Исследование фазы IB BTKi CC-292 в сочетании с леналидомидом у взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой (CLEAR)

Критерии включения:

• Гистология:

  1. Пациенты с любым типом В-клеточной лимфомы, кроме ХЛЛ, СЛЛ и болезни Вальденстрема, будут иметь право на участие в фазе повышения дозы.
  2. Во время фаз экспансии пациенты с ДВККЛ для когорты А, мантийно-клеточной лимфомой для когорты В и любым другим типом В-клеточной лимфомы, кроме ХЛЛ, СЛЛ и болезни Вальденстрема для когорты С.

• Другие критерии:

  • Подписанное информированное согласие
  • Пациенты должны иметь рецидивирующую или рефрактерную НХЛ после ≥1 предшествующей схемы, содержащей ритуксимаб, для которой никакой другой тип терапии не имеет более высокого приоритета.
  • Возраст 18 лет и старше.
  • Состояние производительности ECOG 0-2.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним единичным узлом или опухолевым поражением > 1,5 см.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 90 дней (3 месяца).
  • Пациенты должны иметь право и желать пройти эксцизионную биопсию опухолевых участков с лимфатическим узлом не менее 1 см на исходном уровне и через 21 день лечения.
  • Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь два отрицательных теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл до начала лечения леналидомидом - первый тест должен быть выполнен в течение 10-14 дней до начала лечения леналидомидом, а второй тест должно быть выполнено в течение 24 часов до начала приема леналидомида
  • FCBP должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать два метода контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 4 недели до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен согласиться на ежемесячное тестирование на беременность и должен получать консультации как минимум каждые 4 недели о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
  • Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать презерватив, если его партнерша имеет детородный потенциал. Мужчины также должны консультироваться как минимум каждые 4 недели о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

Критерий исключения:

Предшествующее лечение леналидомидом или ингибитором БТК. Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек. Противопоказания для любого препарата, содержащегося в этой схеме. Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт» ВИЧ-инфекция, активный гепатит В или С. Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание (по решению исследователя);

Любая из следующих лабораторных аномалий:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л).
• Количество тромбоцитов < 80 000/мм3 (80 x 109/л)
• SGOT/AST или SGPT/ALT в сыворотке >3,0 x верхний предел нормы (ВГН).
• Общий билирубин сыворотки > 1,5 ВГН, за исключением случаев гемолитической анемии и синдрома Жильбера.

Расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта или MDRD) < 50 мл/мин Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от лимфомы (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы или случайных гистологических находок рак предстательной железы [стадия TNM T1a или T1b]), если субъект не болеет заболеванием в течение ≥ 5 лет. Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия.

Беременные или кормящие самки. Предыдущая аллергическая реакция ≥ 3 степени/гиперчувствительность к талидомиду и/или помалидомиду.

Предшествовавшая сыпь ≥ 3 степени или любая шелушащаяся (пузырчатая) сыпь при приеме талидомида и/или помалидомида.

Субъекты с нейропатией ≥ 2 степени. Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней после начала (день 1) исследуемой лекарственной терапии.

Хроническое использование ингибиторов протонной помпы, антагонистов H2 или антацидов или их использование в течение последних 7 дней до первой дозы CC-292. Пациенты с хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, диспепсией и язвенной болезнью должны быть тщательно оценены на предмет их пригодности для этого лечения до включения в это исследование. Этих препаратов следует избегать на протяжении всего исследования.

Пациенты, принимавшие кортикостероиды в течение 4 недель до включения, за исключением случаев, когда им вводили дозу, эквивалентную преднизолону ≤ 10 мг/сут (в течение этих 4 недель).