再発性/難治性B細胞リンパ腫の成人患者を対象としたBTKi CC-292とレナリドマイドの併用の第IB相試験 (CLEAR)

包含基準:

• 組織学:

  1. CLL、SLL、ワルデンシュトレーム病を除くあらゆるタイプの B 細胞リンパ腫患者は、用量漸増段階の対象となります。
  2. 拡大期では、コホート A には DLBCL 患者、コホート B にはマントル細胞リンパ腫患者、コホート C には CLL、SLL、ワルデンシュトレーム病を除くその他のタイプの B 細胞リンパ腫患者が対象となります。

• その他の基準:

  • 署名済みのインフォームドコンセント
  • 患者は、以前にリツキシマブを含むレジメンを1回以上受けた後に再発または難治性のNHLであり、他のタイプの治療法が優先されない必要がある。
  • 18歳以上。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
  • 少なくとも 1 つの単一リンパ節または 1.5 cm を超える腫瘍病変によって定義される測定可能な疾患。
  • 平均余命は90日（3か月）以上。
  • 患者は、ベースライン時および21日間の治療後に、リンパ節が最小1cmの腫瘍部位の切除生検を受ける資格があり、受ける意欲がある必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性 (FCBP)† は、レナリドマイドの投与を開始する前に、感度が少なくとも 25 mIU/mL である血清または尿の妊娠検査が 2 回陰性である必要があります。最初の検査はレナリドマイド治療開始前の 10 ～ 14 日以内に実施し、2 回目の検査はレナリドマイド治療開始前に実施する必要があります。レナリドミドを開始する前24時間以内に実施しなければなりません
  • FCBPは、レナリドミドの服用を開始する少なくとも4週間前に、異性間の性交を継続的に禁欲することを約束するか、2つの避妊方法を開始する必要があります。 FCBPはまた、毎月の妊娠検査に同意する必要があり、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて少なくとも4週間ごとにカウンセリングを受けなければなりません。
  • 男性は子供を産まないことに同意し、パートナーが子供を産む可能性がある場合はコンドームを使用することに同意しなければなりません。 男性はまた、妊娠中の予防策と胎児への曝露のリスクについて、少なくとも 4 週間ごとにカウンセリングを受ける必要があります。

除外基準:

レナリドマイドまたはBTK阻害剤による以前の治療歴。 中枢神経系または髄膜の関与。 このレジメンに含まれる薬剤の禁忌 QT 延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている薬剤の併用 HIV 疾患、活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。重篤な活動性疾患または併発病状（治験責任医師の決定による）。

以下の臨床検査異常のいずれか:

• 絶対好中球数 (ANC) < 1,500 細胞/mm3 (1.5 x 109/L)。
• 血小板数 < 80,000/mm3 (80 x 109/L)
• 血清 SGOT/AST または SGPT/ALT >3.0 x 正常値の上限 (ULN)。
• 溶血性貧血およびギルバート症候群の場合を除き、血清総ビリルビン > 1.5 ULN。

計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault 式または MDRD）が 50 mL / 分未満である リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、または癌の偶発的な組織学的所見を除く）前立腺がん（T1a または T1b の TNM ステージ））対象者が 5 年以上その疾患に罹患していない場合を除く 対象者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。

妊娠中または授乳中の女性。 サリドマイドおよび/またはポマリドマイドに対するグレード3以上のアレルギー反応/過敏症。

サリドマイドおよび/またはポマリドマイドの服用中のグレード 3 以上の発疹または落屑性 (水疱性) 発疹。

グレード2以上の神経障害のある被験者。 -治験薬治療の開始（1日目）から28日以内の標準的または実験的な抗がん剤治療の使用。

プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニストもしくは制酸薬の慢性使用、または最初のCC-292投与前の過去7日間におけるそれらの使用。 慢性胃食道逆流症、消化不良、および消化性潰瘍疾患の患者は、この研究に登録する前に、この治療への適合性を慎重に評価する必要があります。 これらの薬剤は研究期間中は避けるべきです。

-プレドニゾン≦10 mg/日の用量で（この4週間にわたって）投与されない限り、参加前の4週間にコルチコステロイドを服用している患者。