IB-vaiheen tutkimus BTKi CC-292:sta yhdistettynä lenalidomidiin aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solulymfooma (CLEAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologia:

  1. Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen B-solulymfooma paitsi CLL, SLL ja Waldenströmin tauti, ovat kelvollisia annoksen korotusvaiheen aikana.
  2. Laajentumisvaiheiden aikana potilaat, joilla on DLBCL-kohortissa A, manttelisolulymfooma kohortissa B ja mikä tahansa muu B-solulymfooma paitsi CLL-, SLL- ja Waldenströmin tauti kohortissa C.

• Muut kriteerit:

  • Allekirjoitettu suostumus
  • Potilaiden tulee olla uusiutunut tai refraktaarinen NHL vähintään 1 aiemman rituksimabia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, jolle mikään muu hoitomuoto ei ole tärkeämpi
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  • Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi yksittäinen solmu tai kasvainleesio > 1,5 cm.
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 90 päivää (3 kuukautta).
  • Potilaiden on oltava kelvollisia ja halukkaita ottamaan leikkausbiopsiat kasvainkohdista, joiden imusolmuke on vähintään 1 cm lähtötilanteessa ja 21 päivän hoidon jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava kaksi negatiivista seerumin tai virtsan raskaustestiä, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU/ml ennen lenalidomidihoidon aloittamista - ensimmäinen testi on tehtävä 10-14 päivän sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja toinen testi tulee suorittaa 24 tunnin kuluessa ennen lenalidomidin aloittamista
  • FCBP:n on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikkoa ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös suostuttava kuukausittaiseen raskaustestiin, ja häntä on neuvottava vähintään joka neljäs viikko raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
  • Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat käyttämään kondomia, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä. Miehiä on myös neuvottava vähintään 4 viikon välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.

Poissulkemiskriteerit:

Aikaisempi hoito lenalidomidilla tai BTK-estäjillä. Keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen. Vasta-aihe tämän hoito-ohjelman sisältämille lääkkeille Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -HIV-tautia, aktiivista B- tai C-hepatiittia. Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus (tutkijan päätöksen mukaan);

Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500 solua/mm3 (1,5 x 109/l).
• Verihiutalemäärä < 80 000/mm3 (80 x 109/l)
• Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT > 3,0 x normaalin yläraja (ULN).
• Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN, paitsi jos kyseessä on hemolyyttinen anemia ja Gilbertin oireyhtymä.

Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava tai MDRD) < 50 ml/min Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan in situ karsinooma tai satunnainen histologinen löydös eturauhassyöpä [T1a- tai T1b-vaiheen TNM]), ellei tutkittava ole ollut taudista vapaa 5 vuotta. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriotulosten poikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen.

Raskaana olevat tai imettävät naiset. Aiempi ≥ asteen 3 allerginen reaktio/yliherkkyys talidomidille ja/tai pomalidomidille.

Aikaisempi ≥ asteen 3 ihottuma tai mikä tahansa hilseilevä (rakkuloituva) ihottuma talidomidin ja/tai pomalidomidin käytön aikana.

Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 neuropatia. Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syövän vastaisen lääkehoidon käyttö 28 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta (päivä 1).

Protonipumpun estäjien, H2-antagonistien tai antasidien jatkuva käyttö tai niiden käyttö viimeisen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä CC-292-annosta. Potilaiden, joilla on krooninen gastroesofageaalinen refluksitauti, dyspepsia ja peptinen haavatauti, on arvioitava huolellisesti heidän soveltuvuutensa tähän hoitoon ennen osallistumista tähän tutkimukseen. Näitä lääkkeitä tulee välttää koko tutkimuksen ajan.

Potilaat, jotka ottavat kortikosteroideja neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä, ellei niitä ole annettu ≤ 10 mg/vrk prednisonia (näiden 4 viikon aikana).