します。 参加に同意した患者は、通常の臨床検査に加えて、従来の P&I 中に圧力を測定し、涙道抵抗を測定します。 研究への参加に同意した患者については、インフォームド コンセントに署名することで研究への参加が構成されます。

所要時間:

研究者は、患者の発生と測定に 2 か月かかると見積もっています。

ファローアップ：

必要なフォローアップ訪問はありません。

成果の測定:

各患者から 2 つの測定値が取得されます。 まず、研究者は、使い捨てのインライン圧力トランスデューサを使用して、従来のプロービングおよび灌漑中に生成された圧力を記録します。 第二に、研究者は一定の流量を提供するためにシリンジ ポンプを使用して生成された圧力を測定します。 研究者は、圧力と流量から灌漑に対する抵抗を直接計算します。

IV.研究手順：介入

涙ドレナージシステムのプロービングと灌漑 (P&I) は、流産患者の評価の標準的な要素です。 この手順では、鼻涙管カニューレが小管に挿入され、生理食塩水がシステムを介して洗浄されます。 研究者は、使い捨てのインライン圧力変換器を使用して、P&I 中に発生する圧力を測定します。 従来の P&I に加えて、同意した患者は、当社の測定機器を使用して 2 回目の洗浄手順を受けます。 検査の順番による偏りをなくすため、患者の半分は最初に従来の P&I を受け、残りの半分は実験的な P&I を受けます。 実験的な P&I の間、シリンジ ポンプは、鼻涙カニューレを介して生理食塩水の一定流量を提供します。 調査官は、インライン トランスデューサーとデジタル圧力モニターを使用して、定常状態の灌漑圧力を測定します。 抵抗は、既知の流量と圧力測定値から計算されます。 治験責任医師は、各患者から 3 つの測定値を取得します。

シリンジ ポンプは、生理食塩水の逆流を防ぐように設計されており、さらに、生理食塩水にさらされる圧力トランスデューサの使い捨て部分は、患者ごとに交換されます。 ラインが閉塞された場合、シリンジ ポンプには自動安全カットオフ機能があります。

V. データの解釈

研究者は、従来の P&I 中に生成された圧力と、定常状態の灌漑中に生成された平均圧力を記録します。 抵抗は、平均圧力測定値から直接計算されます。 治験責任医師は、P&I 中に発生する圧力と、涙道閉塞のある患者と、臨床試験で決定された閉塞のない対照患者 (機能的涙液ポンプ障害) の対照患者との間の涙道抵抗の両方を比較します。 調査官は、平均値と標準偏差の観点からデータを要約します。 グループ間に差がないという帰無仮説は、p < .05 の 2 標本スチューデント t 検定によって検定されます。 null を拒否するため。 涙ドレナージ抵抗については、1 グループあたり 17 人の患者のサンプル サイズで 0.91 の検出力が得られ、わずか 20 mmHg*sec/ml の差を検出できます。 電力測定値は、タッカーらの研究に基づいています。Tucker らは、正常なコントロールで 49.5 +/- 17.0 mmHg*sec/ml の平均抵抗を測定し、症状のある患者で 212 mmHg*sec/ml を 1 回測定しました。 [2]技術的な複雑さを指摘し、説明します。 すべての患者情報は永久的な医療記録の一部となり、標準的な鼻涙洗浄で文書化された情報と何ら変わりはありません。

Ⅵ．同意手続き

リスクとベネフィットを含む研究を説明する口頭での議論に加えて、治験責任医師は、従来のプロービングと灌漑を含むエピフォラの評価を受けている患者に正式な同意書を提供し、治験責任医師は個人的な参照用にこの同意書のコピーを提供します。 提案された同意書が添付されています。

VII.有害事象

従来のプロービングと洗浄で予想される有害事象は、処置中の不安と不快感、処置後 12 ～ 24 時間の異物感、衣類の洗浄剤または染料です。 従来のプロービングと洗浄で予想される重篤な有害事象には、涙嚢炎や涙点破裂などの涙ドレナージ システムの損傷が含まれます。 実験的なプロービングと灌漑の増分リスクは、ポンプ装置に関連しています。 ポンプ装置には自動安全カットオフがあり、流体を非常に低い流量 (0.09 mL/s) で押し出すため、研究者は増分リスクが非常に低いと考えています。 Stanley と Masri は、実験装置を使用して涙点破裂の 1 つのケースを報告しました。 研究者は、研究者が標準的な鼻涙カニューレを使用して洗浄し、研究者がはるかに低い流量 (0.09 mL/s 対 0.25 mL/s) を使用しているため、実験でこれが発生する可能性は低いと考えています。

すべての有害事象はデータ収集フォームに記録され、発生後できるだけ早く患者とその家族に通知されます。 患者には、同意書に治験責任医師および治験審査委員会の連絡先情報が提供されており、オンコールの眼科医が時間外の緊急治療にいつでも対応できます。 オンコールの眼科医は、研究者に直接ポケットベルでアクセスし、研究患者に発生した有害事象を直ちに通知します。 深刻で予期せぬ有害事象は、主任研究者によって治験審査委員会に速やかに報告されます。

VII.引用文献

1. ミルズ、D.M.とD.R. Meyer、後天性鼻涙管閉塞。 オトラリンゴル クリン ノース アム、2006 年。 39(5): p. 979-99、vii。
2. Tucker, S.M., et al., 涙液流出システム内の流体の流れに対する抵抗の測定。 眼科、1995年。 102(11): p. 1639-45。
3. Kuchar、A. および F.J. Steinkogler、成人における鼻涙管閉塞の順行性バルーン拡張。 Br J眼科、2001年。 85(2): p. 200-4。
4. ペリー、J.D.、他、部分的な鼻涙管閉塞を伴う成人の治療のためのバルーンカテーテル拡張：予備報告。 アム J 眼科、1998 年。 126(6): p. 811-6。
5. Tsirbas、A.、G. Davis、および P.J. Wormald、機械的鼻内涙嚢鼻腔吻合術と外部涙嚢鼻腔吻合術。 Ophthal Plast Reconstr Surg、2004。 20(1): p. 50-6。
6. スタンリー、C.F.および F.A. Masri、涙液排出システムの開通性をテストするための器具。 J クリン エン、1991 年。 16(1): p. 57-60。